哮喘的雾化吸入规范2PPT格式课件下载.ppt

1、Thomson PDR;2003.20022002年美国年美国FDAFDA批准：为批准：为1212个月个月8 8岁儿童唯一可选岁儿童唯一可选7ICSICS作用途径作用途径基因（经典）途径基因（经典）途径非基因（非经典）途径非基因（非经典）途径ICSICS起效的分子生物学机制起效的分子生物学机制8糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢（糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢（4 46h）6h）GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetarget geneXCytokinesInducible nitric oxidesynthase（INOS）Inducibl

2、e cyclo-oxygenase（COX-2）Phospolipase A2NK2-receptorsEndothelin-1Lipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutral endopepbidaseGCS糖皮质激素作用的基因（经典）途径糖皮质激素作用的基因（经典）途径9ICSICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变非基因途径快速平喘的主要病理生理改变引起气道粘膜血管收缩引起气道粘膜血管收缩减轻气道粘膜水肿减轻气道粘膜水肿减少气道黏液分泌减少气道黏液分泌 快速平喘止咳作用快速平喘止咳作用10“足量足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点的原因：糖

3、皮质激素膜受体的特点Powell,et al,1999 Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较分分 布布 成熟细胞成熟细胞 未成熟细胞未成熟细胞定定 位位 细胞浆细胞浆 细胞膜细胞膜分子量分子量 707097KD 9797KD 97150KD 150KD 数数 量量 75%75%90%10%90%10%25%25%解离常数解离常数*19.5nM 239nM19.5nM 239nM*S S catchardcatchard分析，地塞米松分析，地塞米松*解离常数解离常数（KD）KD）：最大效应一半时的剂量：最大效应一半时的剂量;1/KD;1/KD：受体亲和力：受体亲

4、和力细胞浆激素受体细胞浆激素受体 细胞膜激素受体细胞膜激素受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效11布地奈德的收缩血管效应布地奈德的收缩血管效应o血管的过度灌注是气道急性炎症的表现，因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效血管的过度灌注是气道急性炎症的表现，因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效 应与其急性抗炎效应密切相关应与其急性抗炎效应密切相关o布地奈德能够显著降低布地奈德能够显著降低气道血流量气道血流量，其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著，其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为

5、显著布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素1、Wanner A,Horvath G,Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc.2004;1（3）:235-8.2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J.2003 Jun;21（6）:989-93.哮喘患者吸入三组激素的血管收缩哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比较效应比较*与基线相比：与基线相比：p0.05p0.0590908080707060605050404030300 500 1000 1500 20

6、00 2500 3000 3500 40000 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 剂量剂量（g g）*Q Qa aw w（l l m mi in n-1 1m ml l-1 1）氟替卡松氟替卡松倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德12o哮喘急性发作的联合治疗o婴幼儿急性喘息（包括急性毛细支气管炎）o毛细支气管炎后反应性气道疾病（RAD）o发作性病毒诱发喘息o感染相关性咳嗽o急性喉炎（急性喉气管支气管炎）o其他：IPH等雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病的应用131420062006最新最新GINAGINA指出：

7、指出：吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用o在在治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用治疗哮喘急性加重时，支气管扩张剂联合使用高剂量高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，制急性症状，对于所有疗效参数，包括住院天数，使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好（Evidence B）（Evidence B）GINA,2006,6915速效速效 2 2受体激动剂受体激动剂吸入型吸入型糖皮质激素糖皮质激素通过非基因作用迅速通过非基因作用迅速 显示细胞效果显示细

8、胞效果减少微血管渗漏减少微血管渗漏 舒张气道平滑肌舒张气道平滑肌抑制抑制气气道道高高反应反应迅速缓解症状迅速缓解症状Bousquet et al.Am J Respir Crit Care Med.2000;161:1720-1745.哮喘急性加重的联合治疗哮喘急性加重的联合治疗增加细胞膜上增加细胞膜上 2 2受体合成受体合成 缓解缓解支气管支气管痉挛痉挛 控制控制气道气道非非特异性炎症特异性炎症增加激素受体敏感性增加激素受体敏感性16足量普米克足量普米克令舒令舒快速有效控制急性喘息快速有效控制急性喘息Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized

9、budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999;88（8）835-40l结果显示：雾化普米克令舒 三剂雾化治疗后当即,1小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分，作用明显优于全身激素组雾化前 三剂雾化结束 雾化结束后1小时 雾化结束后2小时雾化吸入普米克令舒 （0.8mg三剂，间隔半小时）+雾化吸入2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=41口服强的松龙（雾化吸入沙丁胺醇之前，2mg/kg）+雾化吸2受体激动剂（0.15mg/kg三剂，间隔半小时）n=39*P

10、0.001*P0.001*P0.001*P0.001呼吸窘迫评分肺指数004861217Devidayal,Singhi S,Kumar L,et al.Acta Paediatr.1999;88（8）:835-40.雾化吸入普米克令舒（0.8mg共3次，间隔半小时）+雾化吸入2受体激动剂（0.15mg/kg共3次，间隔半小时）n=41100806040200急性哮喘完全缓解比例（%）三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时P0.001P0.001P0.001口服强的松龙（雾化吸入2受体激动剂之前，2mg/kg）+雾化吸入2受体激动剂（0.15mg/kg共3次，间隔半小时）n=39足量普米

11、克足量普米克令舒令舒治疗哮喘急性加重治疗哮喘急性加重疗效比全身激素更好疗效比全身激素更好l结果显示：结果显示：普米克普米克令舒令舒 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后及结束后1 1、2 2小时均优于口服强的松龙组。小时均优于口服强的松龙组。18足量普米克足量普米克令舒令舒治疗急性哮喘疗效与治疗急性哮喘疗效与全身激素相似或更好全身激素相似或更好Matthews et al.Acta Paediatr 1999;88:841843分级：0=无；1=轻度；2=中度；3=重度1.251.000.750.500.250FEV1（L）0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘症状评分的改善值*喘息呼吸急促P0.01NSP0.05吸入用布地奈德混悬液（2mg q8hx3，n=23）口服强的松龙（2mg/kg体重 最高40mg，qd，n=23）基线 治疗后基线 治疗