慢性便秘进展及诊治规范PPT格式课件下载.ppt

1、食量体力活动 肠分泌肠分泌 肠管低张、排便反射肠管低张、排便反射b 生活习惯生活习惯纤维素效应纤维素效应（30g/d）b 精神、心理因素精神、心理因素b 代谢因素：乙状结肠粘膜，肌层总吲哚代谢因素：乙状结肠粘膜，肌层总吲哚 （5-羟色胺羟色胺,5-羟基乙酸羟基乙酸）在老年人群中慢性便秘的遗传学及发病率在老年人群中慢性便秘的遗传学及发病率 RR（未给出未给出95%置信区置信区间间）所有一级亲属所有一级亲属 母亲母亲姐妹姐妹女儿女儿n=330在在CC患者的女性后代中，患者的女性后代中，CC的原始相关危险性最高；的原始相关危险性最高；母亲及姐妹中相关危险性也增高；老年人群中，老年人群中，CC的累积发

2、生率：的累积发生率：50岁以内岁以内9.5%；50-70岁岁12.1%；70岁以上岁以上14.4%。0 1 2 3 4 5 6 73.83.33.46.5Commans et al,Gastroenterology 2005;128（Supal 2）:Abstract S1857Choung et al,DDW 2006;Abstract T1253为什么便秘更常见于女性？为什么便秘更常见于女性？*0510152025结肠肌细胞的缩短（结肠肌细胞的缩短（%）*p=0.001 vs 对照对照CCK=胆囊收缩素胆囊收缩素 GTPs=5-氧氧-（3-硫代磷酸盐硫代磷酸盐）ACh=乙酰胆碱乙酰胆碱 D

3、AG=甘油二酯甘油二酯慢传输型慢性便秘患者可能是由于负性下调收缩蛋白及抑制性慢传输型慢性便秘患者可能是由于负性下调收缩蛋白及抑制性G蛋白上调所致，也可蛋白上调所致，也可能由于孕酮受体过量表达所致。能由于孕酮受体过量表达所致。Xiao et al,Gastroenterology 2005,128:662KCICCKAChGTPSDAG正常对照正常对照（n=5）结肠性便秘结肠性便秘（n=6）b神经病变：神经病变：神经元性肠道发育不全；胃肠神经肽异常：VIPSP 等等b NO、NOS：NOS（肠肌神经丛肠肌神经丛）NO 胃肠运动抑制性介质胃肠运动抑制性介质自主神经病变：结肠胆碱能神经结肠胆碱能神经

4、 分布异常分布异常系 统 性 原 因b药物药物b 内分泌、代谢、内分泌、代谢、IBSb 系统性硬化，结缔组织病系统性硬化，结缔组织病b 神经因素神经因素b 神经源性神经源性周围性：先天性巨结肠周围性：先天性巨结肠Chagas病病中枢性：帕金森氏病，肿瘤中枢性：帕金森氏病，肿瘤b肛、直肠、盆底肌结构和功能异常肛、直肠、盆底肌结构和功能异常直肠前突直肠前突肛、直角变小肛、直角变小直肠脱垂直肠脱垂盆底肌失协调盆底肌失协调出口梗阻性便秘出口梗阻性便秘肛、直、括约肌反射异常肛、直、括约肌反射异常 可导致便秘的药物可导致便秘的药物 止痛药止痛药-阿片类阿片类 抗胆碱能药物抗胆碱能药物/-抗痉挛药物抗痉挛药

5、物 -抗抑郁药物抗抑郁药物 -抗帕金森氏病药物抗帕金森氏病药物 -抗组胺药物抗组胺药物 金属类金属类（阳离子阳离子）-铝抗酸剂铝抗酸剂/钙剂钙剂/铁剂铁剂 其他其他 -抗高血压药物抗高血压药物:钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 -利尿剂利尿剂 -抗惊厥药物抗惊厥药物 慢性便秘患者中结肠内菌群的改变慢性便秘患者中结肠内菌群的改变试验试验对照组对照组（2525人）人）便秘患者便秘患者（5757人）人）严重慢性便秘患者严重慢性便秘患者治疗后（治疗后（1212人）人）抗体滴定抗体滴定大肠杆菌大肠杆菌1212107107金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌18187979变形杆菌变形杆菌9 91616绿脓杆菌绿脓杆菌8

