抗真菌治疗PPT文件格式下载.ppt

1、l致病性真菌致病性真菌：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子 菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分 支菌、孢子丝菌等。支菌、孢子丝菌等。l条件致病性真菌：条件致病性真菌：念珠菌属、隐球菌、曲菌、毛念珠菌属、隐球菌、曲菌、毛 霉菌、霉菌、放线菌等。放线菌等。（毒毒力力低低，对对正正常常人人群群不不致致病病，诱诱发发因因素素存存在在人体内、外界的真菌可引起感染）人体内、外界的真菌可引起感染）在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位在深部真菌病中，条件致病性真菌占重要地位区分酵母样或霉样两大类菌临床常见的真菌病浅表真菌病浅表真菌病浅表真菌病浅表真菌病：

2、l l花斑癣花斑癣花斑癣花斑癣l l掌黑癣掌黑癣掌黑癣掌黑癣l l毛结节菌病毛结节菌病毛结节菌病毛结节菌病皮肤真菌病皮肤真菌病皮肤真菌病皮肤真菌病：l l皮肤癣菌病皮肤癣菌病皮肤癣菌病皮肤癣菌病 手足、体股、头、甲手足、体股、头、甲手足、体股、头、甲手足、体股、头、甲l l皮肤念珠菌病皮肤念珠菌病皮肤念珠菌病皮肤念珠菌病皮下真菌病皮下真菌病皮下真菌病皮下真菌病：l l孢子丝菌病孢子丝菌病孢子丝菌病孢子丝菌病l l着色芽生菌病着色芽生菌病着色芽生菌病着色芽生菌病l l暗色丝孢霉病暗色丝孢霉病暗色丝孢霉病暗色丝孢霉病l l足菌肿足菌肿足菌肿足菌肿系统性真菌病系统性真菌病系统性真菌病系统性真菌病：l

3、 l念珠菌病念珠菌病念珠菌病念珠菌病l l曲霉病曲霉病曲霉病曲霉病l l隐球菌病隐球菌病隐球菌病隐球菌病l l接合菌病接合菌病接合菌病接合菌病l l双相真菌感染双相真菌感染双相真菌感染双相真菌感染浅部真菌病浅部真菌病深部真菌病深部真菌病免疫抑制免疫抑制宿主防御部宿主防御部宿主防御部宿主防御部细胞生长抑制剂细胞生长抑制剂使用抗菌素使用抗菌素静脉插管静脉插管微生物微生物条件致病菌条件致病菌嗨嗨 Bud!嗨嗨 伙计伙计!机会来了！念珠菌念珠菌曲霉菌曲霉菌b1,6葡聚糖 磷脂双分子层几丁质麦角固醇b1,3葡聚糖合成酶mannoproteins1,3真菌细胞膜、壁结构真菌细胞膜、壁结构羊毛固醇羊毛固醇C

4、 C1414去甲基化酶去甲基化酶1414位还原和位还原和7 78 8位异构酶位异构酶角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶真菌感染的实验诊断方法及问题真菌感染的实验诊断方法及问题l显微镜检查显微镜检查-阳性率？阳性率？l培养培养-时间？敏感性？时间？l血清学血清学-敏感性？特异性？l分子生物学分子生物学-标准化？标准化？真菌病诊断真菌病诊断感染病学家感染病学家感染病学家感染病学家临床医师临床医师临床医师临床医师真菌学家真菌学家真菌学家真菌学家 生产研发者生产研发者生产研发者生产研发者 病理学家病理学家病理学家病理学家念珠菌直接镜检（念珠菌直接镜检（LPCB）假菌丝和芽孢假菌丝和芽孢曲霉病曲霉病直接镜检直

5、接镜检双分支菌丝双分支菌丝曲霉头曲霉头曲霉病曲霉病不同培养基下的菌落形态：不同培养基下的菌落形态：玉米（玉米（玉米（玉米（CMACMA）燕麦（燕麦（燕麦（燕麦（OAOA）脑心浸汁（脑心浸汁（脑心浸汁（脑心浸汁（BHIABHIA）察氏（察氏（察氏（察氏（CDACDA）土豆（土豆（土豆（土豆（PDAPDA）沙氏（沙氏（SDA）新生隐球菌乳胶凝集试验新生隐球菌乳胶凝集试验曲霉菌感染的实验室诊断曲霉菌感染的实验室诊断l血清抗体检测血清抗体检测 由于患者存在免疫受损，抗原递呈功能和及淋巴细胞功能受损，不能产生足够的抗体。诊断价值较低。l抗原检测抗原检测 半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原。

