1、惊人的数字!中国成为糖尿病头号大国中国成为糖尿病头号大国!患病率:19801980年为年为年为年为 0.67%0.67%19941994年为年为年为年为2.19%2.19%19961996年为年为年为年为3.21%3.21%20022002年为年为年为年为4.5%4.5%20082008年为年为年为年为8%(8%(大城市)大城市)大城市)大城市)20102010年为年为年为年为9.7%9.7%目前全中国有目前全中国有目前全中国有目前全中国有92009200万糖尿病患万糖尿病患万糖尿病患万糖尿病患者,者,者,者,1.481.48亿亿亿亿糖尿病前期人群糖尿病前期人群糖尿病前期人群糖尿病前期人群。糖
2、尿病并发症糖尿病并发症是致残致死主要原因是致残致死主要原因急急 性性 慢慢 性性 大血管大血管 微血管微血管酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性昏迷高渗性昏迷乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒冠心病冠心病脑卒中脑卒中外周血管病外周血管病糖尿病肾病糖尿病肾病视网膜病变视网膜病变神经病变神经病变发生致死性脑卒中的危险增加23倍3*1.1.WingardWingard DL et al.Diabetes Care 1993;16:1022-25.DL et al.Diabetes Care 1993;1022-25.2.UKPDS 6.Diabetes 2.UKPDS 6.Diabetes ResRes 1990;13
3、:111.3.1990;111.3.BalkauBalkau B et al.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.B et al.Lancet 1997;1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.5.Most RS,5.Most RS,SinnockSinnock P.Diabetes Care 1983.6:67-91.P.Diabetes Care 1983.6:67-91.2型型糖尿病患者合并大血管病变的情况糖尿病患者合并大血管病变的情况发生致死性心脏病的
4、危险增加24倍3*高血压2截肢的危险增加15倍4,57%18%35%4.5%患病率脑血管疾病1心电图异常2间歇性跛行1*与普通人群相比1.1.UKPDS 6.Diabetes UKPDS 6.Diabetes ResRes 1990;111.1990;111.2.The Hypertension in Diabetes Group.J 2.The Hypertension in Diabetes Group.J HypertensHypertens 1993;11:30917.1993;30917.视网膜病变121%糖尿病肾病218.1%勃起功能障碍120%足背动脉搏动无法触及113%足部皮肤
5、缺血性改变16%足部振动感受阈异常17%糖糖尿病诊断时合并微血管病变的情况尿病诊断时合并微血管病变的情况糖尿病患者需关注药品安全糖尿病患者需关注药品安全老年人多老年人多老年人多老年人多并发症并发症并发症并发症终身服药终身服药终身服药终身服药合并用药多合并用药多合并用药多合并用药多关注关注患者患者用药安全用药安全降糖药中严重不良反应事件降糖药中严重不良反应事件目目 录录F药品安全令人嘱目药品安全令人嘱目F关注降糖药的安全性意义重大关注降糖药的安全性意义重大F各类降糖药安全性解析各类降糖药安全性解析F总结总结合理应用降糖药原则合理应用降糖药原则l安全性安全性l有效性有效性l依从性依从性l经济性经济
6、性降糖药分类降糖药分类安全合理应用降糖药内容安全合理应用降糖药内容降糖药主要作用机制降糖药主要作用机制磺酰脲类磺酰脲类与非磺脲与非磺脲类促分泌剂类促分泌剂刺刺激胰激胰腺分泌胰岛素腺分泌胰岛素脂肪组织脂肪组织血糖血糖胃胃肠肠道道胰腺胰腺肌肉肌肉肝脏肝脏胰岛素胰岛素二甲双二甲双胍胍抑制肝糖抑制肝糖分解分解糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延延缓胃肠缓胃肠道碳水化道碳水化合物的消化和吸合物的消化和吸收收噻唑烷二酮噻唑烷二酮噻唑烷二酮噻唑烷二酮类类类类增加胰岛素敏增加胰岛素敏增加胰岛素敏增加胰岛素敏感性感性感性感性口服降糖药安全性解析口服降糖药安全性解析&磺脲类胰岛素促分泌剂q非磺脲类胰岛素促分泌剂q双胍类q胰
7、岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类分类分类qq第第一代一代磺脲类磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲 (tolbutamidetolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲 (chlorpropamidechlorpropamide)qq第二第二代磺脲类代磺脲类格列苯脲格列苯脲 (glibenclamideglibenclamide)格格列齐特列齐特 (gliclazidegliclazide)格列吡嗪格列吡嗪 (glipizideglipizide)格列喹酮格列喹酮 (gliquidonegliquidone)qq第第三代三代磺脲类磺脲类 格列美脲格列美脲 (glimepirideglimepiride
