1、病机制和病理,以及中医病因病机。3 3、了解糖尿病预后,预防和调护。、了解糖尿病预后,预防和调护。糖糖尿病概述尿病概述糖尿病分类糖尿病分类病因和发病机制病因和发病机制病理解剖病理生理病理解剖病理生理临床表现及并发症临床表现及并发症实验室及其他检查实验室及其他检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗糖糖尿尿病病定定义义:是是由由多多种种病病因因引引起起的的以以慢慢性高血糖性高血糖为特征的代谢紊乱。为特征的代谢紊乱。高高血血糖糖 :是是胰胰岛岛素素分分泌泌的的缺缺陷陷或或/和和其其生物效应降低(胰岛素抵抗)所致。生物效应降低(胰岛素抵抗)所致。慢慢性性高高血血糖糖:将将导导致致多多种种组组织织,特
2、特别别是是眼眼、肾肾脏脏、神神经经、心心血血管管的的长长期期损损伤伤、功能缺陷和衰竭功能缺陷和衰竭显显著著高高血血糖糖的的症症状状:多多尿尿、多多饮饮、多多食食及体重减轻及体重减轻 历史历史公元前公元前2 2世纪世纪“黄帝内经黄帝内经”-“消渴消渴”的认识的认识16651665年,小便多的病,希腊人又叫年,小便多的病,希腊人又叫DiabetesDiabetes(弯弯的泉水)(弯弯的泉水)16751675年,英国年,英国WilliamWilliam发现尿甜,加发现尿甜,加MellitusMellitus(甜蜜)(甜蜜)18891889年,德国年,德国MolliumMollium观察胰消化功能时,
3、切观察胰消化功能时,切除狗胰腺,其尿招惹成群苍蝇,该病与胰腺除狗胰腺,其尿招惹成群苍蝇,该病与胰腺有关。有关。19211921年,加拿大年,加拿大BantingBanting于多伦多在胰腺提取于多伦多在胰腺提取了一种激素,导致该病的明确。了一种激素,导致该病的明确。糖尿病已成为发达国家中继心血糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题!生问题!中国糖尿病患病率再创新高中国糖尿病患病率再创新高5次全国糖尿病患病率调查显示:中国糖尿病患病率呈显著增长趋势次全国糖尿病患病率调查
4、显示:中国糖尿病患病率呈显著增长趋势调查年份糖尿病发病率%*仅行空腹血糖筛查Wenying Yang et al.N Engl J Med 2010:362:1090-1101 中国2型糖尿病防治指南。中华内分泌与代谢杂志.2008;24(2)中国14省市糖尿病和代谢综合征得患病率调查 中华医学会糖尿病学分会网站 http:/cdschina.org/page.jsp?id=15 糖尿病概述糖尿病概述糖尿病分类糖尿病分类病因和发病机制病因和发病机制病理解剖病理生理病理解剖病理生理临床表现及并发症临床表现及并发症实验室及其他检查实验室及其他检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗以以病因病因为依
5、据的糖尿病新分类法为依据的糖尿病新分类法:1999 1999年,年,WHOWHO提出的分类标准。提出的分类标准。一、一、1 1型糖尿病型糖尿病 由由于于细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏 (1 1)自身免疫性(免疫介导糖尿病)自身免疫性(免疫介导糖尿病)(2 2)特发性糖尿病(原因未明确)特发性糖尿病(原因未明确)(1)自自身身免免疫疫性性(免免疫疫介介导导糖糖尿尿病病:包包括括急急性性型和缓发型型和缓发型)标志:标志:1)胰岛细胞抗体()胰岛细胞抗体(ICA)2)胰岛素自身抗体()胰岛素自身抗体(IAA)3)谷氨酸脱羧酶抗体()谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)约约有