6、是真菌细胞壁上的多聚抗原。1-3-D-葡聚糖葡聚糖是另一种真菌抗原成分。是另一种真菌抗原成分。检测方法有乳胶颗粒凝集试验或检测方法有乳胶颗粒凝集试验或ELISA法，特异性和法，特异性和敏感性均较高，可用于早期诊断。敏感性均较高，可用于早期诊断。检测曲霉检测曲霉GM抗原的抗原的ELISA试验试验PCRPCR技术用于诊断技术用于诊断 种特异种特异种特异种特异-PCRPCR 非特异非特异非特异非特异 PCRPCR杂交杂交杂交杂交 Standart Standart singlesingle nestednested PCR-EIAPCR-EIA Real-timeReal-time 标本标本标本标本

7、 全血全血全血全血 血浆血浆血浆血浆 血清血清血清血清 BALBAL最低检测范围最低检测范围最低检测范围最低检测范围 4-10 cfu/ml4-10 cfu/ml 25-100 fg DNA25-100 fg DNA原位杂交原位杂交原位杂交原位杂交目的基因目的基因目的基因目的基因多拷贝基因多拷贝基因多拷贝基因多拷贝基因Jun Zhao et al.JCM 2001Jun Zhao et al.JCM 2001Nested PCR in Animal Models余进，等。中华检验医学杂志，余进，等。中华检验医学杂志，2003种特异引物巢式种特异引物巢式 PCR扩增烟曲霉扩增烟曲霉rRNA基因基

8、因曲曲霉霉感感染染免免疫疫组组化化染染色色曲霉感染曲霉感染PASPAS染色染色Di Mei et al,Chin J Dermatol,2001Di Mei et al,Chin J Dermatol,2001 一、根据来源、用途及结构分七类：一、根据来源、用途及结构分七类：1.抗真菌抗生素（多烯类）抗真菌抗生素（多烯类）主要有两性霉素主要有两性霉素B及其脂质体和制霉菌素及其脂质体和制霉菌素 2.唑类抗真菌药（唑类抗真菌药（Azole antifungals）（1）咪唑类抗真菌药）咪唑类抗真菌药（Imidazole antifungals）主要有咪康唑和酮康唑主要有咪康唑和酮康唑 （2）三唑类

9、（）三唑类（Triazole antifungals）又叫吡咯类）又叫吡咯类 主要有氟康唑、伊曲康唑和沃尔康唑主要有氟康唑、伊曲康唑和沃尔康唑 3.棘白菌素类（棘白菌素类（Echinocandins）又称多肽类）又称多肽类 主要有卡泊芬净和米卡芬净主要有卡泊芬净和米卡芬净 4.嘧啶类：嘧啶类：5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 5.烯丙胺类（烯丙胺类（allylamines）：主要有特比奈芬）：主要有特比奈芬（Terbinafene）。）。6.中草药类：大蒜、土槿皮等。中草药类：7.专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲酸、水杨酰苯胺等。酸、水杨酰苯胺等。二、根据作

10、用机制可分为三类二、根据作用机制可分为三类 1.干扰真菌细胞质膜，影响膜稳定性。干扰真菌细胞质膜，影响膜稳定性。（1）直接与麦角甾醇结合，影响膜稳定性）直接与麦角甾醇结合，影响膜稳定性l抗真菌抗生素（多烯大环内酯类）包括两性霉抗真菌抗生素（多烯大环内酯类）包括两性霉素及其衍生物、制霉菌素等。素及其衍生物、制霉菌素等。抗生素甾醇复合物抗生素甾醇复合物破坏破坏质膜渗透性膜渗透性使真菌使真菌体内氨基酸、体内氨基酸、电解解质溢出，菌体死亡。溢出，菌体死亡。（2）影响麦角）影响麦角甾醇的合成甾醇的合成l麦角麦角甾醇合成以乙酰辅酶甾醇合成以乙酰辅酶A起始，经过近起始，经过近20步步酶促反应而成。酶促反应而

