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RAS抑制剂在肾脏病的应用PPT格式课件下载.ppt

1、21项研究共1234182例受试者心血管死亡备注:危险比经eGFR、年龄、性别、种族、CVD史、收缩压、糖尿病、吸烟和总胆固醇等因素校正。以ACR5mg/g(0.6mg/mmol)为参照,其危险比设为1圆点代表有统计学显著性,三角形代表无显著性终末期肾病荟萃分析:17项研究共1019017例受试者1.GansevoortRT,etal.KidneyInt.2011;80(1):93-104.2.ChronicKidneyDiseasePrognosisConsortium.Lancet2010;375(9731):2073-81.3.KDIGO2012ClinicalPracticeGuide

2、linefortheEvaluationandManagementofChronicKidneyDisease校正危险比备注:危险比经年龄、性别、心血管危险因素等因素校正。以ACR5mg/g(0.6mg/mmol)为参照,其危险比设为1圆点代表有统计学显著性,三角形代表无显著性ACR:尿白蛋白/肌酐比值危险比(95%CI)足细胞B7-1蛋白尿治疗新靶点Chih-ChuanYuetal.NEnglJMed.2013;369(25):2416-23.2013年新英格兰杂志发表了关于足细胞B7-1的研究研究证实:在21例有蛋白尿的肾病患者(包括FSGS)中,13例的肾活检标本足细胞有B7-1表达采用

3、阿巴西普治疗5例足细胞B7-1染色均为阳性的FSGS,其中4例为利妥昔单抗治疗抵抗的肾移植后复发性FSGS,1例为对激素抵抗的原发性FSGS,结果为5例患者的蛋白尿均得到完全或部分缓解这表明:足细胞B7-1可能是肾脏病蛋白尿的生物标志物阿巴西普通过阻滞B7-1与1整合素的活性而具有治疗蛋白尿的作用该研究可能预示了肾脏病蛋白尿治疗新时代的开始FSGS:局灶节段性肾小球硬化荟萃分析:随机尿白蛋白可用于筛查早期糖尿病肾病WuHY,etal.JAMAInternMed.2014,174(7):1108-15.由于微量白蛋白尿是肾功能下降、及心血管疾病发病和死亡的独立危险因素,指南推荐在糖尿病患者中筛查

4、微量白蛋白尿,常用的筛查指标为尿白蛋白/肌酐比值(ACR),但费用较高荟萃分析纳入14项研究,使用24小时尿标本作为参考标准,结果显示,价格更便宜的筛查手段随机尿液中的白蛋白浓度(UAC)与ACR在糖尿病患者微量白蛋白尿筛查中都具有较高的敏感性和特异性,考虑到全球卫生资源有限,而糖尿病发病率在不断攀升,建议随机尿白蛋白可用于筛查早期糖尿病肾病UAC与ACR筛查微量白蛋白尿的灵敏度分别为85%和87%,特异性均为88%,两者无显著差异特异性特异性灵敏度灵敏度肾脏结构损伤诊疗新进展肾脏功能损伤诊疗新进展eGFR残余肾功能RAS抑制剂研究新进展近年来,在CKD诊疗方面取得了哪些新进展?荟萃分析:eG

5、FR下降显著增加终末期肾病及心血管死亡风险荟萃分析:21项研究共1234182例受试者备注:危险比经ACR、年龄、性别、种族、CVD史、收缩压、糖尿病、吸烟和总胆固醇等因素校正。以eGFR95mL/(min1.73m2)为参照(菱形),其危险比设为1圆点代表有统计学显著性,三角形代表无显著性危险比(95%CI)荟萃分析:17项研究共1019017例受试者备注:以eGFR95mL/(min1.73m2)为参照(菱形),其危险比设为1圆点代表有统计学显著性,三角形代表无显著性校正危险比心血管死亡终末期肾病1.GansevoortRT,etal.KidneyInt.2011;2073-81.3.KD

6、IGO2012ClinicalPracticeGuidelinefortheEvaluationandManagementofChronicKidneyDisease荟萃分析:eGFR 2 年间下降30%可作为CKD进展的诊断终点CoreshJ,etal.JAMA.2014,311(24):2518-31.ESRD或血清肌酐浓度翻倍(相当于eGFR降低57%)是目前CKD进展的诊断终点,但需要大样本量和长期随访,而大部分CKD患者在进展为ESRD之前已经死亡;本荟萃分析纳入35个队列的170万受试者,通过分析eGFR2年以上的变化与ESRD和死亡率之间的关联,探讨“eGFR 少量下降”作为CK

7、D进展替代诊断终点的临床价值基线eGFR60ml/min/1.73m2的组受试者中,2年间eGFR降低57%的ESRD风险比为32.1,eGFR降低30%的ESRD风险比为5.4;在基线eGFR60ml/min/1.73m2的受试者中,两组的与ESRD风险比分别为57.2和6.7但是,2年间eGFR降低57%是一种较罕见的情况,在基线eGFR60ml/min/1.73m2的受试者中的发生率仅为0.79%,而eGFR降低30%的发生率为6.9%eGFR变化百分比ESRD校正风险比基线eGFR60ml/min/1.73m2ESRD校正风险比基线eGFR60ml/min/1.73m2eGFR变化百分

