第29章作用于血液和造血系统的药物PPT课件下载推荐.ppt

1、维生素维生素K等等 抗凝血药抗凝血药 二、抗贫血药二、抗贫血药 三、血容量扩充剂三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药四、促进白细胞增生药抗凝血药抗凝血药 anticoagulants定义定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物的某些环节而阻止血液凝固的药物 分类分类：抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗凝血过程药：肝素、香豆素类 抗血小板药：阿司匹林等抗血小板药：阿司匹林等 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径

2、HMWKXII组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子I IXI XIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI抗凝系统抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶（ATAT）：）：主要由肝细胞合主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:11:1复复合物，从而使上述凝血因子失活，产生合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用抗凝作用 蛋白质蛋白质C C肝肝 素素（heparinheparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸

3、酯 一、结构特点：一、结构特点：1.1.带大量负电荷带大量负电荷 2.2.强酸性强酸性体内过程体内过程口服无效口服无效 常注射给药常注射给药8080与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合单核巨噬细胞系统破坏单核巨噬细胞系统破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜分泌，也不透过透析膜二、药理作用二、药理作用1.1.抗凝作用抗凝作用:a.a.作用机制：作用机制：依赖于依赖于抗凝血酶抗凝血酶IIIIII（AT-IIIAT-III）精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸

4、活性中心性中心肝素的药理作用机制肝素的药理作用机制 AT-IIIAT-IIIAT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和AT-IIIAT-III及及凝血因子的作用凝血因子的作用b b、抗凝抗凝作用特点作用特点1.1.体内、体外体内、体外均有强大抗凝作用均有强大抗凝作用2.2.可逆结合，反复利用可逆结合，反复利用3.3.口服无效：口服无效：极性大，极性大，静脉注射静脉注射2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集3.3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 降脂：降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解促进脂蛋白脂

5、肪酶释放水解乳糜微粒乳糜微粒和和VLDLVLDL 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生抗血管内膜增生4.4.其他作用：其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎抗补体、降低血液粘稠度、抗炎三、临床应用三、临床应用1.1.血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，防治血栓形成和栓塞，对已形成的血栓疗效欠佳对已形成的血栓疗效欠佳2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC），早期应用早期应用3.3.体外抗凝：体外抗凝：心血管手术、心导管及血液心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成透析等，防止血栓形成四、不良反应四、不良反应1.1.自发性自发性出血出血：监测凝血时

6、间或：监测凝血时间或PTTPTT 抢救：抢救：缓慢静脉注射缓慢静脉注射硫酸硫酸鱼精蛋白鱼精蛋白50mg50mg2.2.血小板减少症：监测血小板计数血小板减少症：监测血小板计数3.3.过敏反应过敏反应4.4.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡5.5.骨质疏松和骨折骨质疏松和骨折禁忌症禁忌症 具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术血压、脑出血病史、近期外伤或手术注意：注意：不能与碱性药物合用不能与碱性药物合用 不能与阿司匹林、双嘧达莫合用不能与阿司匹林、双嘧达莫合用 低低分子量肝素（分子量肝素（LMWH）LMWH）与普通肝素相比，具有一下

7、与普通肝素相比，具有一下特点：特点：1.1.选择性抗凝血因子选择性抗凝血因子Xa的活性的活性2.2.抗凝作用增强，较少受抗凝作用增强，较少受PF4PF4抑制，不易诱抑制，不易诱导血小板减少症导血小板减少症3.3.生物利用度高，半衰期长生物利用度高，半衰期长4.4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性的活性常用制剂：常用制剂：依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素临床应用临床应用 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液急性心肌梗死、不稳定

8、型心绞痛和血液透析、体外循环透析、体外循环香豆素类香豆素类（口服抗凝药）（口服抗凝药）一一、抗凝作用特点、抗凝作用特点1.1.体外无抗凝作用体外无抗凝作用2.2.可口服，可口服，ViKViK拮抗剂拮抗剂3.3.缓慢、持久缓慢、持久双香豆素双香豆素、华法林华法林、醋硝香豆素、醋硝香豆素二二、抗凝作用机制、抗凝作用机制 ViKViK拮抗剂，拮抗剂，抑制抑制VitKVitK由环氧型向氢醌型转由环氧型向氢醌型转化，阻碍化，阻碍VitKVitK再利用，从而抑制肝脏合成再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X（含（含GluGlu）活化，活化，对已合成的凝血因子无抑

