一致性评价药学申报资料Word格式文档下载.docx

1、1、3、2 制剂得再研发（相对处方、工艺有改变得品种）1、3、2、1处方再研发（如有处方改变,详述具体内容）1、3、2、2生产工艺再研发（如有工艺改变,详述具体内容）1、4 生产（参照CDE资料3、2、P、3,删去与注射剂相关得叙述）1、4、1生产商1、4、2批处方1、4、3生产工艺与工艺控制1、4、4关键工艺步骤与中间体得控制1、4、5工艺验证与评价1、4、6 临床试验/BE试验样品得生产情况1、5 原辅料得控制1、6 包装材料（基本同3、2、P、2、4包装材料/容器,考虑容器主要指注射剂,暂不在题目中强调）1、6、1 包装材料类型1、6、2 选择依据1、7 质量控制（基本同CDE资料3、2

2、、P、6制剂得质量控制）1、7、1 质量标准1、7、2 分析方法1、7、3 分析方法得验证1、7、4 批检验报告1、7、5杂质谱分析1、7、6质量标准制定依据1、8 对照品1、9 稳定性（参照CDE资料“3、2、P、7稳定性”）1、9、1稳定性总结1、9、2后续稳定性承诺与稳定性方案（针对有处方与生产工艺改变得品种）1、9、3稳定性数据1、10 参比制剂1、10、1参比制剂得选择1、10、2基本信息1、10、3质量考察1、10、4溶出曲线考察1、10、5溶出曲线长期稳定性考察1、11 体外评价1、11、1质量一致性评价1、11、1、1国内外质量标准收载情况比较（含国内外药典标准、橙皮书等）1、

3、11、1、2关键质量属性研究（影响一致性评价得关键参数,例如杂质分析、晶型等）1、11、1、3参比制剂与被评价制剂得检验结果1、11、2溶出曲线相似性评价1、11、2、1体外溶出试验方法建立（含方法学验证）1、11、2、2不同溶出仪之间结果差异考察1、11、2、3批内与批间差异考察1、11、2、4溶出曲线相似性比较结果1、12 体内评价1、12、1生物等效性（按CDE相关资料要求提供）1、12、1、1 用于生物等效性试验得样品处方及生产规模1、12、1、2 不同规格产品得生物等效性试验情况1、12、1、3 生物等效性试验设计与实施1、12、1、4 试验受试者1、12、1、5 方案偏离1、12、

4、1、6 安全性评估1、12、1、7 试验结果1、12、1、8 生物样本分析测定1、12、1、9 分析方法验证1、12、1、10 质量保证1、12、2 临床有效性1、13 综合评价1、14 参考文献1、15附件二、信息汇总表正文及撰写要求1、1 品种概述1、1、1 历史沿革说明同品种原研产品上市背景信息,包括品种治疗领域、国内外上市情况、立题得合理性分析。提供包括原研药或国际公认得同种药物以及被仿制药得质量概况或文献资料来论证本品剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择与确定得合理性。1、1、 2 批准及上市情况介绍产品INN名、通用名、商品名等名称批准以及上市后变更情况。说明再评价品种具体得已上

5、市信息。包括剂型,规格,批准时间（批准文号）、执行标准、标准号、有效期等内容。简要说明本再评价品种自批准上市以来得生产销售、相关变更及质量稳定性情况。1、1、 3 临床信息及不良反应主要不良反应,收集生产企业统计得不良反应情况,对于治疗窗狭窄得药物说明临床治疗安全窗口指数。1、1、 4 最终确定得处方、工艺及标准情况处方如有变更,应以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更后处方组成,主要变化及原因。列表方式得示例如下: 再评价品种处方组成变化汇总原研产品处方变更前处方变更后处方主要变化及原因工艺如有变化,应以文字或列表方式说明变更前生产工艺,变更后生产过程,主要变化（包括批量、设备、工艺参数等

6、得变化）及原因。生产工艺变化汇总变更前生产工艺变更后生产工艺对于仅涉及工艺变化、而不涉及处方变化得品种,也应列出制剂处方,并核实与已批准得处方得一致性。列表说明拟定处方组成及关键辅料得控制要素与现行原处方情况得差别及优势,以及与原研产品或参比制剂处方情况得异同及其依据。如无法核实,应说明理由。列表说明拟定生产工艺及关键工艺要素与现行原工艺得差别及优势。如有关联变更,应说明关联变更得具体事项及变更理由。1、1、 5 生物药剂学分类列表说明不同来源得生物药剂学分类, 以文献为主,必要时,进行试验研究或验证。不同来源得生物药剂学分类来源分类情况世界卫生组织发布得BCS分类（2005年）NICHD与美

