临床试验项目培训---药物临床试验质量管理规范GCPPPT课件下载推荐.ppt

1、n只有少数几种药物在后来被证明有效只有少数几种药物在后来被证明有效（如（如 吗啡、洋地黄和奎宁吗啡、洋地黄和奎宁等等）。）。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-2食品与药品管理局食品与药品管理局（FDA）的诞生的诞生n1906 年，年，Upton Sinclair 出版了一本名为出版了一本名为“丛林丛林”的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境；生环境；n公众到美国国会群起抗议示威；公众到美国国会群起抗议示威；n1906 年，通过年，通过“完全食品与药物法完全食品与药物法”，食品与，食品与药品管理局药品管理局（FDA）诞生；诞生；n要求每种药物的

2、标签必须准确；要求每种药物的标签必须准确；n未要求检测安全性。未要求检测安全性。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-31938 年年 美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（球菌奇药（strep elixir）的药物，美国有）的药物，美国有 100 多人死亡；多人死亡；国会通过了一项名为国会通过了一项名为“食品、药物和化妆品法食品、药物和化妆品法”的法案。这项的法案。这项法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据。法律要求，任何药物在上市前应有安全性的

3、科学证据。1938 年年 美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-4第二次世界大战期间纳粹的实验第二次世界大战期间纳粹的实验 n数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验；数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验；n在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验；在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验；n实施饥饿实验以观察饥饿的症状实施饥饿实验以观察饥饿的症状。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-5纳粹实验的特征纳粹实验的特征 n实施前未获得参加者的同意实施前未获得参加者的同意 n导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡导致了不必要

4、的疼痛、痛苦和死亡n对参加者未带来任何益处对参加者未带来任何益处n缺乏足够的科学依据缺乏足够的科学依据减压实验，杀死了一名囚犯减压实验，杀死了一名囚犯 在一名集中营囚犯身上诱导低温在一名集中营囚犯身上诱导低温 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-61947 年的纽伦堡审判年的纽伦堡审判 n骇人听闻的纳粹实验暴露给公众骇人听闻的纳粹实验暴露给公众n23 名纳粹医生名纳粹医生 受到了战争罪行的审判受到了战争罪行的审判 一名波兰证人在法庭展示了气性坏一名波兰证人在法庭展示了气性坏疽实验给腿部留下的伤疤疽实验给腿部留下的伤疤纳粹医生纳粹医生 Karl Brandt 被被 判处死刑判处死刑相关

5、国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-71948 年颁布了纽伦堡法典年颁布了纽伦堡法典 n目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现；目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现；n受试者的参加必须出于自愿受试者的参加必须出于自愿（知情同意知情同意）；）；n实验的进行必须有强有力的科学依据；实验的进行必须有强有力的科学依据；n不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害（do no harm）；n在试验进行中的任何时间受试者有权退出在试验进行中的任何时间受试者有权退出。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-8反应停的悲剧反应停的悲剧 n1950 1960

6、年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名儿童出生时患先天发育异常；儿童出生时患先天发育异常；n他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮（反应停）；他们的母亲在妊娠时服用了酞胺哌啶酮（反应停）；n在在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用；个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用；n消费者对此事件的关注影响到美国国会，在消费者对此事件的关注影响到美国国会，在 1962年颁布了一年颁布了一项新法律，项新法律，Kefarver-Harris 修正案，对新药物的批准制订修正案，对新药物的批准制订了更严格的安全与疗效方面的要求。了更严格的安全与疗效方

7、面的要求。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-9反应停的悲剧反应停的悲剧 反应停反应停（酞胺哌啶酮（酞胺哌啶酮）在）在1954年年WHO做为催眠药物注册做为催眠药物注册由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮导致由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮导致的先天畸形的先天畸形相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-10世界医学协会赫尔辛基宣言世界医学协会赫尔辛基宣言1964 年，芬兰年，芬兰 n最著名的生物医学研究的国际管理规范；最著名的生物医学研究的国际管理规范；n规定了在人体进行研究的基本原则和依据；规定了在人体进行研究的基本原则和依据；n提出了以下概念：提出了以下概念：w研究方案由独立的伦理委员会批

8、准；研究方案由独立的伦理委员会批准；w研究者应对受试者的医疗照顾负责；研究者应对受试者的医疗照顾负责；w书面知情同意。书面知情同意。1975 年在东京，年在东京，1983 年在意大利，年在意大利，1989 年在香港年在香港，1996 年在南非，年在南非，2001 年在爱丁堡曾对内容做了多年在爱丁堡曾对内容做了多次修订。次修订。相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-11在美国科学研究的不当行为案例在美国科学研究的不当行为案例nWillowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒肝炎病毒（1957）n犹太慢性病医院：终末期的患者给

