肺癌诊断治疗进展PPT文档格式.ppt

1、除贴壁状生长为主外，有腺泡、侵袭性腺癌：除贴壁状生长为主外，有腺泡、乳头、微乳头（新添）及实性为主含粘液肿瘤乳头、微乳头（新添）及实性为主含粘液肿瘤 四四 其他侵袭性腺癌有侵袭粘液性其他侵袭性腺癌有侵袭粘液性adCa（前粘液（前粘液 BAC）、胶质、胚胎、肠）、胶质、胚胎、肠五五 预后有关预后有关 ：含粘液：含粘液 ，分级高，微乳头预后差，分级高，微乳头预后差六六 AAHAAH、MIAMIA、IAIA均有多发，切除标本中均有多发，切除标本中AAHAAH占占7%7%AIS AIS、MIAMIA占占8%-22%8%-22%筛查中筛查中18%18%，考虑为疾病发展的表现，前，考虑为疾病发展的表现，前

2、3 3者生长者生长缓慢缓慢 七七 adCa组织亚型组织亚型 CT 中的表现特点（可相互交中的表现特点（可相互交叉）叉）AAHAAH0.5cm，GGN（非实质结节）淡而隐（非实质结节）淡而隐约之约之GGO表现表现AISAIS常呈纯常呈纯GGNGGN或粘液性或粘液性AISAIS，呈实质或实变，呈实质或实变状，较状，较AAHAAH浓浓MIAMIA部分实质，部分实质，GGOGGO为主，中心实质为主，中心实质0.5cm2年年 预后标志预后标志 TK1 亚洲人阳性率高于白种人亚洲人阳性率高于白种人 25%-30%：10%腺癌、女性、不吸烟阳性率高腺癌、女性、不吸烟阳性率高EGFR突变突变NSCLC可用可用

3、TK1作一线、二、作一线、二、三线治疗三线治疗一代一代EGFR TK1原发耐药原发耐药 25%突变突变NSCLC为原始耐药为原始耐药 exon20 占占NSCLC 5%,T790M突变自突变自exon20转译转译（占耐药的占耐药的50%）野生型野生型EGFR Kras 15%+ALK 5%+BRAF 3%其他非基因基础机制其他非基因基础机制 HGF MET（占耐药的占耐药的20%）活化活化 EGFR TK1 获得耐药获得耐药 用过单药用过单药EGFR TK1：有突变和：有突变和/或有效；病变进展或有效；病变进展 （用（用 RECIST影响评价）影响评价）T790M MET扩增扩增 克服获得耐药

4、克服获得耐药 二代二代EGFR TK1 BIBW2992 PF00299804 三代三代EGFR TK1 联合用药联合用药 BIBW2992+rapamycin BIBW2992+C2252011年NSCLC手术联合化疗的 研究（RCT）年份研究篇/例期别方案HR备注2005M.A25/8264-NCT（6篇）0.660.48-0.93用ELCWP,Chelmer-s法评分ACT（19篇）0.840.78-0.89-ACT0.880.83-0.94在-期中显著NCT0.650.41-1.04期见+S的生存倾向无统计意义ACT0.850.69-1.04Berhmans Lung Cancer 2

5、005 49:13-23备注：备注：RCTRCT随机研究，随机研究，MAMA荟萃分析；荟萃分析；NCTNCT新辅助化疗。新辅助化疗。ACTACT辅助化疗辅助化疗小结 2005年前发表化疗手术联合，25篇 8264例，NCT*6，ACT*19，均以加 化疗者有生存益处。NCT HR为0.66，ACT为0.84 、期ACT有明显意义，期中仅见 NCT化疗有益的倾向性无统计学意义手术联合化疗的研究 新辅助化疗（NCT）T3N1,I,II 年份例数期别方案降期RR5年HR备注200751961%31%含铂+S+CT*331%49%1.020.81-1.31无益不增加并发症2010624a,b,N1TC

