三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践FINALPPT资料.pptx

1、22:1736-1747.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;1736-1747.乳腺癌的分子分型（2011）St.Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达）仅供内部自学 Triplenegativeandbasal-likeBasalbut not triple negative15-40%是ER+,PR+或HER2+TriplenegativebutnotbasalClinicalassay（IHC）GenearraysER-/PgR-/HER2-三阴性乳腺癌（TNBC）的概念ER/PR阴性：IHC检测50%P53突变突变高增殖：高增殖

2、：Ki-67 RB和和P53缺失缺失BRCA 1突变突变Claudin-low:均为均为TN型型紧密连接蛋白低表达紧密连接蛋白低表达具有干细胞特征和上皮间质具有干细胞特征和上皮间质转化转化（EMT）的特征的特征TNBC含多种分子亚型LuminalBasal-likeHER2-enrichedClaudin-lowHER2BasalLuminalProliferationClaudin 3Claudin 4Claudin 7E-CadherinNormal Breast-likePerouC,TheOncologist2011;16（suppl1）:6170.仅供内部自学高表达细胞周期和DNA损

3、伤反应基因，高KI-67对铂类药物敏感BL1BL2IMMMSLLARTNBC的6种亚型富含EMT和生长因子途径基因，对mTOR和abl/src抑制剂敏感高表达AR，对bicalutamide敏感高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因大量与侵袭有关的免疫细胞浸润BL1,basal-like 1;BL2,basal-like 2;IM,Immunomodulatory;M,Mesenchymal;MSL,mesenchymal stemlike;LAR,luminal androgen receptorJClinInvest-2011-121N7-2750-67仅供内部自学占所有乳腺癌病理类型的1

4、0%17%-30%的的TNBC可发展为转移性乳腺癌可发展为转移性乳腺癌多发生于绝经前年轻女性（50岁）-TNBC的平均诊断年龄为的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为岁，而其他类型的乳腺癌为58岁岁尤其是非洲裔美国妇女-50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39%-白种人则仅为白种人则仅为16%TNBC流行病学AndersCK,CareyLA.ClinBreastCancer.2009;9（s2）:S73-S81;RodyA,etal.Breast2007;16:235-240.DentR,etal.ClinCancerRes,2007;13:4429443

5、4;CareyLA,etal.Race,JAMA.2006;295（21）:2492-2502.仅供内部自学TNBC临床特征：复发风险首次复发后生存:TNBC9mo,非TNBC22moTNBC在前5年中远处复发风险较非TNBC显著增高FoulkesW.D.etal.NEnglJMed2010;363:1938-48.仅供内部自学TNBC临床特征:转移部位FoulkesW.D.etal.NEnglJMed2010;1938-48;Smidetal.CCR2008LuminalBLuminalAHer2“Normal”Basal-likeTNBC更易发生内脏转移，尤其是肺和脑的转移仅供内部自学概要

6、三阴性乳腺癌（TNBC）的概况三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗TNBC的新辅助化疗晚期TNBC的治疗：靶向药物三阴性乳腺癌（TNBC）的未来总结仅供内部自学TNBC新辅助化疗三阴性非三阴性P值No.（%）255（23）863（77）pCR（%）22110.0343Y PFS（%）63760.00013Y OS（%）748918岁女性患者组织学/病理学确诊转移性乳腺ER、PR（1%）、HER2阴性RECIST标准有临床或影像学可测量病灶既往接受蒽环、紫杉类新辅、辅助或晚期化疗 1个可测量的病灶ECOGPS12周516%疾病进展1652%客观缓解率ORR1032%（CI95%15%）中位TTP315

7、.5月中位OS3111月中位随访34个月（12-60个月）MaisanoR.etal.,JChemother.2011Feb;23（1）:40-3.晚期TNBC的治疗：健择/卡铂仅供内部自学多中心随机化期研究l健择1000mg/m2,IV,d1,8;卡铂AUC2,IV,d1,8lIniparib5.6mg/kg,IV,d1,4,8,11l在初步分析时有96%（n=152）的患者交叉至GCI组N=261N=261GC+Iniparib（GCI）q3wN=258健择+卡铂（GC）q3wIV期三阴性乳腺癌ECOGPS0-1允许稳定的CNS转移灶存在之前接受过0-2次化疗根据之前接受化疗情况进行分层一

