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化疗药物及化疗方案PPT课件下载推荐.ppt

1、法。国际抗癌联盟最近的国际抗癌联盟最近的国际抗癌联盟最近的国际抗癌联盟最近的报导认为化疗后可以明报导认为化疗后可以明报导认为化疗后可以明报导认为化疗后可以明显延长癌症病人生存期,显延长癌症病人生存期,显延长癌症病人生存期,显延长癌症病人生存期,其中可治愈的肿瘤有急其中可治愈的肿瘤有急其中可治愈的肿瘤有急其中可治愈的肿瘤有急性淋巴细胞白血病、绒性淋巴细胞白血病、绒性淋巴细胞白血病、绒性淋巴细胞白血病、绒毛膜上皮癌、何杰金氏毛膜上皮癌、何杰金氏毛膜上皮癌、何杰金氏毛膜上皮癌、何杰金氏病、睾丸癌;较好疗效病、睾丸癌;较好疗效有急、慢性白血病、乳有急、慢性白血病、乳有急、慢性白血病、乳有急、慢性白血病

2、、乳癌、小细胞肺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤。癌、软组织肉瘤。化学治疗的主要作用n n治愈某些肿瘤:睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤治愈某些肿瘤:睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血病等和儿童白血病等n n控制肿瘤细胞的生长,延长病人的生命控制肿瘤细胞的生长,延长病人的生命n n预防肿瘤的复发与转移预防肿瘤的复发与转移n n与手术、放疗联合应用,减少手术切除范与手术、放疗联合应用,减少手术切除范围或保留重要器官的功能围或保留重要器官的功能n n提高病人的生活质量提高病人的生活质量 抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类及作用机理分 类 方 法uu细胞

3、动力学角度分类细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物uu传统的分类方法传统的分类方法 根据药物的化学结构、来源及作用原理根据药物的化学结构、来源及作用原理 分为六大类抗肿瘤药物分为六大类抗肿瘤药物细 胞 周 期n n定义定义定义定义:指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成,这一间隔称为细胞周指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成,这一间隔称为细胞周指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成,这一间隔称为细胞周指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成,这一间隔称为细胞周期期期期n n四个阶段四个阶段四个阶段四个阶段:ppG1G1期期期

4、期DNADNA合成前期,分裂出来的子细胞继续长大合成合成前期,分裂出来的子细胞继续长大合成合成前期,分裂出来的子细胞继续长大合成合成前期,分裂出来的子细胞继续长大合成RNARNA及酶蛋白等为及酶蛋白等为及酶蛋白等为及酶蛋白等为S S期做准备期做准备期做准备期做准备ppS S期期期期DNADNA合成期,进行合成期,进行合成期,进行合成期,进行DNADNA复制。此期之末复制。此期之末DNADNA含量加倍,除合成含量加倍,除合成含量加倍,除合成含量加倍,除合成DNADNA之外,此期也合成蛋白质、之外,此期也合成蛋白质、之外,此期也合成蛋白质、之外,此期也合成蛋白质、RNARNA,同时微粒蛋白的合成也

5、在此期开始,同时微粒蛋白的合成也在此期开始,同时微粒蛋白的合成也在此期开始,同时微粒蛋白的合成也在此期开始 ppG2G2期期期期DNADNA合成后期。此期合成后期。此期DNADNA合成结束,已进行细胞分裂的准备工作,合成结束,已进行细胞分裂的准备工作,合成结束,已进行细胞分裂的准备工作,合成结束,已进行细胞分裂的准备工作,继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白ppM M 期期期期有丝分裂期。每个癌细胞分裂为有丝分裂期。每个癌细胞分裂为2 2个子细胞个子细胞个子细胞个