6、有8590的的病病例例在在发发现现高高血血糖时,有一种或几种自身抗体阳性糖时,有一种或几种自身抗体阳性。(2)特发性糖尿病(原因未明确)特发性糖尿病(原因未明确)这这一一类类患患者者很很少少,无无明明显显免免疫疫异异常常特特征征,见见于于亚亚非非某某些些种种族族。与与HLA无无关关联联,但但遗遗传性较强传性较强。二、二、2型糖尿病型糖尿病包包括括:以以胰胰岛岛素素抵抵抗抗为为主主伴伴有有胰胰岛岛素素相相对对缺缺乏乏,以以胰胰岛岛素素分分泌泌缺缺陷陷为为主主伴伴有有胰胰岛素抵抗岛素抵抗为主要致病机制为主要致病机制(一)胰岛(一)胰岛细胞功能基因异常细胞功能基因异常 1.1.第第1212号号染染色
7、色体体,肝肝细细胞胞核核因因子子突突变变(HNF-1HNF-1),以前称以前称MODY3MODY3 2.2.第第号号染染色色体体,葡葡萄萄糖糖激激酶酶基基因因突突变变,以前称以前称MODY2MODY2 3.3.第第号号染染色色体体,肝肝细细胞胞核核因因子子突突变变(-4-4),以前称),以前称MODY1MODY1 4.4.线粒体线粒体DNADNA突变突变 5.5.其他其他三三、其他特殊类型的糖尿病、其他特殊类型的糖尿病(二)胰岛素作用基因异常二)胰岛素作用基因异常 1.A型胰岛素抵抗征型胰岛素抵抗征2.Leprechaunis症症3.Rabson-mendenhall综合征综合征4.Lipoa
8、trpohic脂肪萎缩性糖尿病脂肪萎缩性糖尿病5.其他其他(三)胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病(三)胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 1 1、胰腺炎、胰腺炎2 2、胰腺创伤、胰腺创伤/胰腺切除术后胰腺切除术后3 3、胰腺肿瘤、胰腺肿瘤4 4、胰腺囊性纤维化、胰腺囊性纤维化5 5、血色病、血色病6 6、纤维钙化性胰腺病、纤维钙化性胰腺病7 7、其他、其他(四)药物和化学制剂诱导的糖尿病(四)药物和化学制剂诱导的糖尿病1、Vacor(吡吡甲硝苯尿甲硝苯尿-鼠毒)鼠毒)2、Pentamidine(喷他眯)喷他眯)3、Nicotinic acid(烟酸)(烟酸)4、糖皮质激素、糖皮质激素5、甲状腺激素、
9、甲状腺激素 6、Diazoxide(二氮嗪)二氮嗪)7、-肾上腺素肾上腺素受体激动剂受体激动剂 8、Thiazides(噻嗪类)(噻嗪类)9、Dilantin(苯妥英(苯妥英钠钠)10、-干扰素干扰素 11、其他、其他(五五)内分泌疾病内分泌疾病(六六)感染感染 1 1、先天性风疹病毒感染、先天性风疹病毒感染2 2、巨细胞病毒感染、巨细胞病毒感染3 3、其他、其他(七)非常见型免疫介导性糖尿病(七)非常见型免疫介导性糖尿病1 1、“Stiff-man Stiff-man”综合征(僵人综合征)综合征(僵人综合征)2 2、抗抗胰胰岛岛素素受受体体抗抗体体阳阳性性(B B型型胰胰岛岛素素抵抵抗)抗)
10、3 3、胰岛素自身免疫综合征、胰岛素自身免疫综合征4 4、其他、其他 (八(八)其他伴有糖尿病的遗传综合征)其他伴有糖尿病的遗传综合征1、Downs综合征综合征 2、Klinefelters综合综合征征3、Rurners综合征综合征 4、Wolgrams综合征综合征5、Friedreichs ataxia 6、Huntinggrons chorea7、Lawrence Moon Beidel综合征综合征8、Myotonic dystrophy9、Porphyria10、Prader Willi综合征综合征11、其他、其他四、妊娠期糖尿病(四、妊娠期糖尿病(GDMGDM)怀孕前并无糖尿病病史,妊
11、娠时发现怀孕前并无糖尿病病史,妊娠时发现或者发生的糖尿病。或者发生的糖尿病。怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病合并妊娠。合并妊娠。糖尿病概述糖尿病概述糖尿病分类糖尿病分类病因和发病机制病因和发病机制病理解剖病理生理病理解剖病理生理临床表现及并发症临床表现及并发症实验室及其他检查实验室及其他检查诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗 糖尿病的病因尚未完全阐明糖尿病的病因尚未完全阐明 目前公认糖尿病不是唯一病因所致的目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合症单一疾病,而是复合病因的综合症 遗传遗传因素因素与环境因素共同参与其发病与环境因素共同参与其发