8、线二/三线共同主要终点：OS,PFS（到达其中任何一个终点都视为研究结果阳性）次要终点：ORR，安全性，耐受性,GCI组药代动力学疾病进展后允许交叉至GCI组OShaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007健择/卡铂联合Iniparib治疗晚期TNBC晚期TNBC的治疗：健择/卡铂仅供内部自学与GC组相比，GCI组不能显著延长PFS和OS（ITT人群）OShaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007晚期TNBC的治疗：健择/卡铂仅供内部自学2013NCCN指南更新：新增健择联合卡铂作为复发或转移性乳腺癌一线治疗方案2013NCCN

9、.V2.BINV-O仅供内部自学KoshyN,etal.TheBreast2010;19:246-248.05101520253035100806040200OS（%）时间（月）非三非三阴性阴性 （n=19）4.3 月月三三阴性阴性 （n=17）10.8月月P=0.109012345678910 11 12 13时间（月）100806040200PFS（%）非三阴性（n=19）1.7月三阴性（n=17）5.3月P=0.058药物剂量/途径给药时间健择1000mg/m2iv.d1,d8/q3w或d1,d8,d15/q4w顺铂25mg/m2iv.主要终点：PFS次要终点：OS入组患者：至少接受过一

10、个以上化疗方案的转移性乳腺癌患者单中心回顾性研究：GP方案三、四线治疗晚期TNBC患者晚期TNBC的治疗：健择/顺铂仅供内部自学GP一线治疗TNBC患者：中国II期研究18-75岁女性患者组织学确诊为三阴性转移性乳腺癌既往未接受一线治疗 1个可测量的病灶ECOGPS6个月1个可测量的病灶（RECIST）ECOGPS1足够骨髓、肝肾功能生存期预计超过12周既往无严重的心、肺、肝、肾疾病治疗至疾病进展或8个周期；每8周进行一次疾病评价GT组紫杉醇175mg/m2（3hr）D1健择1250mg/m2）D1,8GP组健择1250mg/m2D1顺铂75mg/m2（3hr）D1主要终点：ORR，OS,安全

11、性晚期TNBC的治疗：健择/顺铂仅供内部自学StatisticalAssumptionSamplesizecaculation:211;Finalpatientsnumber:232（dropoutrate=10%）A1:1randomizationscheme.=0.20;=0.05,power=80%6.2monthmPFSforGParm,5.2monthmPFSforGTarm;=0.83Anon-inferioritymarginof1.20Recruitmenttime:24month,follow-uptime:12month.仅供内部自学Gemcitabinewithcispl

12、atinorpaclitaxelasfirst-linetreatmentformTNBCHuXetal.360PD.ClinicalTrials.gov:NCT01287624.ORRs:67.9%（76/112）vs.50.4%（58/115）,P=0.008mPFS,232 vs.194 days,P=0.009;HR 0.692,95%CI 0.523-0.915mOS,672 vs.556 days,P=0.611仅供内部自学Safety*and#indicatePvalueoflessthan0.05and0.01,respectively.HuXetal.360PD.Clinic

13、alTrials.gov:NCT01287624.EventsGemcitabine-paclitaxel（n=118）AnygradeGradeIII/IVNo.（%）Gemcitabine-cisplatin（n=118）AnygradeGradeIII/IVNo.（%）Leukopenia108（91.5）55（46.6）107（90.7）57（48.3）Neutropenia103（87.3）69（58.5）107（90.7）67（56.8）Febrile neutropenia3（2.5）3（2.5）3（2.5）3（2.5）Anemia78（66.1）#6（5.1）#104（88.1

14、）39（33.1）Thrombocytopenia39（33.1）#3（2.5）#74（62.7）38（32.2）Alopecia42（35.6）#NA12（10.2）NANausea57（48.3）#1（0.8）*92（78.0）8（6.8）Vomiting40（33.9）#1（0.8）#86（72.9）13（11.0）Anorexia10（8.5）#1（0.8）33（28.0）2（1.7）Constipation10（8.5）#026（22.0）0Peripheral neuropathy59（50.0）#2（1.7）26（22.0）0Increased ALT20（17.0）1（0.8）10（8.5）0Hypomagnesemia5（4.2）#027（22.9）1（0.8）Hypoka