拟胆碱药和抗胆碱药PPT格式课件下载.ppt

1、有机磷酸酯类有机磷酸酯类乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。化学性质不稳定，极易水解，作用极短。作用于全部胆碱受体，只作工具药。药理作用药理作用 M样作用样作用 N样作用样作用 3完全拟胆碱药完全拟胆碱药卡巴胆碱卡巴胆碱乙酰甲胆碱乙酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡4青光眼口腔黏膜干燥症术后腹气涨，尿潴留口腔黏膜干燥症5M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）为从为从pilo

2、carpuspilocarpus植物中提取的生植物中提取的生物碱，叔胺类物碱，叔胺类选择性选择性激动激动MM受体，受体，MM样作用样作用对眼和腺体的作用明显对眼和腺体的作用明显6 1 1、眼睛、眼睛（两肌三效）（两肌三效）（1 1）缩瞳缩瞳：激动：激动瞳孔括约肌瞳孔括约肌的的MM受体受体（2 2）降低眼内压降低眼内压：通过缩瞳作用：通过缩瞳作用（3 3）调节痉挛调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上睫状肌环状肌纤维上MM受体受体 兴奋兴奋MM受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视

3、近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态睫状肌痉挛调节于近视状态。2 2、腺体分泌增加、腺体分泌增加【药理作用药理作用】7【临床应用临床应用】1.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血性青光眼（充血性青光眼）开角型开角型（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化眼内压眼内压缩瞳，前房角扩缩瞳，前房角扩大，降低眼压，大，降低眼压，疗效较好疗效较好扩大小梁间空隙，扩大小梁间空隙，降低眼压降低眼压82.2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹

4、膜括约与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连3.3.口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症4.4.阿托品中毒解救阿托品中毒解救【注意注意】滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生，防止药液吸收产生MM样作用样作用（腺体、胃肠道平滑肌（腺体、胃肠道平滑肌+、心血管、支气管平滑肌、心血管、支气管平滑肌+）毒蕈碱毒蕈碱 经典经典M样症状样症状 阿托品解救阿托品解救槟榔碱槟榔碱 M受体激动剂，对受体激动剂，对N无作用无作用 细胞毒性细胞毒性 9抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（cholinesterase inhibiting drugs

5、）10乙酰胆碱乙酰胆碱ACh胆碱乙酸胆碱乙酸AChE副交感神经副交感神经M受体兴奋受体兴奋神经肌肉接头神经肌肉接头N2受体兴奋受体兴奋神经节神经节N1受体兴奋受体兴奋胆碱酯酶抑制药药物分类药物分类一、可逆性抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药【作用机制作用机制】11一、可逆性抗胆碱酯酶药一、可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明毒扁豆碱毒扁豆碱12新斯的明（新斯的明（Neostigmine）季铵类，口服不易吸收，不易透过季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。和角膜。【药理作用药理作用】M样作用，样作用，N样作用样作用1.对骨骼

6、肌作用最强对骨骼肌作用最强（一、抑制（一、抑制AchE；二、直接兴奋；二、直接兴奋N2受体；三、促进受体；三、促进Ach释放）释放）2.其次，胃肠道、膀胱平滑肌其次，胃肠道、膀胱平滑肌3.对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱13【临床应用临床应用】（1 1）重症肌无力）重症肌无力（2 2）术后腹气胀和尿潴留）术后腹气胀和尿潴留（3 3）阿托品中毒解救（外周症状）。）阿托品中毒解救（外周症状）。（4 4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应不良反应】重症肌无力危象“肌无力危象肌无力危象”中毒应用过量中毒应用过

7、量“胆碱能危象胆碱能危象”禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘1415毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）为叔胺化合物，易吸收，易为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢进入中枢。特点：完全拟胆碱作用，特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹中毒呼吸麻痹应用：应用：1.青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久 2.中药麻醉催醒（毒扁豆碱对中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量兴小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救16二、难逆性胆碱酯酶抑制药二、难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类有机磷酸酯类（敌敌畏、乐果等杀虫

8、剂）（敌敌畏、乐果等杀虫剂）17有机磷酸酯类中毒机制（有机磷酸酯类中毒机制（P268）18AchchE结合结合复合物复合物乙酰化乙酰化chEchE水解水解裂解裂解抗抗chE药药乙酸乙酸胆碱胆碱有机磷有机磷chE复合物复合物磷酰化磷酰化chE老化老化单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化chEchE【中毒机制中毒机制】有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化生成磷酰化-AchE难难水解，一定时间后（水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远左右）酶老化永远失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰化化AChE），），Ach堆积。堆积。新酶生成要新酶生成要1530天天19【中

9、毒表现中毒表现】急性中毒慢性中毒20轻度：轻度：MM样症状样症状中度：中度：M+NM+N样症状样症状重度：重度：MMNNCNSCNS症状症状血中血中AchEAchE活性持续明显下降活性持续明显下降急性中毒治疗原则急性中毒治疗原则清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，皂水清洗皮肤，1盐水洗胃，硫酸镁导泻）盐水洗胃，硫酸镁导泻）支持疗法（吸氧，输液，维持血压）支持疗法（吸氧，输液，维持血压）M受体阻断药阿托品受体阻断药阿托品胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（解磷定、双复磷）（解磷定、双复磷）21及时，足量，反复及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面维持轻

