晚期非小细胞肺癌诊疗现状PPT文档格式.pptx

1、20（6）March15,2014Burrell,etal,Nature2013肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值（E）overall survival of patients with and without a genetic molecular alteration（A）First-line progression-free survival for patients with and without genetic alteration;BarlesiF,etalLancet.2016Jan14.伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗 Ad

2、vanced NSCLCNon-SquamousSquamousFirst LineSecond LineEGFR mutation positiveALK rearrangementEGFR and ALK negative1st generation EGFR TKI or afatinibCrizotinib Chemo D+/-Bev3rd generation EGFR TKI/Chemo DCeritinib Chemo D+/-Bev or CheckPoint i Chemo D Docetaxel+/-ramucirumab or nivolumabThird LineChe

3、mo or CheckPoint i ThomasA,etal.NatRevClinOncol.2015Sep;511-26.进展期NSCLC的诊疗现状八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月研究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月WJTOG340562.1%vs32.2%9.6vs6.6月NEJGSG0027

4、3.7%vs30.7%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月LUX-LUNG361%vs22%11.1vs6.9月LUX-LUNG667%vs23%11.0vs5.6月1.MoketalNEJM2009;2.HanJY,etal.JClinOncol2012;3.MitsudomietalLancetOncology2010;4.MaemondoNEJM2010;5.ZhouC,etal.LancetOncol2011;6.RosellLancetOncol2012;7.YangJC,etal.JClinOncol2

5、013.;8.WuYL,etal.LancetOncol2014.Lux-Lung3&6汇总分析提示:EGFR 突变患者一线TKI 治疗较化疗显著延长OS 合并OS常见突变LancetOncol.2015Feb;16（2）:Kaplan-Meier plot of progression-free survival（A）and overall survival（B）for all patients in the study cohort.Median survival rates are annotated in months.LinJJ,etal,JThoracOncol.2015Dec25

6、.EGFR TKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14.6%联合模式研究nEGFR 状态主要终点PFS（月）插入化疗FASTACTII451未知PFS16.8*联合抗血管生成药物JO25567150突变PFS16同步化疗NEJ009340突变OS_EGFRTKI联合治疗方案是否可以提高晚期NSCLC患者OS仍需进一步探索MokT,etal.2012ESMOAbstract1226OTerufumiKATO,etal.2014ASCOabstract8005.InoueA,etal.2014ASCOAbstractTPS8131一线EGFR-TKI的联合治疗相比EGFR TKI单药

7、显著改善PFS*来自EGFR突变亚组数据一线EGFR TKI治疗至RECIST进展后继续TKI治疗的研究:ASPIRATION18岁IV期EGFRM+NSCLCPD（医师评估）PD（RECIST1.1）厄洛替尼厄洛替尼PFS1PFS20.00.20.40.60.81.00102030时间（月）PFSPFS2:14.1个月PFS1:11.0个月93例患者PD后持续接受厄洛替尼治疗K.Park,etal.2014ESMOAbstract1223o未引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFR TKI治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合TKI治疗N=26518岁（日本20岁）WHOPS0-1组织学

8、确认IIIB/IV期EGFR突变阳性晚期NSCLC既往未化疗一线吉非替尼治疗后获得CR/PR4个月或SD6个月研究随机前疾病进展（RECIST）4周顺铂75mg/m2培美曲塞500mg/m2（6个周期）+吉非替尼250mg/d（n=133）顺铂75mg/m2培美曲塞500mg/m2（6个周期）+安慰剂250mg/d（n=132）R1:1主要终点:PFS次要终点:OSORRDCR安全性与耐受性健康相关QOL探索性终点:生物标志物中位随访11.2个月LancetOncol.2015Aug;16（8）:990-8EGFRM+一线吉非替尼二线化疗三线吉非尼替治疗有效6个月1stPD2ndPD治疗有效4

9、个周期疗效安全性生活质量动态监测EGFR入组Re-Challenge研究结果值得期待明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键机制不明MET amplification 3%Small cell+MET 1%Small cell 1%Small cell+T790M 2%MET+T790M 3%Unknown 18%HER28%T790M60%HER2+T790M4%GarrawayLA,etalCancerDiscov.2012YuHAetal.ClinCancerRes2013;19:2240-2247IC50 相关性100 x10 x1x吉非替尼阿法替尼AZD9291EGFRmEGFRmEG

10、FRmWTWTWTT790MT790MT790M第三代TKI特异性抑制EGFR19Del,L858R,T790M,同时避免EGFR野生型相关副反应第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI第三代EGFR-TKI选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂AZD9291 一线EGFR TKI耐药后的治疗选择JannePA,etal.NEnglJMed2015;372:1689-1699.AZD9291LowactivityWTreceptorLowactivityvs.IRandIGFRTargetEGFR-sensitisingmutationsTargetT790Mresistancem

11、utationDCR（CR+PR+SD）in patients with centrally tested T790M positive tumours was 90%（141/157;95%CI 84,94）靶向药物获得性耐药透过现象看本质影像学进展是判断耐药的标准临床耐药是判断耐药的线索和补充分子耐药能明确具体耐药机制，指导后续治疗CancerDiscov.2015Nov;5（11）NatMed.2016Feb1EGFR TKI与其他靶向药物的联合11例c-Met过表达患者接受TKI+c-Met抑制剂治疗缓解率（RECIST）:45.5%/疾病控制率:54.5%/疾病进展:45.5%其中5

12、例c-Met过表达且不伴T790M的患者，疾病控制率为100%Gou LY,et al.2015 ASCO Abstract 8091.患者性别年龄（岁）PS病理EGFR状态c-MET状态治疗临床获益初始缓解PFS（月）患者1女322ADCL858R25%+;30%+阿昔替尼是PR6.1患者2女571ADCDEL60%+吉非替尼+克唑替尼是PR6.7患者3女541ADCDEL100%+吉非替尼+克唑替尼是PR患者4男421ADCDEL100%+*吉非替尼+克唑替尼是SD4.0患者5女500ADCDEL60%+吉非替尼+克唑替尼是SD治疗中患者6男611ADCL858RT790M（肝）15%+5

13、0%+（肺）阿法替尼+克唑替尼否PD51.0患者7女761ADCL858R5768T790M100%+吉非替尼+c-MET抑制剂否PD患者8男664ADCDELT790M20%+;50%+吉非替尼+c-MET抑制剂否PD患者9男631ADCL858RT790M80%+吉非替尼+c-MET抑制剂否PD患者10男361ADCDELT790M70%+;20%+吉非替尼+c-MET抑制剂否SD5.7患者11男551ADCDELT790MMET100%+吉非替尼+c-MET抑制剂否PDGouLY,etal.2015ASCOAbstract8091.克唑替尼在ALK重排阳性患者中的治疗地位的奠定 研究N（ALK+）患者类型ORR（%）DOR（月）PFS（月）HR PFSPROFILE1