MRSA耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染与药物选择优质PPT.ppt

1、MRSAMRSAMRSAMRSA对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了对甲氧西林耐药是由于细菌获得了mecAmecAmecAmecA基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白基因编码的外源性青霉素结合蛋白PBP2aPBP2aPBP2aPBP2a，该，该，该，该蛋白与蛋白与蛋白与蛋白与B B B B一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而一内酰胺类抗生素的亲和力低，从而使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使

2、细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白使细菌能在抑制其他所有青霉素结合蛋白（PBP）（PBP）（PBP）（PBP）功能的药物浓度下生长。功能的药物浓度下生长。2002200220022002年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会年，美国国家临床实验室标准化委员会 （NCCLS）（NCCLS）（NCCLS）（NCCLS）指出，一旦金黄色葡萄球菌检出指出，一旦金黄色葡萄球菌检出指出，一旦金黄色葡萄球菌检出指出，一旦金黄色葡萄球菌检出mecAmecAmecAmecA基因或替代性基因或替代性基因或替代性基因或替代性PBP2aPBP2aPBP2

3、aPBP2a，即可定为，即可定为，即可定为，即可定为MRSAMRSAMRSAMRSA。一般认为人是一般认为人是一般认为人是一般认为人是MRSAMRSAMRSAMRSA的主要储菌库。的主要储菌库。鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道鼻腔可带菌和定植，身体其他部位包括呼吸道和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至和皮肤的伤口、烧伤创面、气管切开部位甚至正常皮肤，以及肛周和直肠都可有正常皮肤，以及肛周和直肠都可有正常皮肤，以及肛周和直肠都

4、可有正常皮肤，以及肛周和直肠都可有MRSAMRSAMRSAMRSA定植。定植。医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能医护人员一过性带菌在流行病学上的意义可能不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行不如病人的重度携带菌重要，然而在暴发流行中通常很容易追踪到医护人员带菌。中通常很容易追踪到医护人员带菌。MRSAMRSA的主要传播方式是定植或感染患者的主要传播方式是定植或感染患者所带细菌经医护人员的手传播至其他病所带细菌经医护人员的手传播至

5、其他病人，为接触性传播。人，为接触性传播。曾有报道经食物传播导致暴发流行。经空气传播被认为是肺炎的可能途径，经空气传播被认为是肺炎的可能途径，在烧伤病房可能是重要的。在烧伤病房可能是重要的。MRSAMRSA感染分为：感染分为：1.1.院内获得性院内获得性MRSAMRSA2.2.院外获得性院外获得性MRSAMRSA各地报道的各地报道的MRSAMRSA发生率差异都较大发生率差异都较大.19991999年年JACJAC报道欧洲不同国家间报道欧洲不同国家间MRSAMRSA发发生率最低的不到生率最低的不到1 1，最高的可达，最高的可达8080.我国各地报道我国各地报道MRSAMRSA发生率也波动在发生率

6、也波动在30308080之间。之间。院内获得性院内获得性MRSA中中国国MRSA的分离率的分离率798 isolates,2006,12 Cities,China%Wang H et al.Int J Antimicrob Agents 2008;（online）院内感染院内感染MRSAMRSA的危险因素的危险因素MRSAMRSA的感染多发生于男性，年龄的感染多发生于男性，年龄6060岁。岁。合并多种疾病的患者，危重症、多脏器合并多种疾病的患者，危重症、多脏器 功能不全、糖尿病、新生儿等的免疫力功能不全、糖尿病、新生儿等的免疫力 低下者术后及大面积烧伤的患者。低下者术后及大面积烧伤的患者。长期

7、在长期在ICUICU能够增加能够增加MRSAMRSA的感染率。的感染率。有资料表明在有资料表明在有资料表明在有资料表明在ICU2ICU2ICU2ICU2周周周周MRSAMRSAMRSAMRSA的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加2.52.52.52.5倍，倍，倍，倍，3 3 3 3周周周周MRSAMRSAMRSAMRSA的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加的感染率会增加4 4 4 4倍。倍。与与与与MSSAMSSAMSSAMSSA感染的患者相比，感染的患者相比，感染的患者相比，感染的患者相比，MRSAMRSAMRSAMRSA的患者无论是的患者无论是的患者无论是的患者无