6、子细胞n n当增殖周期完成后,部分细胞进入当增殖周期完成后,部分细胞进入当增殖周期完成后,部分细胞进入当增殖周期完成后,部分细胞进入G1G1期开始第二个细胞周期,另一部分处于期开始第二个细胞周期,另一部分处于期开始第二个细胞周期,另一部分处于期开始第二个细胞周期,另一部分处于静止状态(静止状态(静止状态(静止状态(G0G0期)期)期)期)1凡作用于凡作用于DNADNA的的药物对所有增殖周药物对所有增殖周期的癌细胞均有杀期的癌细胞均有杀灭作用,如烷化剂、灭作用,如烷化剂、抗癌抗生素、激素抗癌抗生素、激素等等周期非特异周期非特异周期非特异周期非特异性药物性药物性药物性药物2仅作用于某一时期仅作用于

7、某一时期的药物,如抗代谢的药物,如抗代谢药物主要作用于药物主要作用于S S期,植物药主要作期,植物药主要作用于用于MM期等期等周周周周期特异性药物期特异性药物期特异性药物期特异性药物3肿瘤化疗不敏感的肿瘤化疗不敏感的原因之一是原因之一是G0G0期期细胞细胞时时相非特相非特相非特相非特异性异性异性异性时时 相相相相 特特特特 异异异异 性性性性GG1 1期期期期S S期期期期GG2 2期期期期MM期期期期马马利利利利兰兰苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥卡卡卡卡铂铂顺铂顺铂环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺氮芥氮芥氮芥氮芥环环已已已已亚亚硝硝硝硝脲脲卡氮芥卡氮芥卡氮芥卡氮芥甲甲甲甲环亚环亚硝硝硝硝脲

8、脲N-N-甲甲甲甲酰酰溶肉瘤素溶肉瘤素溶肉瘤素溶肉瘤素丝丝裂霉素裂霉素裂霉素裂霉素放放放放线线菌素菌素菌素菌素D D正定霉素正定霉素正定霉素正定霉素阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素博来霉素博来霉素博来霉素博来霉素光光光光辉辉霉素霉素霉素霉素甲基甲基甲基甲基苄肼苄肼异异异异环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺左旋左旋左旋左旋门门冬冬冬冬酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶三尖杉三尖杉三尖杉三尖杉酯酯碱碱碱碱丝丝裂霉素裂霉素裂霉素裂霉素6-6-巯巯基基基基嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤6-6-巯鸟巯鸟嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤氨甲喋呤5-5-氟氟氟氟脲嘧啶脲嘧啶阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷5-5-氟氟氟氟脲嘧啶脲嘧啶呋呋喃氟喃氟

9、喃氟喃氟脲嘧啶脲嘧啶6-6-巯巯基基基基嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤6-6-巯鸟巯鸟嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤放放放放线线菌素菌素菌素菌素D D环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺博来霉素博来霉素博来霉素博来霉素环环磷磷磷磷酰酰胺胺胺胺放放放放线线菌素菌素菌素菌素D D长长春新碱春新碱春新碱春新碱长长春花碱春花碱春花碱春花碱长长春花碱春花碱春花碱春花碱酰酰胺胺胺胺鬼臼乙叉鬼臼乙叉鬼臼乙叉鬼臼乙叉甙甙鬼臼鬼臼鬼臼鬼臼噻噻吩吩吩吩甙甙细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSACCNSA)细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 (CCSACCSA)能

10、杀死各时相的肿瘤细胞,包括能杀死各时相的肿瘤细胞,包括能杀死各时相的肿瘤细胞,包括能杀死各时相的肿瘤细胞,包括G0G0期细胞期细胞期细胞期细胞杀伤处于增殖周期中某一期细胞,杀伤处于增殖周期中某一期细胞,杀伤处于增殖周期中某一期细胞,杀伤处于增殖周期中某一期细胞,主要主要主要主要S S期和期和期和期和MM期,对期,对期,对期,对G0G0期细胞不期细胞不期细胞不期细胞不敏感敏感敏感敏感烷化剂、抗生素、激素类、植物烷化剂、抗生素、激素类、植物烷化剂、抗生素、激素类、植物烷化剂、抗生素、激素类、植物碱类特殊药物碱类特殊药物碱类特殊药物碱类特殊药物抗代谢药和植物药抗代谢药和植物药抗代谢药和植物药抗代谢药