6、BP+S:S:S+ACT*338%34.1%36.6%0.96P=0.74无益术后死亡率相等2005354（欧洲S9900）早期41%0.79P=0.11早闭早闭Jafri SH and M111S G.Therapy 2011 8/1 23-31小结 早期、T3N1 NSCLC术后应作 ACT、NCT 虽见改善生存期，但仍 需等进一步研究局部晚期NSCLC的NCT荟萃分析（RCTS）年份研究例/篇方案HR5年OSP备注2006BurdittM.A988/7NCT+S:S0.820.69-0.97提高6%自14%-20%0.02有益2010SongM.A3224/13（含Burditt）期 1

7、583）NCT+S:SNCT+S:S0.840.77-0.92 0.840.75-0.950.0001 0.005有益有益 HR plot for overall survival0.5 0.711.5 2Favours experimentalFavours controlHazard RatioExp（O-E）/V,Fixed,95%CI YearHazard RatioExp（O-E）/V,Fixed,95%CI1.10 0.41,2.93 19900.56 0.31,1.01 19980.50 0.30,0.85 19990.87 0.71,1.07 20010.83 0.64,1.0

8、7 20020.68 0.46,1.00 20031.19 0.69,2.05 20031.06 0.76,1.48 20030.83 0.67,1.03 20040.91 0.55,1.50 20050.83 0.61,1.13 20061.02 0.80,1.31 20070.63 0.46,0.87 20080.84 0.77,0.92Study or SubgroupNC SUREvents Total Events TotalTotal（95%CI）16371587Total events9831031Heterogeneity:Chi=15.88,df=12（P=0.20）;I=2

9、4%Test for overall effect:Z=3.82（P=0.0001）Study or SubgroupNC SUREvents Total Events TotalTotal（95%CI）16371587Total events9831031Heterogeneity:Z=3.82（P=0.0001）J Thorac Oncol.2010 Apr;5（4）:510-6Dautzenberg813813Roth19282732Rosell25303030Zhou206314235310Depierre110179123176Li59774760JCOG28312431Liao73

10、10865103Yao154234171222Sorensen28443546S990095180101174MRC LU22122258122261Ch.E.S.T5614143129HR plot for overall survival in only stage III NSCLCHazard RatioExp（O-E）/V,Fixed,95%CI YearHazard RatioExp（O-E）/V,Fixed,95%CI0.5 0.711.5 2Favours experimentalFavours control0.56 0.31,1.01 19980.50 0.30,0.85

11、19990.87 0.71,1.07 20011.04 0.69,1.57 20021.19 0.69,2.05 20031.31 0.79,2.16 20030.68 0.46,1.00 20030.83 0.67,1.03 20040.84 0.75,1.95Study or SubgroupNC SUREvents Total Events TotalTotal（95%CI）823763Total events574598Heterogeneity:Chi=12.27,df=7（P=0.09）;I=43%Test for overall effect:Z=2.78（P=0.005）J T

12、horac Oncol.2010 Apr;510-6Roth19282732Rosell25303030Zhou206 314 235 310Depierre51724050JCOG28312431Liao32372428Li59774760Yao154 234 171 222小结 NCT有益，期较为明显，2篇 NCT 的 M.A见生存有益评论 NCT对NSCLC手术病员有益，期更 为明显。继续积累材料，建议作期NSCLC的 NCT和ACT比较 化疗方案以三代/含铂为主 分期力求正确，尤以期药物要求毒性 低下 为争取NCT+S的重要目标（化疗 外，EGFR mu+）力求对机体损伤少NCT研究虽有益但存在以下问题：1 NCT研究较少，2005年前6篇 2010 13篇2 因ACT早有成功的阳性结果，期不宜设计NCT和单手术对照3 NCT方案用或不用ACT或RT设计不一4 二代、三代含铂方案的效果有差别?NCT研究结果中值得注意的数字 缓解率 32.6%53%降期 29