12、病过程过程 大部分病例为多基因遗传病大部分病例为多基因遗传病病因和发病机制病因和发病机制一、一、1 1型糖尿病型糖尿病由于由于细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏。细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏。(1 1)遗传易感性(多基因遗传)遗传易感性(多基因遗传)(2 2)环境因素)环境因素病毒感染病毒感染牛乳喂养(引发自身免疫反应使牛乳喂养(引发自身免疫反应使B B细胞破坏)细胞破坏)药物及化学物药物及化学物(3 3)自身免疫)自身免疫自身免疫自身免疫体液免疫体液免疫环境因素环境因素遗传因素遗传因素免疫紊乱免疫紊乱HLA基因基因-DR3和和DR4病毒感染(柯萨奇)病毒感染(柯萨奇)某些食物、化学制剂某些食物
13、、化学制剂胰岛胰岛B细胞免疫性损害细胞免疫性损害GAD、ICA、IAA等(等(+)1型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛B细胞进行性广泛破细胞进行性广泛破坏达坏达90%以上至完全丧失以上至完全丧失1型型糖糖尿尿病病 以不同程度的胰胰岛岛素素分分泌泌不不足足和/或胰岛素抵抗胰岛素抵抗为主要致病机制。二、二、2 2型糖尿型糖尿病病(1 1)更强的遗传易感性)更强的遗传易感性)更强的遗传易感性)更强的遗传易感性(2 2)致病因素(环境因素)致病因素(环境因素)致病因素(环境因素)致病因素(环境因素)体力活动减少及(或)能量摄入增多体力活动减少及(或)能量摄入增多肥胖病是肥胖病是2 2型糖尿病患者中最常见的危险因
14、素(总体型糖尿病患者中最常见的危险因素(总体脂增多或腹内体脂相对或者绝对增多)脂增多或腹内体脂相对或者绝对增多)胎儿及新生儿期营养不良胎儿及新生儿期营养不良中老年中老年吸烟、药物及应激(可能)吸烟、药物及应激(可能)感染感染感染感染 妊娠和分娩妊娠和分娩妊娠和分娩妊娠和分娩 遗传遗传环境环境2 2型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制正正 常常胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌糖尿病基因糖尿病基因糖尿病相关基因糖尿病相关基因肥胖肥胖饮食饮食活动活动年龄年龄(岁岁)20304050600 0303045456060以下情况的基因易感性以下情况的基因易感性 胰岛素抵抗胰岛
15、素抵抗 胰岛素缺陷胰岛素缺陷 肥胖肥胖 宫内生长迟缓宫内生长迟缓正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量葡萄糖量葡萄糖量低减低减未诊的未诊的2 2型糖尿型糖尿病病2 2型糖尿病型糖尿病30-50%30-50%的患者在的患者在诊断时已发生晚期诊断时已发生晚期糖尿病并发症糖尿病并发症环境因素环境因素 后天获得性的肥胖后天获得性的肥胖 久坐的生活方式久坐的生活方式 吸烟吸烟 外源性的毒素外源性的毒素2 2型糖尿病自然病程的模式图型糖尿病自然病程的模式图年龄年龄(岁岁)诊断诊断胰岛素抵抗(胰岛素抵抗(IR)机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。预计正常水平的一种现象。由于早期由于早期细胞代偿性分泌更多的胰岛素,细胞代偿性分泌更多的胰岛素,而形成而形成高胰岛素血症高胰岛素血症。糖耐量减低(糖耐量减低(IGTIGT)指指餐餐后后血血糖糖介介于于正正常常与与糖糖尿尿病病之之间的一种中间代谢状态。间的一种中间代谢状态。2 2型糖尿病胰岛素分泌缺陷型糖尿病胰岛素分泌缺陷胰岛素胰岛素(分泌分泌)缺陷:缺陷:对对血血糖糖变变化化不不能能作作出出灵灵敏分泌反应。敏分
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