11、和植物药 剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性剂量依赖性疗效和剂量成正疗效和剂量成正疗效和剂量成正疗效和剂量成正比,即增加剂量,疗效也增强,比,即增加剂量,疗效也增强,比,即增加剂量,疗效也增强,比,即增加剂量,疗效也增强,其剂量作用反应曲线直线下降其剂量作用反应曲线直线下降其剂量作用反应曲线直线下降其剂量作用反应曲线直线下降 给药时间依赖性给药时间依赖性给药时间依赖性给药时间依赖性给药开始疗给药开始疗给药开始疗给药开始疗效和剂量成正比,但达到一定剂效和剂量成正比,但达到一定剂效和剂量成正比,但达到一定剂效和剂量成正比,但达到一定剂量时,杀伤肿瘤细胞则为恒定,量时,杀伤肿瘤细胞则为恒定,量时,杀伤肿

12、瘤细胞则为恒定,量时,杀伤肿瘤细胞则为恒定,需延长时间达到继续杀灭肿瘤细需延长时间达到继续杀灭肿瘤细需延长时间达到继续杀灭肿瘤细需延长时间达到继续杀灭肿瘤细胞的目的胞的目的胞的目的胞的目的 大剂量冲击治疗为宜,但随之毒大剂量冲击治疗为宜,但随之毒大剂量冲击治疗为宜,但随之毒大剂量冲击治疗为宜,但随之毒性增加,大剂量间期给药是发挥性增加,大剂量间期给药是发挥性增加,大剂量间期给药是发挥性增加,大剂量间期给药是发挥疗效的最佳选择。疗效的最佳选择。小剂量持续给药则为最好的给药小剂量持续给药则为最好的给药小剂量持续给药则为最好的给药小剂量持续给药则为最好的给药方式方式方式方式 化疗方案的组成原则化疗方

13、案的组成原则n n联合化疗应包括作用机制不同的药物CCNSC+CCSCn n药物毒性无重叠n n药物数量主张2-3个药物n n化疗药物序贯应用的原则 先应用CCSC,可使G0期进入细胞增殖周期,再应用CCNSC即细胞周期同步化 如如 VCRCTXVCRCTX增效;增效;MTX 5-FU;PTX DDPMTX 5-FU;PTX DDP传统分类方法烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂1 1抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物2 2抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素3 3抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药4 4其他抗肿瘤药(主要为铂类抗肿其他抗肿瘤药(主要为铂类抗肿其他抗肿瘤药(

14、主要为铂类抗肿其他抗肿瘤药(主要为铂类抗肿瘤药物)瘤药物)瘤药物)瘤药物)5 5激素类激素类激素类激素类6 6烷 化 剂 细胞毒药物,最细胞毒药物,最细胞毒药物,最细胞毒药物,最早问世、最初临床早问世、最初临床早问世、最初临床早问世、最初临床应用有效药物的代应用有效药物的代应用有效药物的代应用有效药物的代表。迄今,在联合表。迄今,在联合化疗中仍占有重要化疗中仍占有重要化疗中仍占有重要化疗中仍占有重要的地位,的地位,的地位,的地位,细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期非特异性药物非特异性药物非特异性药物非特异性药物作用机制作用机制作用机制作用机制:细胞细胞细胞细胞烷化烷化烷化烷化 阻断阻断阻断阻断DNADNA合成合成合成合成 DNADNA复制复制复制复制错误错误错误错误 导致细胞导致细胞导致细胞导致细胞分裂增殖停止或死分裂增殖停止或死分裂增殖停止或死分裂增殖停止或死亡亡亡亡烷化剂氮芥类及其衍生物氮芥氮芥氮芥氮芥(HN(HN2 2)最早用于治疗恶性肿瘤最早用于治疗恶性肿瘤最早用于治疗恶性肿瘤最早用于治疗恶性肿瘤n n适应症:霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙样霉菌病;腔内适应症:腔内化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液n n用法:静脉注射;动脉注射;腔内给药;局部皮肤涂抹用法:静脉注射

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