10、度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转；心率稍快，意识好转；不能突然停药，直至新的不能突然停药，直至新的酶合成酶合成22有机磷有机磷chE结合结合复合物复合物磷酰化磷酰化chE老化老化解磷定解磷定单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化chE结合结合磷酰化解磷定磷酰化解磷定chE胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药恢复胆碱酯酶活性：恢复胆碱酯酶活性：肟基肟基 ：NNOH OH 的羟基比的羟基比AchEAchE丝氨酸的丝氨酸的OHOH亲核亲核性更强，与性更强，与磷酰基的磷磷酰基的磷形成共价键形成共价键磷酰化解磷定磷酰化解磷定从尿排除从尿排除 AchEAchE活性恢复活性恢复。

11、早期应用可以直接与有机磷结合保护早期应用可以直接与有机磷结合保护AchEAchE。碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）【药理作用药理作用】1.PAMPAchE PPAMAchE 2.PAM游离游离P PPAM【临床应用临床应用】静脉注射与静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复合用，也要早、足、反复用。用。碘解磷定（碘解磷定（PAM）静脉给药；静脉给药；氯解磷定（氯解磷定（PAMCl）水溶性高，稳定）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代可静注，逐渐取代PAM。23抗胆碱药抗胆碱药（Anticholinergic drug

12、sAnticholinergic drugs）分类：分类：第第7 7章章 MM胆碱胆碱受体阻断药：受体阻断药：ToTo 第第8 8章章 NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N1N1受体阻断药受体阻断药 N2N2受体阻断药受体阻断药 ToTo第第7章章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M受体阻断药受体阻断药Muscarinic AntagonistsMuscarinic Antagonists25阿托品类：阿托品类：阿托品（消旋莨菪碱），阿托品（消旋莨菪碱），山莨菪碱山莨菪碱（羟化阿托品，中国学者（羟化阿托品，中国学者19651965年），东莨菪碱年），东莨菪碱（左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱

13、，（左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱，中国学者中国学者19701970年）年）阿托品合成代用品阿托品合成代用品阿托品阿托品（AtropineAtropine）【作用机制作用机制】1.1.选择性竞争性阻断选择性竞争性阻断MM受体受体可逆性地、竞争性拮抗可逆性地、竞争性拮抗AchAch或胆碱受体激动药或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型与胆碱受体结合位点的结合，对各型MM受体受体无选择性无选择性 2.2.大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N1N1受体受体 3.3.大剂量直接扩张血管大剂量直接扩张血管 4.4.中毒量明显中枢兴奋中毒量明显中枢兴奋26【药理作用药理作用】1.抑制腺体分

14、泌抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感2.对眼睛的作用（与对眼睛的作用（与pilocarpine 相反）相反）（1）扩瞳扩瞳：阻断阻断瞳孔括约肌瞳孔括约肌的的M受体，受体，1支配的开大肌占优势支配的开大肌占优势（2）升高眼内压升高眼内压（3）调节麻调节麻痹：阻断痹：阻断睫状肌环状肌纤维上睫状肌环状肌纤维上M受体受体 ，睫状肌松弛，固定于远视，睫状肌松弛，固定于远视27麻醉前给药（减少堵塞麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎）和吸入性肺炎）盗汗、流涎盗汗、流涎散瞳查眼底散瞳查眼底虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎不良反应不良反应验光，配镜，多用于儿童验光，配镜

15、，多用于儿童3.松弛内脏平滑肌的痉挛松弛内脏平滑肌的痉挛对胃肠道平滑肌作用最好对胃肠道平滑肌作用最好缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛肾和胆绞痛肾和胆绞痛 效果较差，需加用效果较差，需加用镇痛药镇痛药支气管解痉支气管解痉 作用较弱作用较弱子宫平滑肌影响小子宫平滑肌影响小28胃肠道绞痛胃肠道绞痛尿频、尿急、尿频、尿急、遗尿症遗尿症4.对心脏的作用对心脏的作用 （1）心率：治疗量心率）心率：治疗量心率（阻断突触前（阻断突触前M1，使，使Ach释放释放 ）较大剂量使心率较大剂量使心率（阻断窦房（阻断窦房结起搏点的结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用的抑制作用）用于：窦性心动过缓用于：窦性心动过缓 （2）促进房室传导）促进房室传导 用于：用于：房室传导阻滞。295.对血管舒张、血压的作用对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛大剂量解除小血管痉挛 用于：感染中毒性感染中毒性休克休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）6.6.兴奋中枢神经系统，剂量相关。兴奋中枢神经系统，剂量相关。7.7.有机磷酸酯或毒蕈中毒解救有机磷酸酯或毒蕈中毒解救30【临床应用临床应用】减少腺体分泌减少腺体分