8、)国内常用的各种磺脲药物的药理特点国内常用的各种磺脲药物的药理特点药名每日剂量(mg)服药次数(次/日)达峰时间(hr)半衰期(hr)作用时间(hr)代 谢/排泄氯磺丙脲100-50012-73660肾甲磺丁脲500-30002-33-43-286-12肝肝格列本脲1.25-151-32-61016-24肝/肾格列吡嗪2.5-301-31-3712-24肝/肾格列吡嗪控释片5-2016-12724肝/肾格列喹酮15-1801-31-28肝格列齐特40-3201-210-1210-24肝/肾格列美脲1-815-916-24肝/肾氯磺丙脲氯磺丙脲2-3甲磺丁脲甲磺丁脲格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡
9、嗪格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片格列喹酮格列喹酮格列齐特格列齐特(控释片控释片)药名药名每每日日剂剂量量(mg)服服 药药 次次 数数(次次/日日)最最强强作作用用时间时间(hr)半半 衰衰 期期 (hr)作用时间作用时间代谢代谢/排泄排泄100-500500-30001.25-152.5-305-2015-18040-3201-812-31-21-311-31-21格列美脲格列美脲104-62-61.5-26-122-3364-810-163-671-210-125-9606-1216-2412-2424810-2416-24肾肾肝肝肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝/肾肾肝肝(hr
10、)5适应症:主要用于非肥胖、具有一定胰岛功能的T2DM降糖幅度:HbA1c 1.0-2.0%磺脲类药物适应证及降糖效果磺脲类药物适应证及降糖效果不良反应1.1.低血糖反应:优降糖、达美康多见2.2.消化系统反应:胃肠道、肝3.3.过敏反应:瘙痒、皮疹4.4.血液系统:第二、三代罕见禁忌症1.1.严重肝肾功能不全2.2.合并严重感染、创伤及大手术期间3.3.DKA、DK4.4.孕妇5.5.对SU过敏6.6.其它明显副作用口服降糖药q磺脲类胰岛素促分泌剂&非磺脲类胰岛素促分泌剂(格列奈类)q双胍类q胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂去极化 Ca+K K+K K+关闭 ATPADP格格列列奈类药物奈类
11、药物结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 胰岛素促分泌剂的结合胰岛素促分泌剂的结合位点位点Fuhlendorff,Diabetes 1998;47主要药物:瑞格列奈和那格列奈特点:快速起效 有效 快速代谢 控制整体血糖餐时血糖调节剂:起效最快的口服降糖药,1h达最大血药浓度,半衰期1h格列奈类适应证及降糖效果格列奈类适应证及降糖效果适应证适应证:主要用于单用饮食治疗和运动治疗后血:主要用于单用饮食治疗和运动治疗后血糖控制不理想的糖控制不理想的T2DM患者,特别是餐后胰岛素或C肽早相分泌低、高峰后退、餐后血糖升高明显患者。降糖幅度:瑞格列奈HbA1c1.0-1.5%那格列奈HbA1c0.5-1.
12、0%不良反应不良反应少。其低血糖的发生率低于多数磺脲类药物,未发现明显的肝肾功能损害,耐受性好,但在中、重度肝功能不全者应避免使用。禁忌症1.1型糖尿病2.严重肝肾功能不全3.DKA、DK4.孕妇或哺乳5.对本类药物过敏口服降糖药q非磺脲类胰岛素促分泌剂q磺脲类胰岛素促分泌剂&双胍类q胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂双胍类适应症及降糖效果适应症适应症:uu型糖尿病型糖尿病,对对肥胖肥胖和和高胰岛素血症高胰岛素血症的患者尤佳的患者尤佳uu型糖尿病血糖控制不佳者型糖尿病血糖控制不佳者,可联用二甲双胍可联用二甲双胍uu儿童糖尿病儿童糖尿病uuuu脂肪肝脂肪肝uu肥胖?肥胖?HbA1c 1.5-2.0
13、%不良反应uu最常见的副作用为消化最常见的副作用为消化道道反应反应(5-20%):(5-20%):恶心恶心、呕吐呕吐、腹胀、腹胀、腹泻、厌食、金属腹泻、厌食、金属味味 其他副作用:体重减轻等其他副作用:体重减轻等uu最严重的副作用为乳酸最严重的副作用为乳酸性性酸中毒酸中毒 多多发于发于老年人老年人,肾,肾功能功能不全的不全的患者患者尤要尤要注意注意双胍类的不良反应双胍类的不良反应乳酸酸中毒乳酸酸中毒uu乳酸酸中毒是双胍类最严重的不良反应乳酸酸中毒是双胍类最严重的不良反应uu苯乙双胍由于出现严重的乳酸酸中毒苯乙双胍由于出现严重的乳酸酸中毒,国国外已退市外已退市uu二甲双胍乳酸酸中毒发生率为二甲双
14、胍乳酸酸中毒发生率为3/10万人年万人年,死亡率是死亡率是50%肾功能不全患者禁用二甲双胍肾功能不全患者禁用二甲双胍肝功能不全患者禁用二甲双胍肝功能不全患者禁用二甲双胍二甲双胍二甲双胍心血管禁忌心血管禁忌二甲双胍其他注意事项二甲双胍其他注意事项uu不推荐孕妇使用,哺乳期妇女慎用不推荐孕妇使用,哺乳期妇女慎用uu消耗性疾病、缺氧性疾病,应激状态慎用消耗性疾病、缺氧性疾病,应激状态慎用uu6565岁以上老年患者慎用,不推荐岁以上老年患者慎用,不推荐8080岁以上岁以上的患者使用的患者使用uu血管内造影前后血管内造影前后4848小时暂停服用小时暂停服用l l与速尿、西咪替丁合用,血药浓度增加与速尿、西咪替丁合用,血药浓度增加l l地高辛等可能与二甲双胍竞争肾小管转运地高辛等可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统,二者合用应密切监测肾功能系统,二者合用应密切监测
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