第21章钙通道阻滞药优质PPT.ppt

1、选择性钙通道阻滞药：类类 苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 类类 二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 类类 苯硫卓类：地尔硫卓苯硫卓类：地尔硫卓 diltiazem 非选择性钙通道阻滞药：非选择性钙通道阻滞药：类类 二苯二苯哌嗪类：哌嗪类：氟桂利嗪氟桂利嗪 类类 普尼拉明类普尼拉明类 类类 其他其他 2.2.根据电压依赖性钙通道的亚型：根据电压依赖性钙通道的亚型：类类类类 选择性作用于选择性作用于选择性作用于选择性作用于L L型钙通道的药物型钙通道的药物型钙通道的药物型钙通道的药物，分为分为分为分为4 4亚类：亚类：a a类类类类 二氢吡啶类

2、二氢吡啶类二氢吡啶类二氢吡啶类：硝苯地平：硝苯地平 、尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平 、尼、尼、尼、尼群地平群地平群地平群地平 、氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 、尼莫地平尼莫地平尼莫地平尼莫地平 b b类类类类 地尔硫卓类地尔硫卓类地尔硫卓类地尔硫卓类：地尔硫卓：地尔硫卓 c c类类类类 苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类：维拉帕米：维拉帕米 d d类类类类 粉防己类粉防己类粉防己类粉防己类：粉防己碱：粉防己碱类类类类 选择性作用于其他电压依赖性钙通道：选择性作用于其他电压依赖性钙通道：（1）（1）作用于作用于作用于作用于T T型钙通道型钙通道型钙通道型钙通道 米贝地尔米贝地尔米贝地尔米贝

3、地尔 （2）（2）作用于作用于作用于作用于N N型钙通道型钙通道型钙通道型钙通道 conotoxinconotoxin （3）（3）作用于作用于作用于作用于P P型钙通道型钙通道型钙通道型钙通道 某些蜘蛛毒某些蜘蛛毒某些蜘蛛毒某些蜘蛛毒 类类类类 非选择性钙通道调节剂：非选择性钙通道调节剂：普尼拉明、氟利桂嗪等。3.按应用的时间先后：按应用的时间先后：第一代第一代：维拉帕米、硝苯地平硝苯地平、地尔硫卓地尔硫卓第二代第二代:非洛地平非洛地平、尼莫地平尼莫地平、尼卡地平尼卡地平 第三代第三代：氨氯地平：氨氯地平、普尼地平普尼地平体内过程体内过程生物利用度较低，经肝脏代生物利用度较低，经肝脏代谢，肾

4、脏排出。缓释剂谢，肾脏排出。缓释剂 t长。长。药理作用药理作用药理作用药理作用 1.1.心脏心脏心脏心脏 1）1）负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用 2）2）负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用：窦房结和：窦房结和房室结作用明显治疗室上性心律失常的房室结作用明显治疗室上性心律失常的房室结作用明显治疗室上性心律失常的房室结作用明显治疗室上性心律失常的理论基础。理论基础。3）3）缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能损害功能损害功能损害功能

5、损害；二氢吡啶类可；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚缓解心肌肥厚缓解心肌肥厚缓解心肌肥厚的的的的产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。2.2.平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 1）1）血管：扩血管：扩AVAV降低后负荷明显；降低后负荷明显；对痉挛血管作用显著；扩冠状血管。2）2）其他平滑肌其他平滑肌其他平滑肌其他平滑肌 有一定的舒张作用。有一定的舒张作用。3.3.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 1）1）减轻钙超载所致的动脉壁损伤；减轻钙超载所致的动脉壁损伤；2）2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，抑制平滑肌

6、增殖和动脉基质蛋白合成，抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性；增加血管壁顺应性；3）3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；4）4）nifedipine nifedipine 使使使使细胞内细胞内细胞内细胞内cAMPcAMP溶酶体酶溶酶体酶溶酶体酶溶酶体酶和胆固醇的水解活性和胆固醇的水解活性和胆固醇的水解活性和胆固醇的水解活性 有助于动脉壁脂蛋有助于动脉壁脂蛋有助于动脉壁脂蛋有助于动脉壁脂蛋白的代谢白的代谢白的代谢白的代谢 细胞内胆固醇细胞内胆固醇细胞内胆固醇细胞内胆固醇。4.4.红细胞红细胞红细胞红细胞 抑制钙内流，并保护钙泵活性，减抑制钙内流，并保护钙

7、泵活性，减抑制钙内流，并保护钙泵活性，减抑制钙内流，并保护钙泵活性，减轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。5.5.血小板血小板血小板血小板 抑制血小板活化。抑制血小板活化。6.6.肾脏肾脏肾脏肾脏 排钠利尿。对高血压者，降压同时排钠利尿。对高血压者，降压同时明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。钙通道阻滞药的作用方式钙通道阻滞药的作用方式 静息态静息态静息态静息态 激活态激活态激活态激活态失活态失活态AIAAII无无有有有有频率依赖性频率依赖性静息态静

8、息态失活态失活态激活态激活态作用方式作用方式NifedipineDiltiazemVerapamilL型钙通道是心脏慢反应细胞型钙通道是心脏慢反应细胞AP产生的基础产生的基础L-TypeSlow Response Cells（SA node,AV node）Ca2+Ca2+403 Calcium Channel Blockers临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.高血压高血压高血压高血压 2.2.心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛：各种类型均有效。：3.3.心律失常心律失常心律失常心律失常：室上性和后除极触发活动：室上性和后除极触发活动所致心律失常效果明显。所致心律失常效果明显。4.4.脑血管疾病脑血管疾病脑血管疾病脑血管疾病 5.5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气管哮喘、偏头痛管哮喘、偏头痛管哮喘、偏头痛管哮喘、偏头痛。