1、正常情况下,对自身抗原应答的T及B细胞不活化。但在某些特殊情况下,这些自身应答T及B细胞被活化,导致针对自身抗原的免疫性疾病。3.简述抗体与免疫球蛋白的区别和联系。(1)区别:见概念。(2)联系:抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是:抗体是由浆细胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白,是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此,免疫球蛋白可看做是化学结构上的概念,抗体则是生物学功能上的概念。4.2试述免疫球蛋白的主要生物学功能。与抗原发生特异性结合:主要由I
2、g的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应;在体外可出现抗原抗体反应。(2)激活补体:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。(3)与细胞表面的Fc受体结合:Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合,发挥调理吞噬、粘附、ADCC及超敏反应作用。(4)穿过胎盘:IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。(5)免疫调节:抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。5.简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。(1)Ig的基本结构:Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键
3、连接组成的四肽链结构。在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变,为重链可变区(VH),其余部分为恒定区(CH);在轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变,为轻链可变区(VL),其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。(2)免疫球蛋白的肽链功能区:Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠,形成若干个球状结构,这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关,称为功能区。IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区,分别为VH、CH1、CH2、CH3;IgM、IgE的H链有五个功能区,多一个CH4区。L链有二个功能区,分别为VL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位,CL与CH1上具有同种异型
4、的遗传标志,IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q的结合部位,IgG的CH3可与某些细胞表面的Fc受体结合,IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合。6.简述单克隆抗体技术的基本原理。1975年,Khler和Milstein首创了B淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。其基本原理是:使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,每一个杂交瘤是用一个B细胞融合而产生的克隆。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性,又继承了免疫B细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内,则可从上清液或腹水中获得单克隆抗体。用这
5、种方法制备的抗体具有结构高度均一,特异性强,无交叉反应等特点。7.简述补体系统的概念及其组成。(1)概念:见名词解释1。(2)补体系统由30多种成分构成,按其生物学功能分为三类:a.固有成分:存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分,包括C1C9、MBL、B因子、D因子。b.补体调节蛋白:以可溶性或膜结合形式存在。包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。c.补体受体:包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。8.比较三条补体激活途径的异同。三条途径的区别见下表:区别点经典途径旁路途径MBL途径激活物IgG13或IgM与Ag复
6、合物脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4MBL参与成分C1C9C3,C5C9,B、P、D因子同经典途径C3转化酶C4b2bC3bBbC4b2b3bC3bnBb所需离子Ca2Mg2作用参与特异性免疫在感染后期发作用参与非特性免疫,在感染后期发挥作用相同点:三条途径有共同的末端通路,即形成膜攻击复合物溶解细胞。9.简述补体系统的生物学功能。(1)溶菌和溶细胞作用:补体系统激活后,在靶细胞表面形成MAC,从而导致靶细胞溶解。(2)调理作用:补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素,可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体,因此,在微生物细胞表面发生的补体激活,可促进微生物与吞噬
7、细胞的结合,并被吞噬及杀伤。(3)引起炎症反应:在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素,与相应细胞表面的受体结合,激发细胞脱颗粒,释放组胺之类的血管活性物质,从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。(4)清除免疫复合物:机制为:补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用,抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。循环IC可激活补体,产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。(5)免疫调节作用:C3可参与捕捉固定抗原,使抗原易被APC处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用,调节细
8、胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。10.简述细胞因子共同的基本特征。细胞因子通常为低相对分子质量(1530kD)的分泌性糖蛋白;天然的细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌;多数细胞因子以单体形式存在,少数可为双体或三体形式;细胞因子通常以非特异性方式发挥作用,也无MHC限制性;细胞因子具有极强的生物学效应,极微量的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学效应;细胞因子的产生和作用具有多源性和多向性;细胞因子作用时具有多效性、重叠性以及拮抗效应和协同效应,从而形成复杂的网络;多以旁分泌和(或)自分泌及内分泌形式在局部或远处发挥作用。11.细胞因子有哪些主要的生物学功能?细胞因
9、子的主要生物学作用有:抗感染、抗肿瘤作用,如IFN、TNF等。免疫调节作用,如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血细胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。参与和调节炎症反应。如:IL-1、IL6、TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。12.简述细胞因子及其受体的分类。细胞因子共分六类:白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。细胞因子受体共分五个家族:免疫球蛋白基因超家族,IL-1、IL-6、M-CSF、SCF、FGF等受体属于此类。I型细胞因子受体家族,又称红细胞生成素受体家族或造血因子受体家族。IL-2IL-7、IL-9、I
10、L-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体属于此类。I型细胞因子受体家族,这类受体是干扰素的受体。III型细胞因子受体家族,又称肿瘤坏死因子受体家族,是TNF及神经生长因子受体。趋化性细胞因子受体家粘附及CD2分子所介导的信号传导 CD58 单体分子 CD2 促进T细胞识别抗原,参与T细胞信号传导 CD28 同源二聚体 B7 提供T细胞活化的辅助信号 CD152 同源二聚体 B7 对T细胞活化有负调节作用 CD40L 三聚体 CD40 是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件 20. 参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类 、结构特点、识别配体及其功能有:种类
11、结构特点识别配体功能CD79异源二聚体与mIg组成BCR复合物,介导B细胞信号传导CD19单体分子促进B细胞激活CD21C3片段EB病毒增强B细胞对抗原的应答,参与免疫记忆CD80/CD86CD28提供T细胞活化的辅助信号CD40CD40L是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件21.IgFc受体的分类和功能分别为:(1)FcR:是IgGFc受体,又可分为FcR(即CD64):是高亲和力IgGFc受体,可介导ADCC,清除免疫复合物,促进吞噬细胞对颗粒性抗原的吞噬作用,促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6和TNF-等介质;FcR(即CD32):是低亲和力IgGFc受体,可介导中性粒细胞
12、和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发;FcR(即CD16):Fc受体,可与FcR链或与TCR-CD3链相连,传递活化信号,并可介导促进吞噬和ADCC作用。(2)FcR(即CD89):是IgAFc受体,能结合IgA,介导吞噬细胞的吞噬作用、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。(3)FcR:是IgEFc受体,可分为:FcR:是IgE高亲和力受体,可介导型超敏反应;FcR(即CD23):是IgE低亲和力受体,可以不同方式参与IgE合成的调节。22.T细胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作用TCR特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3稳定TCR结构,传递活化信号CD4/CD8增强TCR与
13、APC或靶细胞的亲和性,并参与信号传导。LFA-2(CD2)提供T细胞活化的第二信号可与CD58结合,能介导T细胞旁路激活途径,还能介导效应阶段的激活途径可表达于部分活化的T细胞表面,可与B细胞表现CD40结合,产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。丝裂原受体与丝裂原结合后,直接使静止状态的T细胞活化增殖转化为淋巴母细胞23.T细胞亚群分类及其功能。T细胞是异质性群体,分类方法有很多:按CD分子不同可分为CD4和CD8两个亚群;按TCR分子不同可分为TCR和TCRT细胞;按功能不同可分为辅助性和抑制性T细胞;按对抗原的应答不同可分为初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。功能:(1)C
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