肠道屏障功能障碍PPT文档格式.ppt

1、功能功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。菌菌 膜膜存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。细菌穿透粘膜进入深部组织。化学屏障化学屏障组成组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等。水解酶等。功能功能 灭活病原微生物；润滑作用以灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学

2、损伤保护肠黏膜免受物理化学损伤 。生物屏障生物屏障组成组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌，厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌，绝大多绝大多数都是厌氧菌。数都是厌氧菌。功能功能 具有定植性、繁殖性、排他性具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用强免疫；营养作用。肠道细菌肠道细菌正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400400种以上，占大便湿重的种以上，占大便湿重的20203030其中绝大部分是厌其中绝大部分是厌氧菌，超过需氧菌的氧菌，超过需氧菌的10001000倍。正常情况下，正常菌倍。正常情况下，正常菌群之

3、间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。免疫屏障免疫屏障组成组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体的主要体液免疫成分液免疫成分分泌型分泌型 免疫球蛋白免疫球蛋白。功能功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、对黏膜表面的抗原具有摄取、处理、呈递作用处理、呈递作用 。肠相关

4、淋巴组织肠相关淋巴组织肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织包括：包括：peyerpeyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B B细胞和细胞和T T辅助淋巴细胞。辅助淋巴细胞。peyerpeyer斑表面覆有一层经过特殊分化斑表面覆有一层经过特殊分化的膜细胞的膜细胞M M细胞，细胞，M M细胞在摄取和处理肠腔内的细细胞在摄取和处理肠腔内的细菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化为为T T、B B淋巴细胞。淋巴细胞。分泌性免疫球蛋白分泌性免疫球蛋白（SIgASIgA）来源来源：主

5、要来源于固有层的浆细胞，少部分来：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。自血清。结构结构：SIgASIgA是复合物，由一个分子是复合物，由一个分子IgAIgA二聚体、二聚体、一分子分泌片段和一个一分子分泌片段和一个J J链组成。链组成。结结 构构功功 能能1 1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；2 2、调理吞噬作用（形成抗原抗体复合物）；、调理吞噬作用（形成抗原抗体复合物）；3 3、中和病毒及毒素；、中和病毒及毒素；4 4、与溶菌酶、补体共同起作用溶解细菌；、与溶菌酶、补体共同起作用溶解细菌；5 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，、免疫损伤作用：在

6、某些病理情况下，SIgASIgA 作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。的病理损伤作用。肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道屏障功能障碍的病因和发生机制n肠道机械屏障功能障碍肠道机械屏障功能障碍 n肠道化学屏障功能障碍肠道化学屏障功能障碍 n肠道生物屏障功能障碍肠道生物屏障功能障碍 n肠道免疫屏障功能障碍肠道免疫屏障功能障碍 肠道机械屏障功能障碍肠道机械屏障功能障碍n肠缺血肠缺血-再灌注损伤再灌注损伤n内毒素血症内毒素血症 n肠黏膜营养缺乏肠黏膜营养缺乏 肠缺血肠缺血-再灌注损伤再灌注损伤在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液在某些

7、休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜损伤。损伤。其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以

8、是局部的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后，液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后，其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时候，候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血再灌注损伤，简称再灌注损伤。为缺血再灌注损伤，简称再灌注损伤。缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤v自由基的作用自由

9、基的作用v钙超载钙超载v白细胞的作用白细胞的作用缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤的机制1 1）脂质过氧化增强损伤生物膜）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。降低等。2）2）引起细胞内引起细胞内CaCa2+2+超载超载 使膜的液态性和流动性减弱，使膜的液态性和流动性减弱，通透性增强，细胞外通透性增强，细胞外CaCa2+2+内流；内流；NaNa+泵活性降低，使泵活性降低，使 细胞内细

10、胞内NaNa+升高，升高，NaNa+-Ca-Ca2+2+交换增强，使胞内交换增强，使胞内CaCa2+2+增多。增多。钙泵活性降低，肌浆中过多的钙泵活性降低，肌浆中过多的CaCa2+2+不能泵出。不能泵出。3）3）破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 自由基的作用自由基的作用钙超载的作用钙超载的作用1 1、线粒体功能损伤、线粒体功能损伤2 2、激活多种酶、激活多种酶3 3、促进自由基生成、促进自由基生成1）1）微血管内血液流变学改变微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用机械阻塞作用2）2）微血管口径的改变微血管口径的改变3）3）微血管通透性增高微血管通透性增高 引发水肿，其机制可引发水肿，其机制可 能

11、与白细胞释放的某些炎症介质有关能与白细胞释放的某些炎症介质有关白细胞介导的缺血白细胞介导的缺血/再灌注损伤再灌注损伤内毒素是内毒素是G G细菌胞壁的脂多糖部分，其致细菌胞壁的脂多糖部分，其致病作用与类脂病作用与类脂A A有关。内毒素可引起有关。内毒素可引起 肠黏膜水肠黏膜水肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及白介素等细胞因子有关。白介素等细胞因子有关。内毒素血症内毒素血症谷氨酰胺（谷氨酰胺（G

12、lnGln ）的作用的作用 谷氨酰胺谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养是肠道粘膜细胞代谢必需的营养物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用。十分重要的作用。肠黏膜营养缺乏肠黏膜营养缺乏 肠黏膜营养缺乏的原因肠黏膜营养缺乏的原因 外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道粘膜上皮细胞内粘膜上皮细胞内GlnGln很快耗竭。当肠道缺乏食物、很快耗竭。当肠道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏消化液等刺激或缺乏GlnGln时，肠道粘膜萎缩、绒时，肠道粘膜萎缩、绒毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透毛变稀、变短甚至脱

13、落，隐窝变浅，肠粘膜通透性增加，肠道免疫功能受损。性增加，肠道免疫功能受损。临床实践证明，肠外途径提供临床实践证明，肠外途径提供GlnGln均可均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及内毒素的易位。内毒素的易位。GlnGln的保护作用的保护作用 研究发现研究发现 有学者发现，两组病人手术前进行有学者发现，两组病人手术前进行两周肠外营养两周肠外营养（TPN）TPN）支持，不含支持，不含GlnGln组病组病人

14、小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性增加，而含增加，而含GlnGln组可有效地维持肠道粘膜组可有效地维持肠道粘膜结构，防止肠道通透性改变。结构，防止肠道通透性改变。二胺氧化酶二胺氧化酶（DAO）是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘膜细中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘膜细胞核酸和蛋白质合成密切相关。胞核酸和蛋白质合成密切相关。DAODAO主要分布于肠主要分布于肠道道（占占95%95%以上以上），以空、回肠活性最高，且主要位，以空、回肠活性最高，且主要位于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中DAODAO活性活性能可靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性，其变能可靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性，其变化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中DAODAO活性活性相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其在外相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其在外周血中的变化，由于