9、予活癌细胞犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种接种（1963）nTuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年未予以治疗未予以治疗（19301970）相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-121977 年，美国年，美国 FDA 颁布了联邦管理法典颁布了联邦管理法典n针对在美国进行的临床研究的管理法规针对在美国进行的临床研究的管理法规n提出了提出了 临床试验质量管理规范临床试验质量管理规范（GCP）和和 数据数据 完整性完整性 的概念的概念1978 年年,Belmont 报告（报告（美国国家委员会为保护参加生物医学和美国国

10、家委员会为保护参加生物医学和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则）n1974 年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临床年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临床研究的受试者研究的受试者n审核临床研究的伦理原则审核临床研究的伦理原则：w自主性自主性w受益性受益性w公正性公正性 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-13WHO 生物医学研究国际伦理指导原则生物医学研究国际伦理指导原则日内瓦，日内瓦，1993 年年15 项指导原则项指导原则，涉及广泛，包括，涉及广泛，包括:n受试者知情同意受试者知情同意n选择研究对象选择研

11、究对象n资料的保密资料的保密n意外伤害的补偿意外伤害的补偿n伦理委员会的工作程序伦理委员会的工作程序n申办者及所在国的义务申办者及所在国的义务来自不同国家的来自不同国家的 150 名代表审核了这份文件（包括卫生部长、科名代表审核了这份文件（包括卫生部长、科学家、医生、伦理学家、哲学家、律师等）学家、医生、伦理学家、哲学家、律师等）为发展中国家如何进行临床研究提出建议为发展中国家如何进行临床研究提出建议 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-14国际协调会议国际协调会议（ICH）1996 年年n临床试验规范的国际性指导原则为欧盟、日本临床试验规范的国际性指导原则为欧盟、日本 和美国的临床

12、和美国的临床研究提供了统一的标准，以促进相互间接受临床研究的结果研究提供了统一的标准，以促进相互间接受临床研究的结果n其制定考虑到了不同组织和地区的现行标准，包括欧盟、日其制定考虑到了不同组织和地区的现行标准，包括欧盟、日本、美国、澳大利亚、北欧国家和世界卫生组织本、美国、澳大利亚、北欧国家和世界卫生组织（WHO）nICH-GCP 涵盖了以下三个方面的内容涵盖了以下三个方面的内容:w保护受试者保护受试者w试验的科学性试验的科学性w数据完整真实性数据完整真实性 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-15在人体中使用研究药物的管理规定在人体中使用研究药物的管理规定 1906完全食品与药物法

13、完全食品与药物法-FDA 1938美国食品、药物和化妆品法美国食品、药物和化妆品法 1947纽伦堡法典纽伦堡法典 1962Kefarver-Harris 修正案修正案 1964赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 1977FDA 联邦管理法典联邦管理法典 GCP 1978Belmont 报告报告 1990ICH 和和 GCP 的开创的开创 1993国际生物医学研究伦理指导原则国际生物医学研究伦理指导原则 1996国际协调会议国际协调会议 GCP 生效生效 相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-16国际管理法规对临床研究的影响国际管理法规对临床研究的影响n过去过去 50 年中，在伦理上和科学上提高了

14、临床研究的质量年中，在伦理上和科学上提高了临床研究的质量n减少了科学研究中的不当行为；减少了科学研究中的不当行为；n统一了相关的法规，从而促进了临床研究的全球化进程；统一了相关的法规，从而促进了临床研究的全球化进程；n促进了许许多多治疗人类疾病的新药的开发，延长了寿命并促进了许许多多治疗人类疾病的新药的开发，延长了寿命并提高了生活质量提高了生活质量。青霉素青霉素 Alexander Fleming 1941阿司匹林阿司匹林 Felix Hoffman 1900相关国际法规的发展历程相关国际法规的发展历程-17总结总结n在在 1906 年以前对药品没有相关法规；年以前对药品没有相关法规；n纳粹所

15、做的实验警示了科学界需注意不符合伦理纳粹所做的实验警示了科学界需注意不符合伦理 道德的研究；道德的研究；n纽伦堡法典确立了人体研究需有受试者知情同意纽伦堡法典确立了人体研究需有受试者知情同意 的概念；的概念；n赫尔辛基宣言提出了研究方案获得独立的伦理委赫尔辛基宣言提出了研究方案获得独立的伦理委 员会批准的概员会批准的概念；念；nFDA 提出了临床试验质量管理规范的概念；提出了临床试验质量管理规范的概念；nICH 提供了临床研究中的全球性指导原则提供了临床研究中的全球性指导原则。我国新药管理与我国新药管理与GCP发展概况发展概况我国新药管理与我国新药管理与GCP发展概况发展概况-11963年卫生部、化工部、商业部年卫生部、化工部、商业部关于药政管理的若干规定关于药政管理的若干规定是我国最早关于药品临床试验的规定；是我国最早关于药品临床试验的规定；1965年卫生部、化工部年卫生部、化工部药品新产品管理暂行规定药品新产品管理暂行规定；1978