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1、一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新（二二）内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络精神免疫因素精神免疫因素激素的免疫调节激素的免疫调节细胞因子的神经细胞因子的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质一、一、内分泌概念的发展和更新内分泌概念的发展和更新（三三）内分泌系统的组成内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺下丘脑垂体靶腺下丘脑与垂体的联系下丘脑与垂体的联系内分泌学发展三阶段内分泌学发展三阶段n腺体内分泌学腺体内分泌学OrganicEndocrinologyn组织内分泌学组织内分泌学Histologica

2、lEndocrinologyn分子内分泌学分子内分泌学MoleculerEndocrinology二、二、激素概念的发展激素概念的发展（一一）定义：定义：由内分泌器官产生，由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。发挥一定效应的微量化学物质。二、二、激素概念的发展激素概念的发展（二二）激素分泌方式激素分泌方式内内分分泌泌：激激素素释释放放入入血血，运运送送到到全全身身发发挥挥效效应应邻邻分分泌泌：激激素素由由细细胞胞释释放放后后，作作用用于于周周围围细细胞胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身自分泌：细胞分泌的激素作用于细

3、胞本身二、二、激素概念的发展激素概念的发展（三三）激素的功能激素的功能生殖生殖生长和发育生长和发育维持内环境的稳定维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存能量的产生、利用和储存二、二、激素概念的发展激素概念的发展（四四）激素的相互作用激素的相互作用一种激素：多种作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素一种功能：多种激素激激素素的的分分类类下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素靶腺激素（五五）激素的分类激素的分类1按产生的部位分：按产生的部位分：下丘脑的神经激素下丘脑的神经激素ADH，OXT（后叶储存后叶储存）下下丘丘脑脑释释放放激激素素:

4、TRH,CRH,GnRH（LHRH,FSHRH），GHRH，PRL-RF（PRF）下下丘丘脑脑释释放放抑抑制制激激素素：GHIH，PRL-IF（PIF）（五五）激素的分类激素的分类垂体激素垂体激素TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL靶腺分泌的激素靶腺分泌的激素甲状腺：甲状腺：T3，T4甲状旁腺：甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：性腺：T，DHT，E，P肝脏：肝脏：IGF肾脏：肾脏：1，25（OH）2D3胰胰腺腺：胰胰高高糖糖素素，胰胰岛岛素素，生生长长激激素素释释放放抑抑制制激激素素（SS）（SS）（五五）激素的分类激素的分类2.按化学特

5、性分按化学特性分肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素（PeptideorProteinHormone）TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸类激素氨基酸类激素（AminoAcidHormone）T3,T4胺类激素（胺类激素（AmineHormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺羟色胺类固醇激素（类固醇激素（SteroidHormone）皮质醇，醛固酮，性激素，皮质醇，醛固酮，性激素，1,25（OH）2（五五）激素的分类激素的分类3.3.按受体的所在部位分：按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素

6、作用于膜受体的激素作用于核受体的激素作用于核受体的激素（六六）激素的作用机制激素的作用机制与膜受体结合与膜受体结合G蛋白偶联蛋白偶联发挥生物效应发挥生物效应（肽类激素、生物胺、前列腺素）肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合与膜受体结合受体自身磷酸化受体自身磷酸化发挥生物学效应发挥生物学效应（酪氨酸激酶）（生长因子家族、生长因子家族、Insulin,IGFs）与核受体结合与核受体结合与与DNA特异序列结合特异序列结合功能蛋白转录功能蛋白转录（甾体类激素）（甾体类激素）（六六）激素的激素的作用机制作用机制作用于膜受体的激素：作用于膜受体的激素：水溶性水溶性 肽类激素，胺类激素，细胞因子，前肽类

7、激素，胺类激素，细胞因子，前 列腺素列腺素 无血浆转运蛋白无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合，激活效应器与靶细胞膜受体结合，激活效应器 产生第二信使，调节靶细胞功能产生第二信使，调节靶细胞功能（六六）激素的激素的作用机制作用机制膜激素作用于细胞膜受体膜激素作用于细胞膜受体以以cAMP、cGMP为第二信使为第二信使以以磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢物物和和钙钙离离子子为为第第二二信信使使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应受体酪氨酸蛋白激酶级联反应作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素 cAMPcAMP:E,NE,E,NE,glucagonglucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADH,LH,F

