我国药品技术转让注册管理高研院提交稿PPT文档格式.pptx

1、-上市许可人制度 （MAH,Marketing Authorization Holder），许可不发给具体生产厂家，给许可人，如总公司，许可人承担全部法律责任。-生产许可人制度（Production License Holder），以产品全生命期的安全/有效/质量为核心国内外的法律法规背景许可的事先要素许可的事先要素：谁在生产/生产什么/怎样生产?所有因素事前已经决定，并遵守市场规则许可的转移许可的转移：许可人可以将其持有的上市许可进行转移，将市场权转让给其它许可人。许可的事后变化许可的事后变化：一律按照变更申请的程序和技术要求国内外的法律法规背景国内：生产批准文号制度.（发给具体生产企业，不

2、发给其它机构，即使是总公司）批准文号为生产药品的必须条件之一（药品管理法31条）突出现象 持证商与生产商绑定 批准文号获得者，不一定是产品的真正的所有 权人或责任人。国内外的法律法规背景新药证书新药证书药品批准文号药品批准文号监测期（保护期、过渡期）监测期（保护期、过渡期）药品生产许可证药品生产许可证的范围的范围药品药品GMP证书证书其他相关事项：其他相关事项：委托加工委托加工 特殊药品特殊药品 进口药品（大包装和分包装）进口药品（大包装和分包装）药品技术转让规定的历史沿革1.新药审批办法第十四条新生物制品审批办法第二十条（卫生部，1985.7.1）2.关于新药保护及技术转让的规定（卫生部，（

3、87）卫药字第17号，1987.3.24）3.新药保护和技术转让的规定（国家药品监督管理局令第4号，1999.4.22）4.药品注册管理办法（试行）2002年版专门一章论述（国家局令35号，2002.12.1）5.药品注册管理办法2005年版缩减为一节论述（国家局令17号，2005.7.1）6.药品注册管理办法另行规定。（国家局令28号，2007.10.1）药品技术转让注册管理规定（2009）药品技术转让规定的历史沿革关于集团内生产企业进行药品品种调整有关于集团内生产企业进行药品品种调整有关事宜的通知关事宜的通知国药监注（国药监注（2002）14号号 （2002.1.18）1998年版GMP出

4、台，优势企业通过并购参股等方式大规模引入品种资源。2006年6月6日，关于废止关于集团内生产企业进行药品品种调整有关事宜的通知的通知（国食药监注）（2006）237号 药品技术转让注册管理规定 （2009.9.1）第一章基本要求（第一章基本要求（3条条）第二章新药技术转让的注册申报的条件（第二章新药技术转让的注册申报的条件（5条条）第三章生产技术转让的注册申报的条件（第三章生产技术转让的注册申报的条件（5条条）第四章第四章 药品技术转让注册申请的申报与申批（药品技术转让注册申请的申报与申批（11条条）第五章附则（第五章附则（2条条）附件：附件：药品技术转让申报资料要求和说明药品技术转让申报资料

5、要求和说明目标:规范药品技术转让的行为,保证药品的安全/有效/质量可控药品技术转让注册管理规定一、鼓励创新和生产结合原则二、技术转让遵守市场规律原则三、提高审评技术标准原则四、控制风险原则五、宏观引导原则 程序要求 申请方式 现场核查 技术审评 样品检验 行政审批等 药品技术转让的要求一、鼓励创新和生产结合原则保护研发者原动力，考虑我国研发以研究单位为主，企业研发仍处于弱势鼓励科研和生产的真正结合。药品研发不等于科研，研发的结果是药品，不是科研成果工艺和质量标准、处方筛选和参数验证，必须和生产企业结合才能保证结果的科学二、鼓励创新和生产结合原则情形之一情形之一 仅仅持有持有新药证书新药证书，未

