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1、但脂溶性太强时，转运亦会减少。药物的扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内的扩散速度。2.载体转运 载体转运由载体介导，生物膜中的蛋白质具有载体的作用。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。（1）主动转运：药物通过生物膜转运时，借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运，这种过程称为主动转运。主动转运有如下特点：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量，能量的来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；转运速度与载体量有关，往往可出现饱和现象；可与结构类似的物质发生竞争现象；受抑制剂的影响；具有结构特异性；主动转运还有部位特异性。（2）易化扩散：易化扩散又称中介转运，

2、是指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。易化扩散具有载体转运的各种特征：对转运物质有结构特异性要求，可被结构类似物竞争性抑制；也有饱和现象。与主动转运不同之处在于：易化扩散不消耗能量，而且是顺浓度梯度转运，载体转运的速率大大超过被动扩散。核苷类药物水溶性大，被动转运速度慢，主要依靠转运蛋白促进扩散方式跨膜转运。3.膜动转运 生物膜具有一定的流动性，它可以通过主动变形，膜凹陷吞没液滴或微粒，将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，此过程称膜动转运。细胞通过膜动转运摄取液体称为胞饮，摄取的是微粒或大分子物质称吞噬，大分子物质从细胞内转运到细胞外称为胞吐。膜动转

3、运是蛋白质和多肽的重要吸收方式，并且有一定的部位特异性。借助载体逆浓度差消耗能量被动扩散主动转运易化扩散以下哪几条具被动扩散特征A.不消耗能量B.有结构和部位专属性C.由高浓度向低浓度转运D.借助载体进行转运E.有饱和状态正确答案AC 关于易化扩散的错误表述是A.又称中介转运B.不需要细胞膜载体的帮助 C.有饱和现象 D.存在竞争抑制现象 E.转运速度大大超过被动扩散正确答案B 例：A.药物由高浓度区向低浓度区扩散B.需要能量C.借助于载体使非脂溶性药物由高浓度区向低浓度区扩散D.小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜E.黏附于细胞膜上的某些药物随着细胞膜向内凹陷而进入细胞内 1.易化扩散正确答

4、案C 2.胞饮作用正确答案E 3.被动扩散正确答案A 4.主动转运关于药物通过生物膜转运的错误表述是A.大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜B.一些生命必需物质（如K+、Na+等），通过被动转运方式透过生物膜C.主动转运可被代谢抑制剂所抑制D.促易化扩散的转运速度大大超过被动扩散E.主动转运可出现饱和现象第二节药物的胃肠道吸收一、胃肠道的结构与功能胃的吸收面积有限，除一些弱酸性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。大多数药物的最佳吸收部位是十二指肠或小肠上部，药物可以通过被动扩散途径吸收，小肠也是药物主动转运吸收的特异性部位。表6-1胃肠道生理和药物吸收部位pH膜血流量表面积转运时间是否绕过肝

5、脏胃13正常丰富小3040分钟否小肠（十二指肠段）66.5大约6秒小肠（空肠和回肠段）57大（80cm2/cm）约35小时大肠5.57较大长达24小时直肠是二、影响药物吸收的生理因素1.胃肠液的成分和性质2.胃肠道运动（1）胃肠道蠕动：有利于胃中药物的吸收。（2）胃排空：1）胃排空速率快对药物吸收可能产生的影响：主要在胃吸收的药物吸收会减少；主要在肠道吸收的药物吸收会加快或增多；在胃内易破坏的药物破坏减少；作用点在胃的药物，作用时间会缩短，疗效可能下降；需要胃内溶解的药物和某些难以溶解的药物吸收会减少；在肠道特定部位吸收的药物，由于入肠过快，缩短它们在肠中特定部位的吸收时间，会导致吸收减少。2

6、）胃排空速率慢则相反，对需在十二指肠通过载体转运的方式主动吸收的药物，如核黄素等，由于胃排空缓慢，核黄素连续不断缓慢地通过十二指肠，主动转运不易产生饱和，使吸收增多。3）胃排空速率随胃内容物体积的增大而增大。4）影响胃排空速率的因素3.循环系统转运药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。药物的首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效受到明显的影响。在胃的吸收中，血流量可影响胃的吸收速度，服药同时饮酒，药物吸收量可能增加。这种现象在小肠中不显著，因为小肠黏膜有充足的血流量。通常药物在消化道的吸收主要通过毛细血管向循环系统转运，淋巴系统转运几乎可忽略，因为淋巴液的流