8、SH,TSH,CT,PTH,ADH ProteinProteinkinasekinaseactivityactivity Insulin,GH,PRL,Insulin,GH,PRL,oxytocinoxytocin,EPO,EPO,Calciumand/orCalciumand/orphosphoinositidesphosphoinositides E,NE,ATII,ADH,E,NE,ATII,ADH,GnRHGnRH,TRH.,TRH.CyclicGMPCyclicGMP AtrialAtrial natureticnaturetichormone,nitricoxidehormone,

9、nitricoxide作用于膜受体的激素作用于膜受体的激素ExtracellularExtracellulardomainsdomains：胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，胞外段，与激素结合，又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区又称配体结合区 ligandligand-binding domain-binding domainTransmembraneTransmembranedomains:domains:跨膜跨膜跨膜跨膜区区区区CytoplasmicCytoplasmicorintracellulardomains:orintracellulardomai

10、ns:胞浆段，胞浆段，胞浆段，胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区区区区与与G蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体G蛋白循环蛋白循环GG蛋白：有蛋白：有a a a a,b b b b 和和和和g g g g三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成三个亚基组成（a）（a）失活失活失活失活状态：状态：,GGa a a a 与与与与 GDPGDP结合结合结合结合.（b）（b）GGa a a a 与与与与激动剂激动剂激动剂激动剂-受体相互作用，释放受体相互作用，释放受体相互作用，释

11、放受体相互作用，释放 GDP.GDP.由于由于由于由于GTPGTP在在在在细胞内细胞内细胞内细胞内浓度高于浓度高于浓度高于浓度高于GDPGDP，因此因此因此因此GTPGTP进入空位进入空位进入空位进入空位（c）（c）结合结合结合结合 GGa a a a 的的的的GTPGTP与与与与 bgbgbgbg 亚亚亚亚单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离单位亲和力低，与其分离（d）（d）由于由于由于由于GGa a a a 有有有有GTPGTPasease的的的的活性，因此活性，因此活性，因此活性，因此GTPGTP被分解为被分解为被分解为被分解为GDPGDPG蛋白循环与效应器

12、蛋白循环与效应器（六六）激素的激素的作用机制作用机制作用于核受体的激素作用于核受体的激素脂溶性脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、类固醇激素、甲状腺激素、Vit D,Vit A 与血浆转运蛋白结合；与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；激激素素-受受体体在在核核内内调调控控基基因因转转录录，发发挥挥生理效应。生理效应。（六六）激素的激素的作用机制作用机制核受体结构和功能：核受体结构和功能：氨基端氨基端:刺激或激活转录刺激或激活转录DNA结合区结合区:与特异的与特异的DNA区域结合区域结合羧基端后配体结合区羧基端后配体结合区:与激素结合与激素结合激激素素与与细细胞胞内内受受体体的的作作用用（七七

13、）激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能（七七）激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节1神经系统对内分泌系统的调节 下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。垂体在下丘脑底部，前叶腺垂体，后叶神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系视上核 室旁核下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系 下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素（垂体门静脉系统）腺垂体调节腺垂体细胞合成、分泌垂体激素

14、（七七）激素分泌的调节激素分泌的调节神经和内分泌系统的相互调节神经和内分泌系统的相互调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 （机体内分泌系统的主要调节方式）下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴2.内分泌系统对神经系统的调节内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织，发挥作用。（七七）激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起抑制作用。正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起兴奋作用。长反馈：靶腺垂体 靶腺下丘脑 短反馈：垂体下丘脑（七七）激

15、素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节1.下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴的反馈调节靶腺轴的反馈调节 负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。TRHTSHT4、T3 T4活性更强的T3 T3 与TSH细胞核的T3 受体结合 1）抑制TSH基因转录垂体TSH 2）TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反应 T3 还抑制下丘脑TRH 当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRHTSHT4 当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSHT4,甲状腺激素水平恢复正常。女性月经周期 FSHE2FSH、LH促 进排卵、黄体形成。（七七）激素分泌的调节激素分泌的调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节内分泌腺、体液代谢负反馈调节内分泌腺、体液代谢负反馈调节胰岛素胰岛素血糖血糖甲状旁腺素甲状旁腺素血钙血钙（七七）激素分泌的调节激素分泌的调节