1、曲伐沙星急性肝坏死;格帕沙星Q-T间期延长。克林霉素-血尿,肾功能衰竭药源性危害(药源性危害(Drugmisadventure)(简称药害简称药害)是指药物是指药物不良反应不良反应(Adversedrugreaction,ADR)和不合理用药所致和不合理用药所致药物毒副反应。药物毒副反应。常见的常见的抗菌药物抗菌药物ADR:医院内抗菌药物使用 频度及经费 调查范围调查范围 患者使用频率患者使用频率(%)占药品总经费比例占药品总经费比例(%)WHO 30 15-30 国内国内 40-80 25-45 我院我院 40-70 30抗菌药物应用混乱和滥用现象十分严重,引起医学界,抗菌药物应用混乱和滥用
2、现象十分严重,引起医学界,社会和政府关注和不安;耐药导致病死率增加和医疗资源社会和政府关注和不安;耐药导致病死率增加和医疗资源浪费;抗菌药物研发步伐减慢。浪费;三三 抗菌药物不合理应用的原因抗菌药物不合理应用的原因抗菌药物应用指针太松抗菌药物应用指针太松 无指征随意用药无指征随意用药 抗生素万能化抗生素万能化 盲目进行预防盲目进行预防性用药性用药 大包围大包围过度应用过度应用 大剂量使用、重复使用、长时间使用、大剂量使用、重复使用、长时间使用、过多联过多联合使用、过多注射给药、用药求新求贵合使用、过多注射给药、用药求新求贵抗菌药物知识匮乏抗菌药物知识匮乏 抗菌活性、抗菌谱、药代药效特征、毒副反
3、应抗菌活性、抗菌谱、药代药效特征、毒副反应利益驱使利益驱使抗菌药物自由购买抗菌药物自由购买非人用抗生素的广泛使用非人用抗生素的广泛使用 抗菌药物导致严重不良反应抗菌药物导致严重不良反应抗生素不良反应占所有不良反应的三分之一,每年抗生素不良反应占所有不良反应的三分之一,每年数以千万患者受累。数以千万患者受累。湖北湖北20022002年统计显示:年统计显示:33493349例药品不良反应中,六例药品不良反应中,六成为抗生素所引起。成为抗生素所引起。中国三分之一的残疾人属于听力残疾,而中国三分之一的残疾人属于听力残疾,而6060到到8080的致聋原因与使用抗生素有关。的致聋原因与使用抗生素有关。目前
4、国内每年有目前国内每年有2020万人万人(19.2(19.2万万)死于药品不良反应,死于药品不良反应,其中有其中有2/32/3与抗生素相关。与抗生素相关。常见引起不良反应的常见引起不良反应的药物分布比例药物分布比例医药导报医药导报.2002,21:100常见的引起不良反应的抗菌药物分布 上市上市5年一切新药的年一切新药的ADR;上上市市5年年的的严严重重/不不寻寻常常ADR(致致死死、致致 残残、致致癌癌、致致畸、致敏、致生命危险);畸、致敏、致生命危险);药物相互作用(药物相互作用(DI););孕妇孕妇/哺育期用药;哺育期用药;精神依赖性精神依赖性ADR及撤药反应。及撤药反应。某种已知某种已
5、知ADR发生率上升;发生率上升;用用药药差差错错(Medication error,ME)尤尤 其其是是剂剂量量过过大大的的AE;药品缺乏疗效或观察到该药存在缺陷的疑点。哪些情况要报告?变态反应 1、过敏性休克及皮疹:较为常见,主要机制较为常见,主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原,再由是半抗原与蛋白结合成复合抗原,再由IgE介导介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。2、药物热:一般发生在用药后一般发生在用药后125天(大天(大多为多为715天),为弛张热或稽留热,需要与原天),为弛张热或稽留热,需要与原发感染的发热相鉴别。发感染的发热相鉴别。
6、四四常见抗菌药物的不良反应常见抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR2、低钾血症 大剂量青霉素大剂量青霉素G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环,连续应用钠盐的应用可致大量钠盐进入循环,连续应用几日可引起低钾血症,致精神不振、乏力、腹胀、心悸等,也可无几日可引起低钾血症,致精神不振、乏力、腹胀、心悸等,也可无症状,心电图检查可见有关异常,尚有窦性心动过速、室性早搏、症状,心电图检查可见有关异常,尚有窦性心动过速、室性早搏、血气分析异常及代谢性碱中毒等。血气分析异常及代谢性碱中毒等。3、肾损害 以头孢噻啶最明显,亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素以头孢噻啶最明显,亦偶见于甲氧西林及其
7、它第一代头孢菌素类,合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。类,合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。4、造成胆汁代谢紊乱,肝功损害 一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。一过性血清转氨酶升高、黄疸及出血。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素ADR1、神经、精神系统反应:近年来由于青霉素类用量加大,常可见近年来由于青霉素类用量加大,常可见中枢症状,引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称中枢症状,引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为为“青霉素脑病青霉素脑病”;鞘内或脑室内注入青霉;鞘内或脑室内注入青霉素类,引发脑膜刺激症或神经根刺激症(颈素类,引发脑膜刺激症或神经根刺激症(颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢项强直、头痛、
8、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛),大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴痛),大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭;有的可致新生儿颅内留、呼吸和循环衰竭;有的可致新生儿颅内压升高;应用普鲁卡因青霉素可引发精神症压升高;应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状,如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂状,如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。躁或忧郁等。-内酰胺类抗生素ADR-内酰胺类抗生素ADR5、二重感染:口腔感染口腔感染 肠炎或肛周炎肠炎或肛周炎 伪膜性肠炎伪膜性肠炎 菌群交替性肠炎菌群交替性肠炎 肺炎(如真菌性肺炎)肺炎(如真菌性肺炎)尿路感染尿路感染 败血症败血症 二重感染的特点:隐蔽性、复杂性、麻痹性、二重感染的特点:隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性,难治性。误导性,难治性。6、血液系统 偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小偶可引起溶血性贫血、白细胞或血小板减少,头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引板减少,头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢引发的出血反应也屡见报道。发的出血反
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