1、1033-1034.内 容流行病学资料糖尿病与动脉粥样硬化性疾病糖尿病血脂代谢异常糖尿病人血脂代谢异常的处理糖尿病血脂异常ADA指南要点(2004年)发病率发病率 非非-DM DM 数据出处数据出处 Non Q death MI 1 1.57 Circulation 2000;102:1014CHD 1 2-4 J Clinc Epidemiol 1992;54:869 1st MI or death (7-yr follow-up)3.5%20%NEJM.1998;339 229-234Recurrent MI(or death)18.8%45%JAMA 2002;287;2570-2581
2、 糖尿病与动脉粥样硬化性疾病密切相关糖尿病与动脉粥样硬化性疾病密切相关Framingham Study:DM and CHD Mortality:20-Year Follow-UpKannel WB,McGee DL JAMA 1979;241:2035-2036.WomenMen17.48.53.617.0Annual CHD death per1000 personsDiabetesNo diabetes8.53.617.017.41816141210864202 2型糖尿病患者与冠心病:7年期间致死性/非致死性心梗发生率(East West Study)*这这 些些 患患 者者 并并 无
3、无 心心 梗梗 病病 史史 051015202530354045507 年年 期期 间间 发发 生生 心心 梗梗 事事 件件 数数 无心梗病史无心梗病史*心心 梗梗 无心梗病史无心梗病史 心心 梗梗 非糖尿病患者非糖尿病患者 糖尿病患者糖尿病患者 n=1373n=1059 P 0.001 P 0.0014%19%20%45%Haffner SM,et al.N Engl J Med.1998;339:229234.2 2型糖尿病患者心血管疾病死亡率型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史伴有或不伴有心梗病史)Haffner SM et al.NEJM 1998;229-234 无糖
4、尿病,无心梗(n=1304)2型糖尿病,无心梗(n=890)无糖尿病,有心梗(n=69)2型糖尿病,有心梗(n=169)年存存活活率率(%)心血管病(CVD)死亡率 Stamler J et al.Diabetes Care 1993;16:434-444血清总胆固醇非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病死亡数死亡数/10,000人人年年按照按照WHOWHO糖尿病诊断标准老年人群糖尿病诊断标准老年人群 因因所有原因死亡所有原因死亡的累积生存率的累积生存率 按照按照WHOWHO糖尿病诊断标准老年人群糖尿病诊断标准老年人群心血管疾病死亡心血管疾病死亡的累积生存率的累积生存率 301医院医院目前证据提示减少糖
5、尿病心血管疾病的发病率和死亡率减少糖尿病心血管疾病的发病率和死亡率不能仅靠降糖治疗,不能仅靠降糖治疗,而要综合地进行抗动脉粥样硬化治疗而要综合地进行抗动脉粥样硬化治疗良好良好中等中等差差血糖(血糖(mmol/L)空腹空腹 非空腹非空腹HbA1c(%)血压(血压(mmHg)BMI(kg/m2)男男 女女4.4-6.14.4-8.06.5130/8025247106.5-7.5140/90277.0107.5140/902726 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(2002)(2002)良好良好中等中等差差CH(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)LDL-CH(m
6、mol/L)4.51.12.5 4.52.21.1-0.92.5-4.4 6.02.24.5 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(2002)(2002)1.血浆葡萄糖血浆葡萄糖 2根据各国各地区人群的正常范围来定根据各国各地区人群的正常范围来定 3老老年年糖糖尿尿病病病病人人应应控控制制在在:空空腹腹血血糖糖7.8mmolL,餐餐后后2小小时时血糖血糖11.1mmol/L 4妊娠糖尿病餐后妊娠糖尿病餐后2小时血糖应控制在小时血糖应控制在6.7mmolL以下以下糖尿病合并血脂代谢异常是冠状动脉疾病的主要危险因素Order of Priorities for CHD Risk Reduct