8、比eGFR变化百分比eGFR变化百分比人口比例人口比例肾脏结构损伤诊疗新进展肾脏功能损伤诊疗新进展eGFR残余肾功能RAS抑制剂研究新进展近年来,在CKD诊疗方面取得了哪些新进展?1995年首次提出残余肾功能与腹膜透析患者生存率密切相关MaiorcaR,etal.NephrolDialTransplant.1995,10(12):2295-305.一项为期3年的前瞻性研究,纳入68例腹膜透析患者和34例血液透析患者,评估了残余肾功能与患者生存和死亡的关系P=0.0005残余肾功能(ml/min)腹膜透析生存患者腹膜透析死亡患者2001年证实残余肾功能与血液透析患者生存率也密切相关SheminD

9、,etal.AmJKidneyDis.2001Jul;38(1):85-90.一项为期2年的前瞻性、观察性研究,纳入114例血液透析患者,评估了残余肾功能与患者生存和死亡的关系研究表明,即使校正透析时间、年龄、吸烟、伴糖尿病和心血管疾病等因素,尚存残余肾功能与完全丧失残余肾功能的血液透析患者相比,死亡风险显著降低56%(比值比0.44,95%CI0.24-0.81,P=0.008)生存率时间(月)残余肾功能尚存(尿量100mL/d)残余肾功能丧失(尿量100mL/d)P=0.005残余肾功能降低增加透析患者心血管死亡和总死亡AY-MWangetal.KidneyInternational.20

10、06,69:1726-1732残余肾功能 静态能量消耗 中分子尿毒素的去除,如,对甲酚炎症 促红细胞生成素生成 贫血尿素和肌酐清除率水钠消除 磷消除营养不良心肌肥厚 和心衰动脉粥样硬化和动脉硬化血管和瓣膜 钙化 总体死亡和心血管死亡 生活质量中华人民共和国卫生部.血液净化标准操作规程(2010版)我国血液净化标准操作规程2010版重视保护透析患者的残余肾功能2、定期监测残余肾功能在腹膜透析时,残余肾功能不仅提供小溶质清除,而且在保持液体平衡、磷的控制及清除中分子毒素中也发挥了重要作用。此外,残余肾功能与透析患者血管钙化以及心肌肥厚有关。残余肾功能是影响腹膜透析患者透析充分性的重要因素,应特别注

11、意透析时残余肾功能保护。一旦出现残余肾功能改变,应相应调整透析处方。透析开始后6个月内,建议每月测定一次KT/V*和肌酐清除率;6个月后每两个月测定一次,直到残肾KT/V0.1保证透析充分性的措施*KT/V:尿素清除分数;计算公式:(尿尿素氮/血尿素氮)24小时尿量/VV=2.447-0.09516A+0.1704H+0.3362W(男性)V=-2.097+0.1069H+0.2466W(女性)注:A为年龄,单位岁;H为身高,单位cm;W为体重,单位kg,指理想体重指南推荐ARB或ACEI是保护残余肾功能的重要措施保护残余肾功能对于所有每日排尿量100ml的腹膜透析患者,均应积极考虑使用ACE

12、I或ARB,除非有禁忌(B级)1.CANADIANSOCIETYOFNEPHROLOGYGUIDELINES/RECOMMENDATIONS20112.ClinicalPracticeGuidelinesforHemodialysisAdequacy,Update20062011年加拿大腹膜透析充分性的临床实践指南与建议2006NKF-K/DOQI血液透析充分性临床实践指南保护残余肾功能对于伴明显残余肾功能且需降压药物治疗的血液透析患者,推荐使用ACEI和/或ARB2014系统综述:长期使用ARB1年以上可保护腹膜透析患者残余肾功能ZhangL,etal.CochraneDatabaseSys

13、tRev.2014Jun23;6:CD009120.比较ARB与其他降压药物分别治疗12个月和24个月对残余肾功能的影响(ml/min/1.73m2)一项系统综述,检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI等数据库2014年5月1日前,比较ARB或ACEI与安慰剂、与其他降压药物治疗腹膜透析患者的随机对照研究,其中包括3项ARB与其他降压药物比较的研究为期12个月研究对照组更好ARB组更好为期24个月研究-4-2024研究/亚组ARB组N均值(标准偏差)对照组N均值(标准偏差)均值差(95%置信区间)权重均值差(95%置信区间)小计(95%置信区间)Zhong2007Suzuki2004Wang2005小计(95%置信区间)24241.68(0.86)20201.04(0.66)100%100.0%0.640.19,1.090.64 0.19,1.091819374.3(0.7)3.88(2.55)1613292.8(0.4)2.57(2.88)96.3%3.7%1.501.12,1.881.31-0.63,3.25100.0%1.49 1.12,1.86总体效应检验:Z=2.79(P=0.0053

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