6、 82121双歧杆菌双歧杆菌10108-98-910107 7 65%65%无无 53%53%10107 7 33%33%无无 33%33%酸乳杆菌酸乳杆菌10106-76-710105 5 59%59%无无 29%29%10105 5 42%42%无无 42%42%*p0.05 p0.05 vsvs controls controls便中菌群正常化和其他参数恢复正常可以使便秘缓解；便中菌群正常化和其他参数恢复正常可以使便秘缓解；提示以上改变继发于便秘。KhalifKhalif et al,Dig et al,Dig LivLiv DisDis 2005;37:838 2005;838便秘患者

7、的心理学异常：便秘患者的心理学异常：是否与潜在的病理生理学异常相关？症状得分症状得分（均值均值SEM）SEM）精神病质精神病质抑郁抑郁焦虑焦虑敌意敌意偏执偏执*0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.2对照对照协同失调协同失调蠕动减慢蠕动减慢RaoRao et al,Gastroenterology 2005,128（Suppl,2）:A123 et al,Gastroenterology 2005,128（Suppl,2）:A123病理生理的新进展病理生理的新进展SERT多态性多态性5-羟色胺的释放和再摄取羟色胺的释放和再摄取IBS-C和和IBS-D

8、的重叠的重叠IBS-C和和CC的重叠的重叠IBS-CCCIBS-C和和CC基于症状的诊断标准可能重叠；基于症状的诊断标准可能重叠；IBS-C定义为出现临床重要、便秘相关的腹部不适；定义为出现临床重要、便秘相关的腹部不适；是否存在共同的病理生理基础？-腹部不适腹部不适+Brant et all,Am J Gastroenterol 2005;100（Suppl,1）:S5为什么症状间有重叠？为什么症状间有重叠？ANS改变？改变？心率差异研究提示心率差异研究提示IBS-D患者的副交感神经紧张性增加患者的副交感神经紧张性增加15羟色胺异常？羟色胺异常？IBS-C和和IBS-D患者间患者间5-羟色胺的

9、血浆浓度存在差异羟色胺的血浆浓度存在差异2免疫功能异常和微生物的作用？免疫功能异常和微生物的作用？婴儿双岐杆菌改变细胞因子状况婴儿双岐杆菌改变细胞因子状况3应激？应激？IBS患者的下丘脑患者的下丘脑-垂体垂体-肠道轴过度激活肠道轴过度激活41Heitkemper et al,Dig Dis Sci 2001;46:12762Atkinson et al,Gastroenterology 2006;343OMahony et al,Gastroenterology 2006;128:5414Dinan et al,Gastroenterology 2006;3045-羟色胺信号途径缺陷可能在胃肠

10、动羟色胺信号途径缺陷可能在胃肠动力性疾病中有一定作用力性疾病中有一定作用临床症状和疾病临床症状和疾病IBS-CCC5-羟色胺信号途径改变羟色胺信号途径改变粘膜粘膜5-羟色胺含量缺乏羟色胺含量缺乏肠嗜铬细胞肠嗜铬细胞（EC）数量减少数量减少5-羟色胺再摄取运载体（羟色胺再摄取运载体（SERT）浓度改变浓度改变胃肠生理改变胃肠生理改变动力改变动力改变敏感性改变敏感性改变分泌功能改变分泌功能改变Goates et al,Gastroenterology 2004;126:1657Crowell et al,Curr Opin Investig Drug 2004;5:55Baig et al,Col

11、orectal Dis 2002;4:348SERT=5-羟色胺再摄取运载体，一羟色胺再摄取运载体，一种促进种促进5-羟色胺再摄取入细胞的受羟色胺再摄取入细胞的受体蛋白。体蛋白。诊断方法诊断方法w排除已知引起便秘的原因排除已知引起便秘的原因w经验性治疗经验性治疗w结肠运转时间测定结肠运转时间测定w肛门、直肠测压或肛门肌电图肛门、直肠测压或肛门肌电图慢性便秘的特殊检查慢性便秘的特殊检查w胃肠传输试验胃肠传输试验w结肠测结肠测压压w肛门直肠测压肛门直肠测压w气囊排出试验气囊排出试验w排粪造影排粪造影w会阴神经潜伏期检查会阴神经潜伏期检查w肌电图肌电图w超声内镜超声内镜wEndoanal MRI肠动力和转运的研究方法肠动力和转运的研究方法肠动力肠动力肠道活动、平滑肌的收缩肠道活动、平滑肌的收缩转运转运肠内容物在肠腔内的运转肠内容物在肠腔内的运转肠道动力研究方法平滑肌肌电：b腔内吸附电极b针状电极肠腔内压力：b气囊式测压法Rao et al Gastroenterology 199872h:0%,85%above sigmoid 正常者正常者48-72h：大部排出大部排出STCRLNerve Co