6、，未取得取得药品批准文号药品批准文号 具有新药监测期具有新药监测期 新药监测期未届满新药监测期未届满情形二情形二 持有持有新药证书新药证书，同时，同时取得取得药品批准文号药品批准文号 具有新药监测期具有新药监测期 新药监测期未届满新药监测期未届满二、鼓励创新和生产结合原则情形之三情形之三 对于仅持有对于仅持有新药证书新药证书、尚未进入新药监测期的制剂、尚未进入新药监测期的制剂 自自新药证书新药证书核发之日起，比照核发之日起，比照药品注册管理办法药品注册管理办法附件六相应制剂的注册分类所设立的监测期未届满附件六相应制剂的注册分类所设立的监测期未届满情形之四情形之四 持有持有新药证书新药证书的原料

7、药的原料药 自自新药证书新药证书核发之日起，比照核发之日起，比照药品注册管理办法药品注册管理办法附件六相应制剂的注册分类所设立的监测期未届满附件六相应制剂的注册分类所设立的监测期未届满 一、鼓励创新和生产结合原则情形之五 对于具有新药证书，且仍在新药保护期内的品种，参照规定中新药技术转让的要求执行 说明：有关新药保护期的相关文件国药监注【2003】59号、278号等情形之六 对于具有新药证书，且仍在过渡期内的品种，参照规定中新药技术转让的要求执行 说明：有关新药过渡期的相关文件国药监注【2003】59号、278号等一、鼓励创新和生产结合原则情形之七情形之七 未取得未取得新药证书新药证书 转让方

8、与受让方双方均为同一药品生产企业转让方与受让方双方均为同一药品生产企业控股控股5050以上的子公司以上的子公司情形之八情形之八 已获得已获得进口药品注册证进口药品注册证的品种，其生产的品种，其生产技术转让可以由原进口药品注册申请人转让给境内药技术转让可以由原进口药品注册申请人转让给境内药品药品生产企业品药品生产企业一、鼓励创新和生产结合原则情形之九 对于具有新药证书，且新药保护期已届满的品种，参照规定中药品生产技术转让的要求执行 说明：有关新药保护期的相关文件国药监注【2003】59号、278号等情形之十 对于具有新药证书，且过渡期已届满的品种，参照规定中药品生产技术转让的要求执行 说明：有关

9、新药过渡期的相关文件国药监注【2003】59号、278号等新药技术转让适用于监测期内创新型药物和控释、缓释、靶向等特殊制剂的药物（持有新药证书）研究单位为主体（转让方）生产企业（受让方）新药技术转让批准后，原药品生产企业已获得的批准文号，应当同时注销受让方可以为新建企业、车间和新增范围生产技术转让适用于已过监测期（保护期、过渡期）的药品 生产企业（转让方）生产企业（受让方）生产技术转让获得批准后，原药品生产企业已获得的批准文号，应当同时注销除原料外，受让方不能为新建，必须有许可证和GMP二种技术转让的比较新药技术新药技术生产技术生产技术品种品种新药新药老药老药转让期间转让期间监测期内监测期内监

10、测期外监测期外转让转让/受让方受让方研究所研究所/企业企业/企业企业企业企业/企业企业转让方资质转让方资质机构机构符合要求的企业符合要求的企业受让方资质受让方资质新新/旧企业均可旧企业均可新企业不可新企业不可（原料除外）（原料除外）原批准文号原批准文号注销注销注销注销进口药品的技术转让已获得进口药品注册证品种，其生产技术可以由原进口药品注册申请人转让给境内药品生产企业。持有进口药品注册证、同时持有用于境内分包装的大包装进口药品注册证 的，转让方应提交注销申请；已获境内分包装批准证明文件的，还要提交境内分包装药品生产企业提出注销所转让品种境内分装批准证明文件的申请对于持有进口药品注册证进行技术转

11、让获准的、应当在进口药品注册证原件上标准已批准技术转的相关信息后予以返还。技术转让遵守市场规律原则技术转让受技术市场规律制约，应遵守市场规则技术转让受供、需双方的需求和其市场价值制约，由市场决定国家局在保证药品质量的前提下,体现市场服务本质，为技术市场服务；药品技术转让的工作流程药品技术转让的工作流程申请人受让方省局审核现场核查（抽样）补充申请申报转让方省局意见药审中心三合一国家局1、发给药品批准文号2、注销原批准文号3、注销进口大包装和小包装4、二类精神药注销定点生产资格5、新药证书、进口药品注册证 标注6、注销委托加工*批准批准发给审批意见通知件发给药品临床试验批件检验不批准不批准临床试验

