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1、胃贲门低分化腺癌，即行胃部手术，术后示：胃贲门低分化腺癌，即行胃部手术，术后分别于去年分别于去年9月月11月至今年月至今年1月月3月在我科月在我科住院住院2次，共次，共4个月，用个月，用5FU加奥沙利铂化疗加奥沙利铂化疗6个疗程，病情好转出院，一月前，因发热住个疗程，病情好转出院，一月前，因发热住进我院呼吸内科，经进我院呼吸内科，经18天治疗，病情好转出院，天治疗，病情好转出院，2天前无明显诱因出现发热，体温最高达天前无明显诱因出现发热，体温最高达39.20C，为进一步治疗又来我科住院，入院症，为进一步治疗又来我科住院，入院症见：发热，乏力，泛酸，消瘦，夜眠欠佳，大见：发热，乏力，泛酸，消瘦，

2、夜眠欠佳，大便干，数日一行，小便正常。便干，数日一行，小便正常。既往史：糖尿病病史既往史：糖尿病病史30年，口服达美康年，口服达美康80mg，隔日二次，病情稳定，高血压病史，隔日二次，病情稳定，高血压病史30年，寿年，寿比山口服，隔日一次，比山口服，隔日一次，1粒粒/日，病情稳定。日，病情稳定。体检：无特殊可载。入院诊断：中医：1.胃贲门癌（气滞血淤）胃贲门癌（气滞血淤）2.发热发热西医：西医：1.胃贲门低分化腺癌术后化疗后胃贲门低分化腺癌术后化疗后 2.反流性食管炎反流性食管炎 3.高血压高血压 4.糖尿病糖尿病胃癌胃癌一、概述一、概述1、概念、概念 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor mar

3、kers）是标志肿瘤存是标志肿瘤存在的一些生化物质。从临床应用角度出发在的一些生化物质。从临床应用角度出发,它们它们主要是指那些在血浆或其他体液中可以检测到的主要是指那些在血浆或其他体液中可以检测到的有关物质。有关物质。2、肿瘤标志物研究的三个阶段、肿瘤标志物研究的三个阶段1）肿瘤标志物研究的第一阶段）肿瘤标志物研究的第一阶段 1846年年 Bence-Jones 蛋白蛋白 19281932年年提提出出与与肿肿瘤瘤有有关关的的异异位位激激素素的的存存在在如如 ACTH,hCG等。等。1933年年和和1959年年 报报道道与与前前列列腺腺肿肿瘤瘤有有关关的的同同功功酶、前列腺酸性磷酸酶及组织分化

4、同功酶。酶、前列腺酸性磷酸酶及组织分化同功酶。1960年年 Newell 发发 现现 肿肿 瘤瘤 的的 畸畸 变变 染染 色色 体体 （philadelphia chromosome）。上上述述成成果果可可视视为为对对肿肿瘤瘤标标志志物物研研究究的的第第一一阶阶段段。当当时时尚尚没没有有先先进进的的检检测测技技术术,这这些些发发现现难难于于在临床诊断中推广。在临床诊断中推广。2）肿瘤标志物研究的第二阶段）肿瘤标志物研究的第二阶段 六六十十年年代代AFP和和CEA的的发发现现是是肿肿瘤瘤标标志志物物研研究究的的第第二二个个阶阶段段。伴伴随随放放射射免免疫疫分分析析技技术术的的成成熟熟,使使AFP

5、和和CEA的的测测定定达达到到很很高高的的灵灵敏敏度度并并在在临临床床上上得得到到广广泛泛应应用用,推推动动了了肿肿瘤瘤相相关关抗抗原原的的进进一一步步研研究究,使使具具有有不不同同组组织织特特异异性性的肿瘤标志物相继发现。的肿瘤标志物相继发现。3）肿瘤标志物研究的第三阶段）肿瘤标志物研究的第三阶段肿瘤标志物研究的第三阶段肿瘤标志物研究的第三阶段,是糖类肿是糖类肿瘤抗原瘤抗原,包括糖脂和糖蛋白。包括糖脂和糖蛋白。CA-125、CA19-9及及CA-50的发现是肿瘤标志物研的发现是肿瘤标志物研究第三阶段中具有代表性的成就。究第三阶段中具有代表性的成就。单克单克隆抗体技术的建立是这些重要发现的前隆

