碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较PPT文件格式下载.ppt

1、抗菌活性n碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产-内酰胺酶细菌，其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。n但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类 分类分类抗菌活性特点药物药物第一类对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南第二类对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌均有效，适用于医院获得性感染亚胺培南美罗培南比阿培南帕尼培南第三类除第二类菌谱以外尚对MRSA有效未上市 药代动力学药代动力学 亚胺培南

2、亚胺培南易被肾脱氢肽酶（易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与）水解而失效，需与DHP-1抑制剂西司他丁抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾联合应用，阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性。内代谢同时可消除肾毒性。帕尼培南帕尼培南对对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小

3、管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。美罗培南、厄他培南、比阿培南对美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单均稳定，可单独使用独使用。药理学特点药理学特点碳青霉烯类具有较长的PAE,故可适当延长给药的间隔时间,每日23次给药即可满足中重度感染的需要。常用的给药方法有多次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静脉给药的疗效优于多次给药,这在难治性病原体,如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表现得尤为突出,还可减少治疗所需费用,是目前临床上最佳的给药方案。碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数 药物名称药物

4、名称在体内的分布在体内的分布血浆峰浓血浆峰浓度度（g/ml）蛋白结蛋白结合率合率（%）血浆血浆半衰半衰期期（h）排泄途径排泄途径亚胺培南可透过胎盘，在各组织中浓度较高，可透过胎盘，在各组织中浓度较高，但但在脑脊液中浓度较低在脑脊液中浓度较低35（单单剂量剂量0.5 g）13-201尿液60-80%美罗培南可分布到各组织间隙，在肾及其他可分布到各组织间隙，在肾及其他一些血液循环丰富的器官中浓度较一些血液循环丰富的器官中浓度较高，高，脑脊液中的浓度也较高，且在脑脊液中的浓度也较高，且在脑脊液中的清除率脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明明显低于血中显低于血中54.8（单剂单剂量量1 g）201

5、尿液 80%厄他培南易渗透入肺组织和皮肤水泡液易渗透入肺组织和皮肤水泡液56.8（单剂单剂量量1 g）954尿液76%帕尼培南在正常人脑脊液中浓度较低，但在正常人脑脊液中浓度较低，但在在化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可超过大多数致病菌的超过大多数致病菌的MIC27.5（单剂单剂量量0.5 g）3.91尿液30%比阿培南可渗透入各种组织（如肺部组织）可渗透入各种组织（如肺部组织）和体液中（如痰液，胸腔积液，和体液中（如痰液，胸腔积液，腹腔液体中）腹腔液体中）17.1（单剂单剂量量0.3 g）3.7-10.21尿液60-70%已上市的碳青霉烯类抗菌药物品种对DHP-1的

6、稳定性DHP-1抑制剂亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南厄他培南多尼培南法罗培南泰吡培南酯不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定稳定稳定西司他丁倍他米隆无无无无无无 碳青霉烯类的抗菌活性比较碳青霉烯类的抗菌活性比较 比较项目亚胺培南/西司他丁（1:1）（泰能）帕尼培南倍他米隆（1:1）（克倍宁）美罗培南厄他培南抗菌谱共性对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，对铜绿有差异，对MRSA 嗜麦芽耐药，非典型无效，碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。G+G+球菌（MSSA）+肠杆菌科+较强+厌氧菌+肠球菌（粪肠）耐药铜绿假单胞+无效嗜麦芽耐药非典型病原体

7、无效MRSA/MRSE不敏感ESBLs（超广谱B内酰胺酶）稳定，首选药；厄他培南作用最强 AMP-c（部分沙雷菌、脆弱拟杆菌）不稳定碳青霉烯类主要品种比较碳青霉烯类主要品种比较比较项目 亚胺培南/西司他丁（1:1）（克倍宁）美罗培南（美平）厄他培南（Invanz）中枢毒性反应率较高（0.3-1.0%）不适用于脑膜炎的治疗较少（0.1%），用于中枢感染较少（0.1%），用于中枢感染，FDA已批准用于儿童化脓性脑膜炎的治疗较少，未推荐用于中枢感染神经与肾毒性神经和肾毒性最小内毒素诱导较弱强强强T1/21h左右1h左右1h左右4-5小时临床应用不适合用于脑膜炎的治疗，不得与阿昔洛韦联用 是治疗儿科感

8、染既安全又有效的抗生素 已经被美国FDA批准在大于3个月的小儿的细菌性脑膜炎中使用 国际指南推荐厄他培南每次1 g，每天1次用于复杂腹腔感染、复杂尿路感染、急性盆腔感染、复杂皮肤和软组织感染以及肺炎（包括社区获得性肺炎和早发的医院获得性肺炎）用法用量轻度感染每6小时250mg；中度感染每6-8小时500mg；严重感染1g，q8h日最高剂量4g；儿童12.5mg/kg,0.5g,q12h，静滴；重症及难治性感染增至1g，q12h，静滴，日最高剂量2g，每次静滴需30min以上；儿童10-20mg/kg，2-4次/日，静滴0.5-1g，3-4次/日，静滴；儿童10-20mg/kg,3-4次/日，静

9、滴。本品还可肌注给药。1.0g，1/日，静滴；肾功受损者为每日0.5g，输注时间不少于30min。本品还可肌注给药不能用含葡萄糖溶液稀释。碳青霉烯类抗菌活性比较碳青霉烯类抗菌活性比较不良反应 n主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐受。n可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用。n较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0

10、.01%-3%，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染。美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神经系统感染。碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸（GAGB）受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。如：超过推荐剂量；相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大；病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的

11、处理碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理 使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦出使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物，并针对神经精神症状给毒性较小的药物，并针对神经精神症状给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透析的方法降低血药浓度。析的方法降低血药浓度。肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗前，应进行剂量或给药间隔时间的调整，前，应进行剂量或给药间隔时间的调整，应当减量或延长给药间隔时

12、间，否则易发应当减量或延长给药间隔时间，否则易发生药物蓄积。此外，还应注意对血药浓度生药物蓄积。此外，还应注意对血药浓度的监测。的监测。药物相互作用药物相互作用1、应避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒、更昔、应避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒、更昔洛韦、西司他丁、具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒洛韦、西司他丁、具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒性的其他抗菌药物等合用，易诱发癫痫发作。性的其他抗菌药物等合用，易诱发癫痫发作。2、静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他、静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他抗菌药物中使用。不可与含乳酸钠的输液配伍。抗菌药物中使用。3、水杨酸

13、盐抑制绿脓杆菌细胞外膜蛋白的合成，致克倍、水杨酸盐抑制绿脓杆菌细胞外膜蛋白的合成，致克倍宁对绿脓杆菌抗菌活性降低。宁对绿脓杆菌抗菌活性降低。4、美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。、美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。5、厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释。、厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释。6、法罗培南钠与亚胺培南法罗培南钠与亚胺培南-西司他丁联用，可导致法罗培西司他丁联用，可导致法罗培南血药浓度增高；与呋塞米并用，动物实验报告，可使南血药浓度增高；与呋塞米并用，动物实验报告，可使法罗培南肾毒性增加。法罗培南肾毒性增加。临床首选适应症临床首选适应症1.抵抗力严重低下，合并感染。抵抗力严重低下，合并感染。例

14、如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。2.开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时 如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。作、