1、心房颤动抗凝治疗进展心房颤动抗凝治疗进展Go AS,et al.JAMA.2001;285:2370-237560岁后每岁后每10年增加年增加1倍倍房颤的流行病学与危害房颤的流行病学与危害中国相关的流行病学调查显示,我国目前有房颤患者约中国相关的流行病学调查显示,我国目前有房颤患者约800800万人。万人。中国中国AF患病率患病率-年龄年龄/性别分层性别分层年龄,岁年龄,岁年龄,岁年龄,岁Rate per 100Rate per 10030-3930-3940-4940-4950-5950-5960-6960-69OverallOverall男性男性 (n=13358)(n=13358)女性女
2、性 (n=15521)(n=15521)0.30.3 0.20.20.50.5 0.60.61.41.4 1.11.13.63.62.62.67.57.57.47.470-7970-7980800.90.90.70.7Hu D,et al.2004 Chin J Intern Med;P0.050.770510Ma C,et al.Chin J cardiol 2002;30:165-16780AFAF患者卒中发生率:每年患者卒中发生率:每年5.3%5.3%Without risk factor With risk factorAge Range(years)1.01.63.15.14.08.
3、87.77.9520 consecutive nonvalvular AF patients without taking warfarin were followed 6.754.03 years.Hypertension,diabetes and ischemic stroke history has a positive correlation with incidence of AF related stroke.心房颤动与脑卒中心房颤动与脑卒中o患病率高o多发性梗死、面积大o易发生出血性卒中o神经功能缺失症状重o死亡率高与普通人群相比:栓塞率与普通人群相比:栓塞率 非瓣膜病房颤:非瓣
4、膜病房颤:5 5倍倍 瓣膜病房颤:瓣膜病房颤:1717倍倍卒中致残率:有房颤者卒中致残率:有房颤者 非房颤者非房颤者Lin et al.Stroke.1996;27:1760-1764.卒卒中中患患者者严严重重致致残残率率无症状脑栓塞无症状脑栓塞(潜在危害潜在危害)无脑栓塞症状房颤患者26CT检查有梗死灶o年龄65岁且左房直径5cm者 50%o年龄65岁或左房直径5cm者 24o年龄65岁且左房直径5cm者 11o慢性房颤 34o阵发房颤 22%Arch Intern Med 1990;150:2340中国房颤患者抗凝和抗血小板治疗现状中国房颤患者抗凝和抗血小板治疗现状Qi W,et al.C
5、hinese J Cardiol,2003;31:913-916Hu D,et al.2004 Chin J Intern Med;in pressHospitalized patients Population investigation房颤的流行病学与危害房颤的流行病学与危害华法令在房颤抗凝中的地位华法令在房颤抗凝中的地位房颤抗凝中的几个特殊问题房颤抗凝中的几个特殊问题新抗凝药物新抗凝药物新希望?左心耳封堵左心耳封堵新的选择?新的选择?房颤根治导管消融房颤根治导管消融最佳抗凝方案?最佳抗凝方案?心房颤动抗凝治疗进展心房颤动抗凝治疗进展02468AFASAK58%7 81SPAF67%27
6、85BAATAF86%51 96 CAFA42%-68 80SPINAF79%52 90TOTAL68%5079Stroke Incidence(%)p 0.03p 0.01p 0.2p 0.002p 0.001Controls Warfarin华华法令抗凝作用法令抗凝作用 AFAF荟萃研究荟萃研究Hart et al.Ann Intern Med 1999;131:492501ASA VS.ASA VS.华发林预防房颤卒中荟萃分析华发林预防房颤卒中荟萃分析16个试验中的9874例患者平均随访1.7年 华法令华法令VS 阿司匹林阿司匹林 卒中减少卒中减少:36%u 缺血性脑卒中发生率下降缺血性
7、脑卒中发生率下降2/32/3u 病死率下降病死率下降1/31/3u 复合终点事件下降复合终点事件下降1/21/2u (脑卒中、周围动脉栓塞、死亡)(脑卒中、周围动脉栓塞、死亡)由此确立了华法令抗凝治疗的重要性由此确立了华法令抗凝治疗的重要性 临床试验的荟萃分析结果临床试验的荟萃分析结果(AFASAK、SPAF、BAATAF、SPINAF、CAFA)近期心衰史 CHF高血压病史 HP 75岁 AGE糖尿病 DM脑卒中TIA Stroke卒中危险分层卒中危险分层 CHADS 2 计分计分Gage et al.JAMA,2001,285:28642870 1 11 11 11 12 2危险因素危险因
8、素 记分记分CHADS 2 计分计分年卒中率年卒中率(%)(%)CHADS2 1 华法令华法令AFI:卒中史卒中史、高龄高龄、高血压和高血压和 糖尿病糖尿病SPAF:卒中史卒中史、高血压高血压、近期心衰近期心衰、7575岁以上女性岁以上女性+ACC/AHA/ESC房颤指南房颤指南(2006)抗血抗血栓栓高危因素高危因素:卒中史、卒中史、TIA、栓塞,二尖瓣狭窄,人工机械瓣栓塞,二尖瓣狭窄,人工机械瓣中危因素:中危因素:75岁、高血压、心衰、岁、高血压、心衰、LVEF35%或或FS1个中危因素:个中危因素:华法林(华法林(INR23,机械瓣机械瓣2.5)妊娠、肥厚心、未控制甲亢:妊娠、肥厚心、未