6、抗体技术的建立是这些重要发现的前提提,故我们可以把故我们可以把1975年年Kohler 与与 Milstein 首次制备成功单克隆抗体作为首次制备成功单克隆抗体作为肿瘤标志物研究第三阶段的起点。肿瘤标志物研究第三阶段的起点。3、肿瘤标志物、肿瘤标志物分分类类肿瘤标志物可以分为两大类：肿瘤标志物可以分为两大类：1）由肿瘤组织产生由肿瘤组织产生 包括分化抗原包括分化抗原（淋巴细胞表面标志淋巴细胞表面标志）;胚胎抗原胚胎抗原（CEA及及AFP）;同功酶同功酶（如如NSE及及PAP）;激素激素（如如hCG及及ACTH）;组织特异抗原组织特异抗原（如如-乳清蛋白及乳清蛋白及PSA）;癌基因及其产物癌基因

7、及其产物（如如SrC,N-myc 及及H-ras）;粘蛋白或其粘蛋白或其他糖蛋白或糖脂他糖蛋白或糖脂（如如CA-125,CA19-9,CA-50及及CA15-3）;多胺及唾液酸等。2）肿瘤与宿主相互作用而产生肿瘤与宿主相互作用而产生 肿瘤与宿主相互作用而产生或称为宿主反肿瘤与宿主相互作用而产生或称为宿主反应标志物。包括血清铁蛋白、免疫复合物、应标志物。包括血清铁蛋白、免疫复合物、急性期蛋白急性期蛋白,同功酶同功酶（如如LDH,GDH,CK-BB即乳酸脱氢酶即乳酸脱氢酶,谷氨酸脱氢酶及肌酸激谷氨酸脱氢酶及肌酸激酸酸BB同功酶同功酶）,和反应淋巴细胞和巨噬细胞和反应淋巴细胞和巨噬细胞免疫活力的白细

8、胞介素免疫活力的白细胞介素-2受体受体（IL-2 receptor）、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）及新喋呤及新喋呤（Neopterin）等。4、实验室常用免疫学技术、实验室常用免疫学技术散射及浊度测定技术散射及浊度测定技术 免疫单扩散技术免疫单扩散技术 免疫火箭电泳免疫火箭电泳EIA和和RIA 区带电泳技术区带电泳技术免疫电泳技术免疫电泳技术 免疫固定技术免疫固定技术 免疫印迹免疫印迹（Western Blot）单向免疫扩散单向免疫扩散双向免疫扩散双向免疫扩散双向免疫扩散双向免疫扩散免疫电泳免疫电泳对流电泳对流电泳火箭电泳火箭电泳 血血凝凝实验

9、实验补体固定实验补体固定实验放射免疫分析放射免疫分析酶酶联免疫测定联免疫测定直接及间接免疫荧光直接及间接免疫荧光免疫印迹免疫印迹免疫沉淀免疫沉淀免免疫疫固固定定电电泳泳二、肿瘤标志物实验室常用检查内容肿瘤标志物实验室常用检查内容（一）、甲胎蛋白（一）、甲胎蛋白（AFP）测定）测定1.原理原理AFP是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白质，在胎儿肝细胞内合成，其浓度从胎龄蛋白质，在胎儿肝细胞内合成，其浓度从胎龄6周后逐渐上升，至周后逐渐上升，至1620周达高峰，然后逐周达高峰，然后逐渐下降，出生后渐下降，出生后1周即消失。周即消失。AFP的生成量和的生成量和

10、胎儿肝脏或肝脏再生时分裂细胞数呈正相关，胎儿肝脏或肝脏再生时分裂细胞数呈正相关，故认为故认为AFP是分裂增殖的肝细胞制造的。健康是分裂增殖的肝细胞制造的。健康成人血中也含有微量成人血中也含有微量AFP，因肝细胞已失去合，因肝细胞已失去合成成AFP的能力，其来源尚不清楚。的能力，其来源尚不清楚。（一一）、甲胎蛋白（、甲胎蛋白（AFP）测定测定2.参考值参考值 CLIA，RIA，ELASA：血清血清25g/L（一一）、甲胎蛋白（、甲胎蛋白（AFP）测定）测定3.临床意义临床意义原发性肝癌明显升高，原发性肝癌明显升高，AFP300 g/L病毒性肝炎、肝硬化患者不同程度病毒性肝炎、肝硬化患者不同程度A

