阿立哌唑---张晓红_精品文档PPT文档格式.ppt

1、l对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗阴性症状和认知功能损害；l对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5-HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。阿立哌唑的药理作用特点阿立哌唑的药理作用特点l5-HT1A受体的部分激动剂，可改善焦虑症状。l5-HT2C受体的部分激动剂，可减少抗精神病药对体重的影响。lH1和受体有中度亲和力，有较弱的镇静和心血管副作用。l对催乳素的几乎没有影响。三、药代动力学三、药代动力学l口服吸收好，不受食物影响，Cmax：35小时，绝对生物利用度87%。l达到稳态血药浓度约14天。lCYP3A4和CYP2D6酶主要参与脱氢和羟基

2、化。lCYP3A4催化N-脱烷基化。l阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的消除半衰期分别为75小时94小时。四、适应证和用法四、适应证和用法阿立哌唑的适应症阿立哌唑的适应症美国FDA批准的适应征：l1、成人和13至17岁青少年精神分裂症；l2、治疗10岁以上急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗；l3、用于MDD的辅助治疗；l4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和刻板行为；l5、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。五、不良事件五、不良事件l成人非常常见：恶心、呕吐、便秘、头疼、静坐不能、焦虑、失眠、坐立不安。l儿童非常常见：嗜睡、头疼、恶心、呕吐、锥体外系反应、疲乏、食欲

3、增加、失眠、鼻咽炎、体重增加。l常见：头晕、消化不良、嗜睡、坐立不安、口干、锥体外系反应、体位性低血压、肌肉骨骼僵硬、视物模糊、咳嗽、肌痛、皮疹、关节炎。五、不良事件五、不良事件l偶见：白细胞减少、嗜中性白血球减少、血小板减少、心动过缓、心悸、眼干、畏光、复视、眼睑水肿、腹泻、胃炎、吞咽困难、心率加快、QT延长等。l罕见：NMS、自杀意念和行为、抑郁、心肌梗死、粒性白血球缺乏症、QTc间期延长、期前收缩、低血压、肝炎、黄疸、脱发、TD、尿潴留、血栓栓塞、心脏呼吸停止等。六、禁忌和注意事项六、禁忌和注意事项l对本药过敏者禁用。l心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史患者慎用。l脑血管疾病

4、患者或诱发低血压的情况患者慎用。l有癫痫病史或癫痫阈值较低的患者慎用。l有吸入性肺炎风险性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自杀倾向者慎用。六、禁忌和注意事项六、禁忌和注意事项l儿童宜从2mg开始治疗，根据疗效和耐受性增加剂量；l可出现心率增加或心动过缓，体位性低血压、罕见QTc间期延长；定期检查血常规、血压和心率。七、药物相互作用七、药物相互作用l与CYP3A4诱导剂卡马西平合用时，阿立哌唑应剂量加倍；l与CYP3A4抑制剂氟伏沙明、氟西汀合用时，阿立哌唑应减量；l与CYP2D6抑制剂氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立哌唑应减少剂量；l因拮抗1肾上腺素能受体，故有增强某些降压药的降压作用的可能。l

5、与红霉素、酮康唑合用时要监测血药浓度。七、特殊人群用药七、特殊人群用药l与丙戊酸盐、锂盐无相互作用。l阿立哌唑不需要根据年龄、性别、人种、吸烟状态、肝功能、肾功能调剂剂量。l怀孕分级C:动物实验证明对胎儿有影响，但无人体试验报告，必要时可使用。l哺乳：药物可通过母乳排泄。l伴有精神病症状的老年痴呆患者应慎用。七、特殊人群用药七、特殊人群用药l伴有严重肾功能损害的患者（肌酐清除率30mL/min）,不需调整给药剂量。l根据Child-PughClassesA,B,C，肝硬化患者不需调节给药剂量。l女性的CmaxandAUC比男性高30%40%，不需调节给药剂量。八、非临床毒理学八、非临床毒理学l

6、无致癌性：2年的毒理实验表明阿立哌唑不会诱发雄性老鼠产生肿瘤。l如果按10mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发乳腺纤维肌瘤。l如果按60mg/kg/day给雌鼠服用，可诱发肾上腺皮质癌/肿瘤。l为期13周的剂量相关的乳腺瘤和垂体瘤的研究中，发现血浆催乳素水平增高。八、非临床毒理学八、非临床毒理学l为期26周的毒理学研究，按60mg/kg/day给药，大鼠会产生视网膜黄斑病变。九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究九、临床研究十、用药教育十、用药教育自2007年5月2日起，美国FDA要求所有抗抑郁药和具

7、有抗抑郁作用的非典型抗精神病药的说明书印制黑色警告方框：对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（24岁），都必须权衡临床需求和风险。十、用药教育十、用药教育十、用药教育十、用药教育file:/E:临床药学室文件药品说明书Abilify.PI.pdf总总结结l阿立哌唑对精神分裂症的阴性、阳性、认知症状均有效，也可用于抑郁障碍的辅助治疗。l对不稳定心境和攻击性症状有效。l适用于可能会体重增加或者已经超重或肥胖的患者。l镇静作用少于大多数抗精神病药，适用于需要避免镇静作用的患者使用。l糖尿病和高血脂的患者均可使用，但需监测血糖。总总结结l除儿童外，剂量不需滴定，药物可快速起效。l肝功能和肾功能损害的患者不需调整给药剂量。l对泌乳素的影响最小、对QTc间期和体重的影响小。l需要镇静的患者需在治疗时加用苯二氮卓类药物。lD2受体的部分激动作用可导致静坐不能、恶心、呕吐及激活作用。l1受体的拮抗作用可导致眩晕、镇静及低血压。l治疗过程应监测不良反应，以及时调整剂量。l及时调整剂量。