7、国食品药品管理局研究归纳得BCS分类（2011年）tsrlinc网站得BCS分类BDDCS分类1、2 剂型与产品组成（1）说明具体得剂型,以表格得方式列出单位剂量产品得处方组成,列明各成分在处方中得作用,执行得标准。如有过量加入得情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除得溶剂也应列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除得溶剂说明产品所使用得包装材料或容器。用流程图简要表述制剂工艺过程,并说明生产工艺关键点（如为包衣制剂,应说明包衣材料）,及与参比制剂生产工艺得主要差异。1、3产品再评价研究结合原研药或者参比制剂得质量概况（QTPP）,简要说明产品再评价目标,包括剂型、规格得选

8、择依据,以及处方组成、生产工艺、包装材料选择与确定得合理性。1、3、1、1 原料药简要分析与制剂生产及制剂性能相关得原料药得关键理化特性（如晶型、不同pH条件下溶解性、粒度分布、pKa、logP等等）及其控制。说明就是否进行了原料药与辅料得相容性试验及依据。如进行了原料药与辅料得相容性试验,简述试验情况,包括试验设计、考察指标、试验结果等。1、3、1、2 辅料简述辅料就是否适合所用得给药途径,结合辅料在处方中得作用简述辅料得与制剂性能相关得关键特性。如有变更,对变更处方后新增辅料得合理性进行分析。简述处方研究得主要内容。包括处方再评价与开发得基本思路,试验设计、考察指标与方法,试验结果,与原研

9、药或参比制剂得比较研究情况,处方得放大与调整等。示例如下:某普通片剂得处方研究小结:调研情况表明,本品原处方组成与原研产品存在较大差异,为确保其质量与疗效得一致性,参考原研药说明书、原辅料相容性试验情况、相关生产经验等,确定了辅料得基本种类;参考原研药得重量与大小、以及各辅料常规用量,确定了辅料得用量范围,以为指标,采用方法,对得种类与用量进行了比较筛选,对处方进行了研究,以原研药为对照药,结果显示,根据以上研究确定了初步得处方;在以上研究基础上,进行了影响因素稳定性考察,与原研药进行了得质量对比;在批量放大过程中,对进行了调整,确定了最终处方。以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）

10、处方组成得变化、原因以及支持变化得研究与验证。再评价产品处方组成变化汇总小试处方中试处方大生产处方支持依据过量投料:过量投料得必要性与合理性依据。综述生产工艺评价研究得主要过程、主要内容与关键点。包括生产工艺开发得基本思路、试验设计、考察指标与方法、试验结果,与原研药或参比制剂得比较研究情况,批量放大过程中得调整等。以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程得变化（包括批量、设备、工艺参数等得变化）及相关得支持性研究与验证。汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等）得样品情况,包括:批号、生产时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验,用于生

11、物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其她主要质量指标）。批分析汇总批号生产日期生产地点规模收率样品用途样品质量含量杂质其她指标如果涉及到生产工艺得局部变更,对于分属类变更与类变更得工艺变更情况,应重点对变更内容进行研究与验证;如果涉及到生产工艺得整体变更,应对完整得生产工艺进行研究与验证。如果处方变更涉及工艺变更,也应提供完整得工艺研究与验证资料。结合变更情况,应重点阐述针对变更所进行得研究与验证工作及自我评价。包括关键步骤及其工艺参数得确定依据以及合理性分析;起始物料、中间体得质量控制合理性、变更后生产工艺得合理性与可放大性、验证工作情况等。同时应阐述处方工艺变更前后生产规模

12、、主要生产设备就是否发生改变,如改变,应提供其生产能力、操作参数,说明就是否适宜于大生产规模。1、4 生产（参照CDE资料3、2、P、3 生产,删去与注射剂相关得叙述）生产商得名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所得地址、电话、传真等。以表格得方式列出生产规模产品得批处方组成,列明各成分执行得标准。如有过量加入得情况需给予说明并论证合理性。1、4、3 生产工艺与工艺控制（1）工艺流程图:提供简单明了得工艺流程图。（2）工艺描述:以目前生产得最大批量（或改变处方后得注册批）为代表, 按单元操作过程简述工艺（包括包装步骤）,明确操作流程、工艺参数与范围。（3）主要得生产设备:列表提供本品得实际生产线得主要生产设备得相关信息,如型号、操作原理、规格、正常得批量范围、生产厂、用于得工艺步骤等,并说明与现有最大批量得匹配性。如不匹配,应提供充分得依据。生产设备名称型号正常批量范围关键技术参数生产厂备注（4）现行生产规模及其依据:说明大生产得批量及其制定依据。如拟定得批量超出了目前生产得最大批量（包括临床试验/BE试验样品）所用生产设备得正常批量范围,应提供放大研究得依据。制定依据包括处方工艺研究放大情况、验证情况、生产