7、速比血流小得多，约为血流的1/5001/200。经淋巴系统吸收的药物不经肝脏，不受肝脏首过效应的影响4.食物5.胃肠道代谢作用6.疾病因素影响药物吸收的生理因素三、影响药物吸收的剂型（广义）因素（一）影响药物吸收的物理化学因素1.脂溶性和解离度脂溶性与药物的脂水分配系数有关，而非解离型药物解离度的比例由吸收部位pH和药物本身的pKa决定的。通常弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，故有较好的吸收；弱碱类药物在胃液中解离程度高，吸收差。药物在小肠中的吸收情况与胃相反，碱性药物吸收较好，酸性药物吸收较差。pKa3.0的酸及pKa7.8的碱容易吸收，在这些限度以外的酸及碱的吸收都相应地迅速下降。脂水分配

8、系数过大的非极性物质则不易被胃肠吸收。这可能由于亲脂性极强的药物难以进入水性的细胞质或体液。药物脂水分配系数的对数值应为正数，而且小于5（lgP5），才比较合适。2.溶出速度溶出速度的理论是基于Noyes-Whitney的扩散溶解理论。dC/dt=DS/（Cs-C）/h （6-1）式中D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物的表面积，Cs为药物在饱和层的浓度，相当于药物的溶解度，C为t时间时药物在溶液中的浓度，h为扩散层的厚度。（1）粒子大小：可采用药物微粉化技术。如研磨、机械粉碎、气流粉碎或制成固体分散体等。对水溶性或弱碱性药物，增加比表面积没有多大的价值，因为弱碱性药物的吸收受胃排空速率支配，

9、而不受溶出速度的影响。对胃液中不稳定的药物，粒子直径越小越易分解，反而降低其疗效，故不宜应用微粉化技术来增加药物溶出速度。对胃有刺激性的药物，虽然微粉化能提高吸收，为避免对胃肠引起强的刺激性，也不宜用过细的粉末制备口服制剂。（2）湿润性：设计制剂时往往加入表面活性剂促进粉末表面的润湿，提高药物的溶出。（3）多晶型：一般稳定型的结晶熵值最小、熔点高、溶解度小、溶出速度慢；无定型却与此相反，但易于转化成稳定型。亚稳定型介于上述二者之间，熔点较低，具有较高的溶解度和溶出速度。具有多晶型的药物制成混悬剂，贮存中可能会发生晶型转变。加入高分子材料增加分散介质黏度或加入物质吸附在结晶上，可以阻滞或延缓晶型

10、的转变。（4）溶剂化物：某种药物带有溶剂而构成的结晶称为溶剂化物。溶剂为水则称为水合物，不带水的称为无水物。多数情况下在水中的溶解度和溶解的速度是以水合物无水物混悬剂胶囊剂片剂包衣片。（1）溶液型制剂：某些药物的溶液制剂采用混合溶剂，加入助溶剂或增溶剂。此类溶液制剂服用后，由于胃肠内容物的稀释或胃酸的影响，药物可能沉淀析出，通常沉淀粒子很细，仍可迅速溶解，对药物的吸收影响不大。药物在与水不相混溶的溶液中，如溶于植物油中，其吸收速度和程度比水溶液差。吸收过程中的限速因素是药物从油相分配到胃肠液中的速度，油溶液与胃肠液接触的表面积是影响吸收的重要因素。（2）乳剂：乳剂中含有的乳化剂，还具有改善胃肠

11、黏膜的性能，从而促进药物吸收。（3）混悬剂：微粉化可减小颗粒的粒径，增加药物的溶出速度。多晶型药物的混悬剂在贮藏过程中，可能发生晶型改变。在贮存时间内无定型或亚稳定型药物会缓慢自发地转变为稳定型晶型的药物，从而改变其生物利用度。（4）散剂：吸湿后的散剂会发生很多变化，如失去流动性，结块等物理变化，有的发生变色、分解或效价降低等化学变化，因而影响药物的有效性。（5）胶囊剂：硬胶囊壳对药物的释放有1020分钟延缓作用。（6）片剂：片剂中药物的释放有崩解过程，片剂崩解后碎成粗粒，有效表面积增加，为药物的溶出创造了条件。因此片剂崩解快慢，崩碎后颗粒的大小会影响药物疗效。2.制剂处方对药物吸收的影响（1）液体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响增黏剂：药物的溶出度和扩散速度与黏度呈反比关系，因而制剂的黏度往往会影响药物的吸收。络合物与络合作用：络合物中被络合的药物是以不能被吸收的形式存在的，使药物的有效浓度比总浓度低，但络合作用是可逆的，药物与络合物间存