11、FP升升高但常高但常 300 g/L。生殖腺胚胎性肿瘤血清生殖腺胚胎性肿瘤血清AFP升高升高妊娠妊娠（二二）、前列腺特异抗原（、前列腺特异抗原（PSA）测定）测定 1.原理原理前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA）是一种由前列腺上皮细）是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，为单链糖蛋白，正常胞分泌的蛋白酶，为单链糖蛋白，正常人血清中人血清中PSA含量极微，在前列腺癌时，含量极微，在前列腺癌时，前列腺腺管破坏导致血清前列腺腺管破坏导致血清PSA水平明显水平明显升高。升高。（二（二）、前列腺特异抗原（、前列腺特异抗原（PSA）测）测定定2.参考值

12、参考值 RIA法和法和CLIA法：法：PSA为为4.0g/L。（二）、前列腺特异抗原（二）、前列腺特异抗原（PSA）测定）测定 3.临床意义临床意义PSA是高度的前列腺组织特异抗原，是高度的前列腺组织特异抗原，90%97%的前列腺癌患者血清的前列腺癌患者血清PSA明显升高；明显升高；手术后降至正常，若再次升高，应考虑肿手术后降至正常，若再次升高，应考虑肿瘤的复发与转移。瘤的复发与转移。良性前列腺增生患者良性前列腺增生患者PSA也可升高（一般也可升高（一般不超过不超过20ng/ml）PSA检测可作为男性中老年人的普查工具检测可作为男性中老年人的普查工具（三）、癌胚抗原（三）、癌胚抗原（CEA）测

13、定）测定 1.原理原理 癌胚抗原（癌胚抗原（careinoembryonic antigen，CEA）最）最初发现于成人结肠癌组织中，是一种富含多糖的初发现于成人结肠癌组织中，是一种富含多糖的蛋白复合物。胚胎期主要存在于胎儿的消化管、蛋白复合物。胚胎期主要存在于胎儿的消化管、胰腺及肝脏，出生后组织内含量极低。恶性肿瘤胰腺及肝脏，出生后组织内含量极低。恶性肿瘤患者的血清中可发现患者的血清中可发现CEA含量有异常升高，含量有异常升高，CEA是一种广谱肿瘤标志物，它对肿瘤的诊断、是一种广谱肿瘤标志物，它对肿瘤的诊断、预后、复发判断有重要价值。预后、复发判断有重要价值。（三）、癌胚抗原（三）、癌胚抗原

14、（CEA）测定）测定2.参考值参考值 ELISA法和法和RIA法法:血清血清5g/L。3.临床意义临床意义 CEA测定无特异性，也缺测定无特异性，也缺乏乏 早期诊断价值，临床主要用于：早期诊断价值，临床主要用于：（1）消化器官癌症的诊断消化器官癌症的诊断：CEA升高主要升高主要见于结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等。见于结肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等。CEA随病程的进展而升高，对判断疗效和预后有随病程的进展而升高，对判断疗效和预后有一定价值。如结肠癌术后一定价值。如结肠癌术后24天天CEA即可下降至即可下降至参考值范围，如术后参考值范围，如术后CEA持续不降或尚未降至参持续不降或尚未降

15、至参考值范围又再回升，提示肿瘤有残存或复发。考值范围又再回升，提示肿瘤有残存或复发。（2）鉴别原发性和转移性肝癌鉴别原发性和转移性肝癌：原发性肝癌原发性肝癌CEA在升高者不超过在升高者不超过9%，而转移性肝癌而转移性肝癌CEA阳性率高达阳性率高达90%，且，且绝对值明显增高。故绝对值明显增高。故CEA对鉴别原发和对鉴别原发和转移性肝癌有帮助。转移性肝癌有帮助。（3）其他：膀胱癌、尿道癌、肺癌、前）其他：膀胱癌、尿道癌、肺癌、前列腺癌等列腺癌等CEA可能增高。可能增高。CEA轻度增轻度增加也可见于溃疡性结肠炎、肝硬化、阻加也可见于溃疡性结肠炎、肝硬化、阻塞性黄疸以及吸烟者和老年人。塞性黄疸以及吸烟者和老年