8、论是感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在感染前还是感染后，在ICUICUICUICU的平均住院时间都的平均住院时间都的平均住院时间都的平均住院时间都更长：更长：另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管另外抗生素的使用不当、留置导尿管、血管内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发内插入的装置等都会诱发MRSAMRSAMRSAMRSA的产生。的产生。对对ICUICU病房病房37203720例住院患者医院获得性例住院患者医院获得性感染者的临床资料进行调查表明，发生感染者的临床资

9、料进行调查表明，发生金葡菌院内感染金葡菌院内感染150150例，其中例，其中MRSAMRSA感染感染108108例，例，MRSAMRSA占金葡菌的比例为占金葡菌的比例为7272。院外获得性院外获得性MRSAMRSA19981998199819981999199919991999年我国年我国年我国年我国9 9 9 9大城市大城市大城市大城市MRSAMRSAMRSAMRSA社区获得感染社区获得感染社区获得感染社区获得感染 患者的检出率达患者的检出率达患者的检出率达患者的检出率达21.8421.8421.8421.84。对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医

10、对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医对源自食品、公共用具、空气、食物中毒等医院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行院外标本中分离到的金黄色葡萄球菌进行MRSAMRSAMRSAMRSA和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，和多重耐药性测定，MRSAMRSAMRSAMRSA检出率为检出率为检出率为检出率为9.529.529.529.52。检出的检出的检出的检出的MRSAMRSAMRSAMRSA耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的耐药性特征与院内分离到的MRSAMRSAMRS

11、AMRSA相相相相同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和同，具多重耐药性，尤其是对青霉素和一内一内一内一内酰类抗生素。酰类抗生素。HA-MRSA versus CA-MRSAHA-MRSA versus CA-MRSA美国感染性疾病的死亡情况美国感染性疾病的死亡情况No.of patients diedBoucher HW and Corey GR.Clin Infect Dis 2008;46:S344-9.MRSAMRSA感染的治疗感染的治疗糖肽类万古霉素一直被认为是治疗糖肽类万古霉素一直被认为是治疗MRSAMRSA最有效的药

12、物。然而最有效的药物。然而19961996年日本报道了年日本报道了第第1 1例对万古霉素中介的例对万古霉素中介的MRSAMRSA；随后在；随后在20022002年，第年，第1 1例对万古霉素耐药的葡萄球例对万古霉素耐药的葡萄球菌菌（VRSA）（VRSA）在密歇根州被发现。此后，日在密歇根州被发现。此后，日本、法国、巴西等国家也证实了本、法国、巴西等国家也证实了VRSAVRSA的的存在存在 MRSAMRSA对万古霉素的对万古霉素的MICMIC值高漂值高漂01020304050607080901000.1250.150.250.380.50.7511.5234MICMIC （mg/L）（mg/L）

13、百分比百分比百分比百分比（%）（%）20012001200320032005（2005（年年年年）Steinkraus G et al.J Antimicrob Chemother.2007;60:788-94Steinkraus G et al.J Antimicrob Chemother.2007;788-94万古霉素对金葡菌万古霉素对金葡菌MICMIC1ug/mL1ug/mL比例增加比例增加Wang G et al.J Clin Microbiol.2006;44:3883-3886Wang G et al.J Clin Microbiol.2006;3883-3886年年年年近年来，万

14、古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对近年来，万古霉素对70%70%金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的金黄色葡萄球菌的MICMIC值值值值11g/mLg/mL*分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比分离菌株的百分比（%）（%）*一项自一项自一项自一项自20002000年年年年1 1月至月至月至月至20042004年年年年1212月月月月UCLAUCLA医学中心对医学中心对医学中心对医学中心对60036003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果20002000（n=