9、制作用，起效慢对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢KH2KOCO2,O2羧化酶羧化酶香豆素类的作用机制香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类香豆素类GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X三、体内过程三、体内过程 可口服，血浆蛋结合率可口服，血浆蛋结合率90%90%99%99%，可通过，可通过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40405050小时小时 维持维持2 25 5天天四、临床应用四、临床应用1.1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展防治血栓栓塞性疾病，防止血

10、栓形成与发展2.2.预防术后深静脉血栓形成预防术后深静脉血栓形成3.3.心梗辅助药心梗辅助药 多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减少多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率术后静脉血栓发生率五、不良反应五、不良反应1.1.自发性出血自发性出血 解救：解救：输新鲜血浆或全血输新鲜血浆或全血 静脉注射静脉注射VitKVitK1 1（植物甲萘醌植物甲萘醌）对抗对抗2.2.胎儿出血和畸胎生成胎儿出血和畸胎生成3.3.皮肤坏死、过敏等皮肤坏死、过敏等六、药物相互作用六、药物相互作用A.A.增强抗凝作用的药物减量增强抗凝作用的药物减量1.VitK1.VitK缺乏：缺乏：广谱抗生素广谱抗生素

11、2.2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.3.合用合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物B.B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.1.肝药酶诱导剂：肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄巴比妥类、利福平、灰黄霉素等霉素等2.2.增加凝血因子合成：增加凝血因子合成：VitKVitK（三三）、体外抗凝药、体外抗凝药 枸橼酸钠枸橼酸钠 （sodium citrate）（sod

12、ium citrate）抗凝抗凝作用特点：作用特点：1.1.与钙络合成难解离的络合物与钙络合成难解离的络合物,产生抗凝作用产生抗凝作用2.2.仅仅用用于于体体外外抗抗凝凝：主主要要用用于于贮贮存存和和输输血血时时的的抗凝，抗凝，是血库保养液的主要成分之一是血库保养液的主要成分之一每每100ml100ml全全血血中中加加入入2.5%2.5%枸枸橼橼酸酸钠钠10ml10ml，可可使血液不凝固使血液不凝固第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugsfibrinolytic drugs纤溶系统纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原纤溶酶原）纤溶酶纤溶酶纤

13、溶酶原的激活物或抑制物纤溶酶原的激活物或抑制物纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 定义：定义：能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗纤维蛋白，使已形成的血栓溶解，治疗血栓性疾病的药物（又称溶栓药）血栓性疾病的药物（又称溶栓药）链激酶链激酶 （Streptokinase,SK）丙丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备脉给药），现已用基因工程制备溶解血栓机制溶解血栓机制 间接间接使纤溶酶原形成纤溶酶使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原纤溶酶原 构型改变构型改变 SKSK纤溶酶复纤溶酶复

14、合物合物 纤维蛋白表面的纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原特点：1.1.选择性差选择性差 ，呈现全身纤溶状态，呈现全身纤溶状态2.2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用的血管内新形成的血栓均有溶解作用 早期应用早期应用2 24h4h内，内，2424小时后无效小时后无效3.3.对曾感染溶血性链球菌的患者，少量失活对曾感染溶血性链球菌的患者，少量失活4.4.易引起自发性出血，用易引起自发性出血，用氨甲苯酸氨甲苯酸对抗对抗尿激酶尿激酶 urokinase,UKurokinase,UK人人肾肾细胞合成，尿中分离，无抗原性细胞合成，尿中分

15、离，无抗原性溶解血栓机制溶解血栓机制1 1.直接直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用酶，产生溶解血栓作用2.2.选择性差，不具有抗原性选择性差，不具有抗原性组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（tPA）特点：1.1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓纤溶酶，溶解血栓2.2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率高，出血副作用少高，出血副作用少前前尿激酶尿激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶组织型纤溶酶原激活物原激活物t-PAt-PA纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶PIg+SKPIg+SK阿尼普酶阿尼普酶 APSACAPSACPIgPIg链链激酶激酶纤溶药的作用纤溶药的作用选择性强，作用迅速，再灌注率高抗纤维蛋白溶解剂抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（氨甲苯酸（P-P-aminomethylbenzoicaminomethylbenzoic acid,PAMBAacid,PAMBA）氨甲环酸（氨甲环酸（tranexamictranexamic acid,AMCHA acid,AMCHA）主要用于纤溶亢进所致出血主要用于纤溶亢进所致出血 氨甲苯酸氨甲苯