12、临床试验三、提高审评技术要求原则技术转让按照补充申请程序，必须经局药品审评中心进行技术审评提高技术要求，对一些品种增加临床试验和生物等效性要求参照仿制药的理念，技术转让更易选择对照，结果更科学药品技术转让的要求药品技术转让的要求 转让方转让方 向受让方转让药品的处方、生产工艺、质量标准等全部资料向受让方转让药品的处方、生产工艺、质量标准等全部资料和技术和技术 指导受让方样品试制、规模放大和生产工艺参数验证实施以指导受让方样品试制、规模放大和生产工艺参数验证实施以及批生产等各项工作及批生产等各项工作 指导试制质量合格的连续指导试制质量合格的连续3 3个生产批号的样品等个生产批号的样品等药品技术转

13、让的要求药品技术转让的要求 受让方受让方 开展相应的研究和试制工作，承担开展相应的研究和试制工作，承担申请人相应的责任申请人相应的责任 新药技术转让过程，如提高药品质量，并有利于控制安全新药技术转让过程，如提高药品质量，并有利于控制安全风险的变更，按照相关要求研究并与申报资料一并申报风险的变更，按照相关要求研究并与申报资料一并申报 生产技术转让过程，保持药品处方、生产工艺、质量标准生产技术转让过程，保持药品处方、生产工艺、质量标准等与转让方一致，不应发生原料药来源、辅料种类、用量和比例，等与转让方一致，不应发生原料药来源、辅料种类、用量和比例，以及生产工艺和工艺参数等影响药品质量的变化以及生产

14、工艺和工艺参数等影响药品质量的变化 生产技术转让过程，保持生产规模与转让方的生产规模相生产技术转让过程，保持生产规模与转让方的生产规模相匹配，超出其十倍或小于十分之一的，应当重新对生产工艺相关匹配，超出其十倍或小于十分之一的，应当重新对生产工艺相关参数进行验证，验证资料与申报资料一并报送参数进行验证，验证资料与申报资料一并报送 一致性要求一致性要求 原料药、辅料、包材、工艺参数、生产规模等原料药、辅料、包材、工艺参数、生产规模等 质量控制质量控制 权利和责任权利和责任 原批准证明文件中载明的要求，例如药品不原批准证明文件中载明的要求，例如药品不良反应监测、良反应监测、IVIV期临床试验等后续工

15、作期临床试验等后续工作 药品注册、生产、上市相关要求等药品注册、生产、上市相关要求等药品技术转让的要求四、风险控制为核心静态控制：对已经明确存在高风险的品种不得申请转让动态控制：对新发现有重大安全风险的 品种停止转让程序控制：技术审评中发现存在安全风 险的不批准转让不同注册类别的风险评估新药新药新剂型新剂型仿制药仿制药技术转让技术转让风风险险特特点点1.风险范围和风险范围和严重程度完全严重程度完全未知未知1.大部分大部分风险已知风险已知2.剂型改变剂型改变后，可能引入后，可能引入新的未知风新的未知风险险1.风险已知风险已知2.处方和工艺处方和工艺与被仿品种的与被仿品种的不一致性，可不一致性，可能引入新的安能引入新的安全风险全风险3.缺乏缺乏“静态、静态、动态、程序动态、程序”三种风险控制三种风险控制手段手段1.风险已知风险已知2.处方和工艺处方和工艺与原品种的一与原品种的一致性，将引入致性，将引入新安全风险的新安全风险的可能降到最低可能降到最低3.具有具有“静态、静态、动态、程序动态、程序”三种风险控制三种风险控制手段手段风险结论风险结论很高很高中高中高高高低低五、宏观引导原则引导简单