1、“药物化学药物化学药物化学药物化学”(Medicinal ChemistryMedicinal Chemistry)成为连接化学)成为连接化学)成为连接化学)成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。与生命科学使其融合为一体的交叉学科。至少至少至少至少在治疗学(在治疗学(在治疗学(在治疗学(TherapeuticsTherapeutics)及)及)及)及药理学药理学药理学药理学(PharmacologyPharmacology)研究研究研究研究体系形成和发展的几千年前,人类体系形成和发展的几千年前,人类体系形成和发展的几千年前,人类体系形成和发展的几千年前,人类就开始使用药物。人们品尝存
2、在于生活环境中的植物(例如就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物(例如中国古代的神农尝百草),其中产生令人有舒适感的植物或中国古代的神农尝百草),其中产生令人有舒适感的植物或中国古代的神农尝百草),其中产生令人有舒适感的植物或中国古代的神农尝百草),其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物,就被用于作为药物使用。而产生者有明确治疗效果的植物,就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途,但无毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途,但无毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途,但无毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途,但无论
3、是药物还是毒物,都丰富了人类的文化。论是药物还是毒物,都丰富了人类的文化。在在在在2020世纪世纪世纪世纪2020至至至至3030年代,神经系统药物如麻醉药、镇静年代,神经系统药物如麻醉药、镇静年代,神经系统药物如麻醉药、镇静年代,神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用,它们大药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用,它们大药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用,它们大药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用,它们大部分为小分子有机化合物,这类药物实际上都与人们的主部分为小分子有机化合物,这类药物实际上都与人们的主部分为小分子有机化合物,这类药物实际上都与
4、人们的主部分为小分子有机化合物,这类药物实际上都与人们的主观感觉有关,在实验药理学尚未发展的前提下,它们的兴观感觉有关,在实验药理学尚未发展的前提下,它们的兴观感觉有关,在实验药理学尚未发展的前提下,它们的兴观感觉有关,在实验药理学尚未发展的前提下,它们的兴起是容易理解的。起是容易理解的。第一章绪论第一章绪论 “药物化学药物化学药物化学药物化学”是一门历史悠久的经典科学,具有坚实的是一门历史悠久的经典科学,具有坚实的是一门历史悠久的经典科学,具有坚实的是一门历史悠久的经典科学,具有坚实的发展基础,积累了丰富的内容。发展基础,积累了丰富的内容。随着随着随着随着现代科学技术的快速发展,特别是近年来
5、现代科学技术的快速发展,特别是近年来现代科学技术的快速发展,特别是近年来现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、计信息、计信息、计信息、计算机算机算机算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。学科。天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要
6、合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 天然物的分离、结构阐明、合成与重要
7、合成药物发明的年代天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30303030年代年代年代年代 磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物40404040年代年代年代年代 青霉素类抗生素时代青霉素类抗生素时代青霉素类抗生素时代青霉素类抗生素时代50505050年代年代年代年代 半合成抗生素半合成抗生素半合成抗生素半合成抗生素60606060年代年代年代年代 激素药物时代:皮质激素、口服避孕药激素药物时代:皮质激素、口服避孕药70707070年代年代年代年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内
8、分泌化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80808080年代年代年代年代 合成抗生素等合成抗生素等合成抗生素等合成抗生素等90909090年代年代年代年代 现代药物化学时代,以酶、受体、离子通道、神经传送、病现代药物化学时代,以酶、受体、离子通道、神经传送、病现代药物化学时代,以酶、受体、离子通道、神经传送、病现代药物化学时代,以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物毒药物、新一代抗肿瘤药物毒药物、新一代抗肿瘤药物毒药物、新一代抗肿瘤药物 “药物化学药物化学药物化学药物化学”是一门历史悠久的经典科学,具有坚实是一门历
9、史悠久的经典科学,具有坚实是一门历史悠久的经典科学,具有坚实是一门历史悠久的经典科学,具有坚实的发展基础,积累了丰富的内容。的发展基础,积累了丰富的内容。第一章绪论第一章绪论 随着随着随着随着现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳的内
10、容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳的内容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳的内容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。虚拟筛选 慢性粒细胞性白血病(慢性粒细胞性白血病(慢性粒细胞性白血病(慢性粒细胞性白血病(CMLCMLCMLCML)NovartisNovartisNovartisNovartis公司公司公司公司 Bcr-ablBcr-ablBcr-ablBcr-abl酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶激酶激酶激酶激酶底物底物底物底物第一章绪论第一章绪论基因组基因组靶标靶标药物药物 基因组信息 生物信息学两大研究策略两大研究策略两大研究策略两大研究策略第一章绪论第一章绪论
11、受体受体受体受体第一章绪论第一章绪论常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物酶的活性中心酶的活性中心酶的活性中心酶的活性中心第一章绪论第一章绪论酶的催化作用常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物钾离子通道钾离子通道钾离子通道钾离子通道抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末
12、梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病治疗药物氟桂利嗪Diltiazem 维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平VitDVitDVitDVitD3 3 3 3与与与与1a-OH VitD1a-OH VitD
13、1a-OH VitD1a-OH VitD3 3 3 3的代谢的代谢的代谢的代谢病毒侵染与抗病毒药物作用靶点病毒侵染与抗病毒药物作用靶点病毒侵染与抗病毒药物作用靶点病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素DNA传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式传统的新药研究与开发的模式 现代的新药开发与研究的内容现代的新药开发与研究的内容现代的新药开发与研究的内容现代的新药开发与研究的内容 “药物化学药物化学药物化学药物化
14、学”是一门发现与发明新药、合成化学药是一门发现与发明新药、合成化学药是一门发现与发明新药、合成化学药是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,是药学领域中重要的带头学科。域中重要的带头学科。第一章绪论第一章绪论创新药物研究创新药物研究创新药物研究创新药物研究新药研究的新药研究的新药研究的新药研究的发现阶段发现阶段发现阶段发现阶段discoverdiscoverdiscoverdiscover新药研究的新药研究的新药研究的新药研究的开发阶段开发阶段开发阶段开发阶段developmentdevelopmentdevelopmentdevelopment新药研究的发现阶段新药研究的发现阶段新药研究的发
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