9、控制甲亢:华法林(华法林(INR23)长期抗凝治疗的获益长期抗凝治疗的获益华法林仍是目前唯一有充分循证华法林仍是目前唯一有充分循证证据的口服抗凝药物证据的口服抗凝药物安全有效安全有效=监测抗凝强度(监测抗凝强度(INR)房颤的流行病学与危害房颤的流行病学与危害华法令在房颤抗凝中的地位华法令在房颤抗凝中的地位房颤抗凝中的几个特殊问题房颤抗凝中的几个特殊问题新抗凝药物新抗凝药物新希望?房颤根治:心房颤动抗凝治疗进展心房颤动抗凝治疗进展l推荐推荐 INRINR为为 2.0-3.0 2.0-3.0l机械瓣换瓣后机械瓣换瓣后 2.5 2.5l年龄年龄 75 75或有血栓栓塞中危因素,或有血栓栓塞中危因素
10、,考虑出血风险考虑出血风险INR INR 1.6-2.51.6-2.5亦可亦可lINR 2.0-3.0INR 2.0-3.0仍有血栓栓塞,仍有血栓栓塞,INR INR 调整为调整为3.0-3.53.0-3.5抗凝治疗强度与血栓和出血事件抗凝治疗强度与血栓和出血事件日本房颤卒中二级预防试验日本房颤卒中二级预防试验Stroke 2000;31:817-21 严重出血指颅内出血、视网膜出血、需要输血或住院的大出血严重出血指颅内出血、视网膜出血、需要输血或住院的大出血ICH 风险亚裔是白人的风险亚裔是白人的4.06倍倍亚裔应用华法林颅内出血风险增加亚裔应用华法林颅内出血风险增加Shen.JACC.20
11、07:309 中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究(CATAF)CATAF)入选入选988例,平均随访例,平均随访15个月个月中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究(CATAF)CATAF)主要为出血并发症主要为出血并发症 主要终点事件主要终点事件 次要终点事件次要终点事件全因性死亡全因性死亡血栓栓塞事件缺血性脑卒中缺血性脑卒中TIA外周动脉血栓栓塞外周动脉血栓栓塞终点事件不良反应严重出血:严重出血:10001000ml ml 或脑出血或脑出血轻度出血:出血量较少,无需输血轻度出血:出血量较少,无需输血中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心
12、房颤动抗凝研究(CATAF)CATAF)华发林标准组华发林低抗组阿司匹林组P病例数(例)病例数(例)239250201随随访时间(月)(月)15.016.515.00.982血栓栓塞事件(例,)血栓栓塞事件(例,)7(2.9)9(3.6)16(8.0)0.027缺血性缺血性脑卒中卒中(例,)(例,)1(0.4)3(1.2)8(4.0)0.018TIA (例,)例,)5(2.1)6(2.4)10(5.0)0.163外周外周动脉栓塞脉栓塞(例)(例)100血栓栓塞事件血栓栓塞事件血栓栓塞事件血栓栓塞事件华法令标抗组及低抗组血栓栓塞事件的发生率均明显低于阿司匹林组华法令标抗组及低抗组血栓栓塞事件的发
13、生率均明显低于阿司匹林组华法令标抗组与低抗组之间血栓栓塞的发生率无统计学差异。华法令标抗组与低抗组之间血栓栓塞的发生率无统计学差异。中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究(CATAF)CATAF)血栓栓塞事件的血栓栓塞事件的Kaplan-Meier生存曲线分析生存曲线分析(CATAF)华发林标抗:华发林低抗 P=0.6908 华发林标抗:阿司匹林 P=0.0187 华发林低抗:阿司匹林 P=0.0475华发林标抗组华发林低抗组阿司匹林组P严重出血事件重出血事件7(2.9)7(2.8)2(1.0)0.101出血性出血性脑卒中卒中131严重胃重胃肠道出血道出血641轻度出血事
14、件度出血事件21(8.8)15(6.0)4(2.0)0.010 轻度胃度胃肠道出血道出血010 皮肤皮肤360 口腔口腔822 鼻腔鼻腔220 眼眼432 其他其他410合合计28(11.7)22(8.8)6(3.0)0.001出血事件出血事件华法令标抗组和抵抗组之间严重出血、轻度出血及总出血事件的并发症之间均无差异。华法令标抗组和抵抗组之间严重出血、轻度出血及总出血事件的并发症之间均无差异。华法令标抗组和低抗组在轻度出血及总出血并发症上均显著高于阿司匹林组。中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究(CATAF)CATAF)u对于中国非瓣膜性房颤患者,华法令抗凝治疗(对于中
15、国非瓣膜性房颤患者,华法令抗凝治疗(INR 1.6INR 1.62.52.5)是安是安全,有效的,其预防非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞事件的作用优于全,有效的,其预防非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞事件的作用优于阿司匹林。阿司匹林。u本研究提示对于中国非瓣膜性房颤患者,未发现低抗凝强度(本研究提示对于中国非瓣膜性房颤患者,未发现低抗凝强度(INRINR在在1.61.62.02.0)的华法令治疗与标准抗凝强度()的华法令治疗与标准抗凝强度(INRINR在在2.12.12.52.5)差别,中)差别,中国人可能通过低抗凝强度治疗达到预防血栓栓塞的目的,而且更容易国人可能通过低抗凝强度治疗达到预防血栓栓塞的目的,而且更容易调整调整INRINR在目标范围内,服药顺从性更好。在目标范围内,服药顺从性更好。中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究中国人非瓣膜性心房颤动抗凝研究(CA
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