药物性肝损害_精品文档PPT推荐.ppt

1、药物性肝损害诊断标准药物性肝损害诊断标准：1 1、用药、用药、用药、用药1 14 4周周周周（或更长时间或更长时间或更长时间或更长时间）出现肝损害的表现出现肝损害的表现出现肝损害的表现出现肝损害的表现;2 2、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等、初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等;3 3、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞、周围血象嗜酸粒细胞6%;6%;4 4、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性、巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性;5 5、有肝内瘀胆或肝实质损

2、害的病理和临床征象、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象、有肝内瘀胆或肝实质损害的病理和临床征象;6 6、HBsAgHBsAg、抗、抗、抗、抗-HBC-HBC、抗、抗、抗、抗-HAVIgMHAVIgM、抗、抗、抗、抗-HCV-HCV、抗抗抗抗-HDV-HDV、抗、抗、抗、抗-HEV-HEV均阴性均阴性均阴性均阴性;7 7、再次给药又发生肝损害。、再次给药又发生肝损害。如有如有如有如有1 1加上加上加上加上2 27 7中的任何中的任何中的任何中的任何2 2条条条条,即可诊断为药物性即可诊断为药物性即可诊断为药物性即可诊断为药物性肝损害。对原有肝病病情稳定

3、肝损害。对原有肝病病情稳定,但应用某些药物后肝但应用某些药物后肝但应用某些药物后肝但应用某些药物后肝损害加重损害加重损害加重损害加重,也考虑与药物有关。也考虑与药物有关。肝损害的严重程度是根据血清转氨酶的肝损害的严重程度是根据血清转氨酶的最高值，按照最高值，按照 WHO 药物毒性反应分类标准药物毒性反应分类标准判定判定：轻度肝毒性反应为轻度肝毒性反应为 AST 或或 ALT增高至正增高至正常上限值的常上限值的 3-5 倍；倍；中度为增高至正常上限值的中度为增高至正常上限值的 5-10 倍；重度为增高至正常上限值的重度为增高至正常上限值的 10 倍以上。倍以上。抗结核药物抗结核药物所致肝损害定义

4、为无症状或有所致肝损害定义为无症状或有食欲不振、恶心、呕吐或腹痛等肝炎症状，食欲不振、恶心、呕吐或腹痛等肝炎症状，血清血清 AST或或 ALT 高于正常上限值的高于正常上限值的 3 倍。倍。抗结核药物所致肝损害的危险因素有老年抗结核药物所致肝损害的危险因素有老年、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢、既往肝病史、治疗前血清转氨酶升高、慢性酒精中毒、营养不良性酒精中毒、营养不良、并用其它药物、某、并用其它药物、某些遗传因素或吸毒等些遗传因素或吸毒等。临床症状主要有乏力、纳差、恶心、呕吐、临床症状主要有乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区不适、肝区疼痛、腹胀、皮肤、巩膜黄肝区不适、肝区疼痛、腹胀、皮肤、巩

5、膜黄染、尿黄等。谷丙氨酸转移酶染、尿黄等。谷丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨、天冬氨酸转移酶酸转移酶（AST）、碱性磷酸酶（、碱性磷酸酶（ALP）、总胆）、总胆红素红素（T-BIL）、间接胆红素、间接胆红素（I-BIL）、直接胆、直接胆红素红素（D-BIL）等肝功能指标高于正常等肝功能指标高于正常,B超示肝超示肝脏弥漫性损伤。脏弥漫性损伤。异烟肼异烟肼 异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关，异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关，异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关，异烟肼对肝脏的损伤与患者的个体特异性有关，与用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后与用药剂量大小无关。一般在用异烟肼后 1-

6、31-3月出月出月出月出现症状。利福平作为细胞色素现症状。利福平作为细胞色素 P P450450的诱导剂，可以的诱导剂，可以的诱导剂，可以的诱导剂，可以增加异烟肼的毒性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。增加异烟肼的毒性代谢产物而加重异烟肼的肝损害。利福平利福平 利福平在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖利福平在肝细胞内干扰胆红质和葡萄糖醛酸的结合，并与胆红素发生竞争性排泄，醛酸的结合，并与胆红素发生竞争性排泄，使血清胆红素水平及转氨酶水平升高，引起使血清胆红素水平及转氨酶水平升高，引起肝损害要为肝细胞型和胆汁潴留的混合型肝肝损害要为肝细胞型和胆汁潴留的混合型肝炎改变。利福平还可引起多种类型的超敏反炎改变。

7、利福平还可引起多种类型的超敏反应导致肝损害。应导致肝损害。吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺 经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增经研究发现吡嗪酰胺所致肝损害随用药剂量增加而加重，主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后加而加重，主要为肝细胞毒型损伤。多在用药后 3 3个月内出现肝损害，症状的轻重因用药剂量、给药个月内出现肝损害，症状的轻重因用药剂量、给药个月内出现肝损害，症状的轻重因用药剂量、给药个月内出现肝损害，症状的轻重因用药剂量、给药方法及个体敏感性不同而相差悬殊。每日用药肝毒方法及个体敏感性不同而相差悬殊。每日