11、成。l抗真菌药主要作用于抗真菌药主要作用于4个环节：个环节：2.影响影响DNA、RNA合成合成l早期的灰黄霉素因结构和鸟嘌呤相似，竞争性抑制鸟嘌呤进入早期的灰黄霉素因结构和鸟嘌呤相似，竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA，影响，影响DNA合成，该化合物也可能影响哺乳动物合成，该化合物也可能影响哺乳动物DNA合成，合成，毒性大，现已不用。毒性大，现已不用。l5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶 5-F脲嘧啶脲嘧啶 5-F脲嘧啶脱氧核苷脲嘧啶脱氧核苷 胞嘧啶脱氨基酶胞嘧啶脱氨基酶 与胸腺嘧啶核苷合成酶活性中心共价结合，使其失去酶活性，影与胸腺嘧啶核苷合成酶活性中心共价结合，使其失去酶活性，影响响DNA合成。合成。5-Fc也

12、能干扰也能干扰RNA合成，使真菌不能合成正常蛋合成，使真菌不能合成正常蛋白质，毒性大，易产生耐药，不单独使用。白质，毒性大，易产生耐药，不单独使用。l3.影响细胞壁合成影响细胞壁合成细胞壁细胞壁壳多糖壳多糖 合成酶抑制剂，如核苷肽类抗生素，合成酶抑制剂，如核苷肽类抗生素，如：如：Polyxins,nikkomycin等等-葡聚糖葡聚糖 合成抑制合成抑制剂酯类化合物，如：化合物，如：echinocardins等等甘露糖蛋白甘露糖蛋白 合成酶抑制剂，如合成酶抑制剂，如prodimicins。抗真菌药物作用机制抗真菌药物作用机制麦角固醇麦角固醇麦角固醇麦角固醇多烯类多烯类多烯类多烯类如如 两性霉素两

13、性霉素 B B唑类唑类唑类唑类如如 氟康唑氟康唑核苷类核苷类核苷类核苷类如如 5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶角鲨烯角鲨烯角鲨烯角鲨烯羊毛甾醇羊毛甾醇羊毛甾醇羊毛甾醇K K+Mg Mg 2+2+丙烯胺丙烯胺丙烯胺丙烯胺如如如如 特比萘芬特比萘芬特比萘芬特比萘芬乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A棘白菌素棘白菌素棘白菌素棘白菌素 类类类类如如 卡泊芬净卡泊芬净尼可霉素尼可霉素尼可霉素尼可霉素核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成甲壳质合成甲壳质合成甲壳质合成甲壳质合成两性霉素两性霉素B Bl l两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B B B是是是是目目目目前前前前临临

14、临临床床床床上上上上抗抗抗抗真真真真菌菌菌菌谱谱谱谱最最最最广广广广的的的的抗抗抗抗真真真真菌菌菌菌药药药药物物物物，对对对对隐隐隐隐球球球球菌菌菌菌、念念念念珠珠珠珠菌菌菌菌、组组组组织织织织胞胞胞胞浆浆浆浆菌菌菌菌、毛毛毛毛霉菌均有较好抗菌活性，仅少部分曲菌耐药霉菌均有较好抗菌活性，仅少部分曲菌耐药霉菌均有较好抗菌活性，仅少部分曲菌耐药霉菌均有较好抗菌活性，仅少部分曲菌耐药主要药物学特点：主要药物学特点：l口口服服不不吸吸收收，分分布布差差，组组织织浓浓度度不不高高，脑脑脊脊液液浓浓度度仅仅为血浓度为血浓度2-4%2-4%l蛋白结合率蛋白结合率91 91 95%95%lt t1/21/2为为24h24hl主要经肾缓慢排出主要经肾缓慢排出毒性大毒性大l寒战、高热、头痛、恶心、呕吐寒战、高热、头痛、恶心、呕吐l肝、肾损害以肾为主肝、肾损害以肾为主l低钾，心律紊乱低钾，心律紊乱l血小板减少血小板减少给药方法（不方便）给药方法（不方便）l见光易分解见光易分解 避光避光l逐逐渐渐增增加加剂剂量量，开开始始1-5mg1-5mg或或0.020.020.1mg/kg0.1mg/kg，逐渐增至逐渐增至0.60.60.7mg/kg0.7mg/kgl鞘鞘内内注注射射，开开始始0.05 0.05 0.1mg/0