药物代谢动力学7章_精品文档PPT文档格式.ppt

1、给药后药物立即分布到中央室，。给药后药物立即分布到中央室，然后再缓慢分布到周边室。然后再缓慢分布到周边室。一房室和二房室一房室和二房室二房室模型二房室模型房室模型药动学曲线房室模型药动学曲线K12K21KelKaC0C0KaKaKelKel大多数药物呈二房室模型分布、代谢大多数药物呈二房室模型分布、代谢（二）药物消除动力学过程 式中：式中：n1时为一级动力学（时为一级动力学（first-order kinetics）n0时为零级动力学（时为零级动力学（zero-order kinetics）Kel：消除速率常数。：、一级动力学过程：药物在单位时间内以恒定百分率消除，药物在单位时间内以恒定百分率

2、消除，又称又称恒比消除恒比消除，体内药量，体内药量（）的消除速率的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。与当时体内药量成正比。dX/dt=Kel elX Kel el：一级消除速率常数。对血浆药物浓度对血浆药物浓度C:dC/dt=Kel elC 根据直线方程：根据直线方程：logCt tlogC0 0Kelt2.303当当Ct1/2C0时，时，t为药物半衰期为药物半衰期（half life，t1/2），），即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示药物消除速度的重要参数。药物消除速度的重要参数。*n n一级动力学过程：一级动力学过程：恒比消除恒比消除n n

3、血药浓度时间关系血药浓度时间关系（AUC，Ct）:曲线曲线n n对数血药浓度时间关系对数血药浓度时间关系（logCt）:直线直线 （b-Kel/2.303）n n半衰期半衰期（T1/21/20.693/Kel）：恒定值。图n n、零级动力学过程：、零级动力学过程：药物在单位时间内定量消除，又称药物在单位时间内定量消除，又称恒量恒量消除消除，与体内药量无关。，与体内药量无关。dC/dt=Kel el 积分得积分得:C=Co o Kel el t，AUC为直线方程。为直线方程。C=1/2Co o时，时，t=t1/21/2:*零级消除的零级消除的t1/21/2与剂量成正比，是剂量依赖与剂量成正比，是

4、剂量依赖型半衰期。型半衰期。t1/2=0.5Co/Kel *n n零级动力学过程：零级动力学过程：恒量消除恒量消除n n血药浓度时间关系血药浓度时间关系（AUC,Ct）：直线直线n n对数血药浓度时间关系对数血药浓度时间关系（logCt）:曲线曲线n n半衰期半衰期（t1/2=0.5Co/Kel）：不恒定，剂量依赖：不恒定，剂量依赖nAlcohol，heparin，phenytoin，aspirin：高浓度时遵循零级动力学消除。图消除消除 5单位单位/h 2.5单位单位/h 1.25单位单位/h 消除消除2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 一级动力学一级动力学:恒比消除

5、恒比消除零级动力学零级动力学:恒量消除恒量消除back图 、米氏动力学过程：、米氏动力学过程：aspirin,digoxin，ethanol等。等。Michaelis-Menten方程：方程：VmmC Kmm+C Kmm：米氏常数，：米氏常数，Vmm：最大反应速率。dC/dt =n n体内血药浓度常常很低，即体内血药浓度常常很低，即KmC，此时，米氏方程简化为：此时，米氏方程简化为：Vm Kmn n Vm/Km为常数，即这时药物消除速率为常数，即这时药物消除速率与药浓成正比，为一级动力学过程。与药浓成正比，为一级动力学过程。dC/dt=C 如血药浓度如血药浓度C很高，很高，CKm，则米氏方程：

6、，则米氏方程：Vmm C Kmm+CVmm C C 这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力学过程学过程,按最大速率消除。按最大速率消除。不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。低后，消除总是符合一级动力学过程。dC/dt =dC/dt=Vm简化为：简化为：大多数药物以一级动力学消除大多数药物以一级动力学消除一级动力学消除特点一级动力学消除特点：1.恒比消除。恒比消除。2.消除速率与消除速率与C成正比。成正比。3.t1/21/2恒定，与恒定，与C0无关。无关。4.AUC：普通坐标作图：普通坐标