8、用药肝毒性大于每周性大于每周性大于每周性大于每周 2-32-3次间歇用药者。次间歇用药者。对氨基水杨酸对氨基水杨酸对氨基水杨酸对氨基水杨酸 对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。对氨基水杨酸所致肝损害多认为过敏反应所致。主要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药主要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害。一般用药数天至数月后出现肝损害，半数病人在数天至数月后出现肝损害，半数病人在数天至数月后出现肝损害，半数病人在数天至数月后出现肝损害，半数病人在 15-3515-35天之天之天之天之间发生。中毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比间发生。中毒症状轻重与对氨基水杨酸剂量不成比例。例。乙硫异烟胺和丙硫异

9、烟胺乙硫异烟胺和丙硫异烟胺 乙硫异烟胺和丙硫异烟胺均系异烟肼衍乙硫异烟胺和丙硫异烟胺均系异烟肼衍生物，两者引起肝损害的机理尚不清楚，过生物，两者引起肝损害的机理尚不清楚，过敏反应可能性大。临床上发现伴有糖尿病的敏反应可能性大。临床上发现伴有糖尿病的结核病人接受乙硫异烟胺或丙硫异烟胺治疗结核病人接受乙硫异烟胺或丙硫异烟胺治疗时肝损害发生率高，其原因不清楚。时肝损害发生率高，其原因不清楚。喹诺酮类药物喹诺酮类药物 可见有巩膜和皮肤黄染，偶见有肝炎、可见有巩膜和皮肤黄染，偶见有肝炎、胆汁滞留或肝衰竭，血清转氨酶和碱性磷酸胆汁滞留或肝衰竭，血清转氨酶和碱性磷酸酶升高酶升高,停药后可逆转。已证明肝毒性与

10、母环停药后可逆转。已证明肝毒性与母环N1的二氟苯基有关。的二氟苯基有关。乙胺丁醇乙胺丁醇 除对视神经损伤外，个别病人也可引起肝除对视神经损伤外，个别病人也可引起肝损害，其发生率约为损害，其发生率约为 0.1%。主要见于老年、。主要见于老年、酗酒及有慢性肝功能不全者。酗酒及有慢性肝功能不全者。临床常用保肝药物临床常用保肝药物一、维生素及辅酶类一、维生素及辅酶类 促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素生素C C、复合维生素、复合维生素B B以及辅酶以及辅酶A A等。等。二、必需磷脂类二

11、、必需磷脂类 细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生 明显改善营养物质和电解质的跨膜程，明显改善营养物质和电解质的跨膜程，增加磷脂依赖性酶类的活性。增加磷脂依赖性酶类的活性。与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量。病肝脏提供大量的能量。常用药物常用药物:多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱（易善复易善复）三、解毒保肝药物三、解毒保肝药物 补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽补充肝内谷胱甘肽,保护肝细胞保护肝细胞保护肝细胞保护肝细胞,利于药物生物转利于药物生物转利于药物生物转利于药物生物转化。化。抑制氧自由基和过

12、氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成抑制氧自由基和过氧化脂质形成,阻止肝细胞损阻止肝细胞损阻止肝细胞损阻止肝细胞损伤伤伤伤 减少过敏介质形成减少过敏介质形成减少过敏介质形成减少过敏介质形成,促进胆红素代谢促进胆红素代谢促进胆红素代谢促进胆红素代谢 稳定肝细胞膜和线粒体膜稳定肝细胞膜和线粒体膜稳定肝细胞膜和线粒体膜稳定肝细胞膜和线粒体膜 常用药物常用药物常用药物常用药物:谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）葡醛内酯葡醛内酯葡醛内酯葡醛内酯（甘荣康）（甘荣康）（甘荣康）（甘荣康）硫普罗宁（凯西来）水

13、飞蓟素硫普罗宁（凯西来）水飞蓟素硫普罗宁（凯西来）水飞蓟素硫普罗宁（凯西来）水飞蓟素（西利宾西利宾西利宾西利宾胺胺胺胺）硫酸锌硫酸锌硫酸锌硫酸锌四、抗炎保肝药物四、抗炎保肝药物 肾上腺皮质激素样作用；肾上腺皮质激素样作用；促进胆色素代谢，有退黄和解毒作用；抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用 抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，对肝抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，对肝细胞有保护作用，细胞有保护作用，阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤维化作用；维化作用；调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻肝细胞的损伤坏死；减轻肝细胞的损伤坏死；甘草酸单铵甘草酸单铵（甘利欣甘利欣 强力宁强力宁 甘多新甘多新）五、利胆保肝药物五、利胆保肝药物 常用药物：腺苷蛋氨酸（思美泰）常用药物：腺苷蛋氨酸（思美泰）熊去氧熊去氧 胆酸