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1、其结构有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，引起过敏反应。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成Ins，还可将猪Ins链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人Ins。10/27/2022药理学体内过程特点：1.po无效，须注射给药2.主要在肝肾被水解灭活3.有中、长效制剂（均为混悬液），不能iv（作用时间见表）10/27/2022药理学药理作用药理作用1.对代谢的影响 糖代谢:加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解和异生。脂肪代谢 能促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。蛋白质代谢 增加氨基酸的转运和核酸、

2、蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。10/27/2022药理学 2.其他 （1）钾转运 胰岛素促进家进入细胞，有利于纠正缺钾症状 （2）同化作用 改善危重患者代谢失调等等10/27/2022药理学 临床应用 治疗I型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。10/27/2022药理学不良反应不良反应 1.1.过敏反应过敏反应 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。2.2.低低血血糖糖症症 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗 可分两型:（1）急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之

3、物质增多（2）慢性型:临床指每日需用Ins 2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。10/27/2022药理学第二节第二节 口服降糖药口服降糖药包括磺酰脲类、双胍类、包括磺酰脲类、双胍类、-葡糖甙酶抑制剂葡糖甙酶抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂、非磺酰非磺酰脲脲类胰岛素促分泌药物类胰岛素促分泌药物其他新型降血糖药其他新型降血糖药等。等。发展历史：1918年，胍，1926，肝毒性而被终止，但双胍类却是在其基础上诞生的。1930年，磺胺，1940年（伤寒），1950s（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲类。10/27/2022药理学 甲苯磺丁脲（t

4、olbutamide,甲磺丁脲，甲糖宁，D860）是在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲（chlorpropamide）同属第一代磺酰脲类降糖药。若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类如格列本脲（glyburide,优降糖，glibenclamide，）及格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲），作用可加强数十至上百倍。若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益，此即第三代，代表药有格列齐特（gliclazide，达美康）。一、磺酰脲类10/27/2022药理学药理作用药理作用l.降血糖作用降血糖作用 该类

5、药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。2.对水排泄的影响对水排泄的影响 促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。3.对凝血功能的影响对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。10/27/2022药理学临床应用1.糖尿病糖尿病 用于胰岛功能尚存的II型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。2.尿崩症尿崩症 只用氯磺丙脲，0.1250.5g/d可使病人尿量明显减少。10/27/2022药理学不良反应不良

6、反应低血糖反应发生率较高。常见不良反应为胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡、眩晕，神经痛，也可致黄疽和肝损害，氯磺丙脲尤较多见。少数病人有白细胞和血小板减少及溶血性贫血。10/27/2022药理学二、双胍类国内常用的有甲福明（metformin，二甲双胍）、苯乙福明（phenformine,苯乙双胍）。糖尿病人用之血糖可较明显降低，但对正常人血糖无明显影响。其作用机制可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。10/27/2022药理学机制机制对对正正常常人人无无降降血血糖糖作作用用，对对糖糖尿尿病病人

7、人有有降血糖作用：降血糖作用：1Insulin的的作作用用，（Insulin与与其其受受体结合能力等）体结合能力等）2Glucose从肠胃道的吸收从肠胃道的吸收 3周围组织对周围组织对Glucose的摄取的摄取 4糖原异生糖原异生 5血浆高血糖素血浆高血糖素10/27/2022药理学应用：应用：轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者轻症患者，尤适用于肥胖且控制饮食无效者不良反应：不良反应：胃肠反应：食欲胃肠反应：食欲、恶心、呕吐、腹泻等、恶心、呕吐、腹泻等苯苯乙乙福福明明易易引引起起乳乳酸酸性性酸酸中中毒毒，尤尤其其在在肝肝功功能能不不良良者者。很很多多国国家家已已停停用用，国国内内用用量量较

8、较少，发生乳酸性酸中毒报导不多少，发生乳酸性酸中毒报导不多10/27/2022药理学三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖是是从从放放线线菌菌（Actinoplanesutahensis）培培养养液液中中分分离得到离得到对人体小肠中糖苷酶强烈的抑制作用糖苷酶是位于小肠黏膜细胞刷状缘内的一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）10/27/2022药理学所以能抑制餐后的高血糖，并抑制伴随的胰岛素分泌，改善过度的胰岛素反应，使血糖控制在良好状态。在以单独饮食治疗控制不佳的患者中，阿卡波糖可作为第一线治疗药物。不良反应以胃肠症状为主10/27/2022药理学 噻唑烷酮类化合物（

9、thiazolidinediones）是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。临床上常用的包括罗格列酮、吡格列酮等。四四、胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂10/27/2022药理学【作用机制】该类药物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体（peroxisomal proliferator activated receptor,PPAR），调节胰岛素反应性基因的转录有关。【临床应用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反应】该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和

10、骨骼痛、头痛、消化道症状等。值得注意的是该类药物中的曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性，可引起肝功能衰竭甚至死亡。10/27/2022药理学瑞格列奈（Repaglinide）餐时血糖调节剂 作用机制：与胰岛细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭，抑制K+从细胞外流，使细胞膜去极化，开放电压依赖的Ca2+通道，使细胞外Ca2+进入胞内，促进储存的胰岛素分泌。10/27/2022药理学10/27/2022药理学胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽（pramlintidepramlintide acetate）acetate）普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血 糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。10/27/2022药理学