7、作图为凹型曲线；对数作为凹型曲线；对数作图呈直线。图呈直线。5.速率常数速率常数Kel（1/h）零级动力学消除特点：零级动力学消除特点：1.恒量消除。恒量消除。2.消除速率与消除速率与C无关。3.t1/2不恒定，与不恒定，与C0成正比。4.AUC:普通坐标为直线普通坐标为直线;对数作图呈凸型曲线。5.速率常数速率常数Kel（mg/h）6.常由体内药量过大所致。常由体内药量过大所致。血药浓度充分降低后转血药浓度充分降低后转 为一级动力学。为一级动力学。（三）表观分布容积（三）表观分布容积（Vd）指体内药物总量与血药浓度的比值。指体内药物总量与血药浓度的比值。药药物按血浆浓度分布所需的体液容积物按

8、血浆浓度分布所需的体液容积：Vd的意义：反映药物分布的广泛程度，的意义：反映药物分布的广泛程度，或药物与组织结合的程度。或药物与组织结合的程度。Vd=X/Cp=体内药量体内药量/血药浓度血药浓度Vd=X/Cp=Dose/Cpn n表观分布容积（表观分布容积（Vd）是独立的药动学）是独立的药动学 参数，不是实际的体液容积，取决于参数，不是实际的体液容积，取决于 药物在体液的分布。药物在体液的分布。n nVd大的药物，主要分布于细胞内液及组织大的药物，主要分布于细胞内液及组织间液（外周组织）。间液（外周组织）。n nVd小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于血浆（血液

9、）。血浆（血液）。n nVd不因药量（剂量）不因药量（剂量）X多少而变化。多少而变化。Vd的生理意义：的生理意义：60 kg个体含个体含60%体液，体液，6体重是血浆体重是血浆.Vd=3.6 L 仅在血浆分布；仅在血浆分布；3.6 L Vd 36 L 外周组织分布为主；外周组织分布为主；Vd 100L 集中分布在特定组织、器官集中分布在特定组织、器官 或骨、脂肪。或骨、脂肪。表观分布容积（表观分布容积（Vd）的临床意义：）的临床意义：、可计算产生期望的血药浓度（、可计算产生期望的血药浓度（C）所需）所需的给药剂量。的给药剂量。、可估计药物的分布范围：Vd大大：血药浓度低血药浓度低周边室分布，周

10、边室分布，Vd小小：血药浓度高血药浓度高中央室分布。中央室分布。、分析体内药物排泄、蓄积情况。（四）血浆清除率（四）血浆清除率（Cl或或Cltotal）：单位时间内一定容积血浆中的药物被消单位时间内一定容积血浆中的药物被消除（单位：除（单位：Lh-1）。）。血浆清除率（血浆清除率（Cl）是肝肾等清除率的总）是肝肾等清除率的总和，是另一个独立于体内药量（和，是另一个独立于体内药量（X）的重要）的重要药动学参数，药动学参数，Cl受肝肾功能的影响。受肝肾功能的影响。或：Cl=Kel el Vd=X/AUCCl=Dose/AUC Cl的意义：的意义：单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；正确估算药物正

11、确估算药物体内消除速度体内消除速度的唯一参数；的唯一参数；正确设计临床给药方案。a l0-liter aquarium,contains 10,000 mg of crud.concentration=1 mg/ml.Clearance=1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour.*清除率是设计合理的长期给药方案时清除率是设计合理的长期给药方案时 最重要的药代动力学参数。最重要的药代动力学参数。临床通常要求临床通常要求稳态血药浓度稳态血药浓度（Css）维持在已维持在已知的有效浓度范围知的有效浓度范围（治疗窗治疗窗

12、）。当药物清除和。当药物清除和给药速度相等时，就达到给药速度相等时，就达到Css。稳态时：。给药速度给药速度=Cl Css （五）消除速率常数（五）消除速率常数Kel el、半衰期、半衰期t1/2 、一级、一级消除速率常数消除速率常数Kel el 是药物瞬时消除速率与当时药量的比是药物瞬时消除速率与当时药量的比值（单位：值（单位：h-1,min-1），为常数，是决定），为常数，是决定t1/2的参数，但其本身又取决于的参数，但其本身又取决于Cl及及Vd，故，故不是独立的药动学指标。但瞬时消除速率不是独立的药动学指标。但瞬时消除速率不是常数，先快后慢（不是常数，先快后慢（图图）。b:logCt 直线斜率。直线斜率。Kel el=0.693/t1/21/2=Cl/Vd=2.303bn nKel el:表示单位时间内机体能消除药物的表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比，单位为时间的倒数。固定分数或百分比，单位为时间的倒数。如某药的如某药的Kel el0.2h-1，表示机体每小时，表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的可消除该小时起点时体内药量的20。Q：一种药物：一种药物Kel el=0.5 h-1,t1/2=?A:t1/2 =0.693/Kel el =0.693/0.5