7、ion1、LDL cholesterol2、Systolic BP3、Smoking4、HDL cholesterol5、HbA1CTurner RC et al.BMJ 1998;316:823-828胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000Over diabetes微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGT Impact of Maj
8、or CHD Risk Factors in DMSystolic BP 10 mmHg increase 15%HbA1C 1%increase 11%LDL-C 1 mmol/l increase 57%HDL-C 0.1 mmol/l decrease 15%Turner RC,et al.BMJ 1998;823-828内 容流行病学资料糖尿病与动脉粥样硬化性疾病糖尿病血脂代谢异常糖尿病人血脂代谢异常的处理糖尿病血脂异常ADA指南要点(2004年)FFA过多的后果过多的后果 骨骼肌摄取葡萄糖骨骼肌摄取葡萄糖肝脏对胰岛素清除肝脏对胰岛素清除 糖耐量下降糖耐量下降肝脏输出葡萄糖肝脏输出葡萄
9、糖 胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏分泌肝脏分泌VLDL 高甘油三酯血高甘油三酯血LPL活性活性 症症血液凝固性血液凝固性1型糖尿病血脂异常型糖尿病血脂异常2 型糖尿病血脂异常型糖尿病血脂异常糖尿病常见的血脂异常糖尿病常见的血脂异常脂蛋白结构和大小变化(小而密脂蛋白结构和大小变化(小而密LDL)脂代谢相关酶活性改变(脂代谢相关酶活性改变(LPL、HL)胆固醇逆转运障碍胆固醇逆转运障碍载脂蛋白糖化载脂蛋白糖化脂蛋白氧化脂蛋白氧化Lp(a)升高和修饰。升高和修饰。糖尿病患者合并血脂异常比非糖尿病人明显Prevalence of Dyslipidemia T2DM (n=359)Non-diabetic S
10、ubjects (n=1064)P-valueTG2.3mmol/l(200mg/dl)29.2%13.1%0.001HDL0.9mmol/l(35mg/dl)24.8%11.7%3.4mmol/l(130mg/dl)72.8%84.4%0.001Mykknen L et al.Atherosclerosis 1991;88:153-161 IGTIGT人群人群 Stop-NIDDM 研究中研究中 IGT 人群人群合并高血压:合并高血压:43.8%(未知者占未知者占50%左右)左右)合并脂代谢异常:合并脂代谢异常:71.3%(未知者占未知者占85%左右左右)合并高胰岛素血症:合并高胰岛素血症:
11、70%J.L Chiasson 1998 Diabetes Care IGT与正常人与正常人UAE比较比较 IGT 正常人正常人 P N 772 787年龄年龄(岁岁)46.8 8.0 42.6 8.1 BMI(Kg/M2)26.3 3.08 24.1 3.96 0.01Ch(mmol/L)5.54 1.01 5.03 0.93 0.01Tg(mmol/L)1.96 1.28 1.42 1.00 0.01HDL-ch(mmol/L)1.28 0.31 1.33 0.34 0.01微量白蛋白尿微量白蛋白尿(n)(%)81(10.5)34(4.32)4.5mmol/L (400mg/dl)HDL
12、VLDL(TC)/磷脂比率显著增高磷脂比率显著增高 LDL或或,但微密小颗粒,但微密小颗粒LDL 2 2型糖尿病的脂质异常血症包括:型糖尿病的脂质异常血症包括:甘油三酯水平增高;餐后高脂血症和过多的残粒堆积;低密度脂蛋白胆固醇水平增高;高密度脂蛋白胆固醇水平降低;以上这些异常都有致动脉粥样硬化的作用,并共同构成一组相关的危险因素。Taskinen M-R.Drugs 1999;58(Suppl 1):47-51Lasko等对313例2型糖尿病患者进行7年随访研究,结果发现:胆固醇(HDL-C)、低水平HDL2-C、高水平的极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、甘油三酯(TG)是2型糖尿病患者发
13、生冠心病的独立危险因素。Lakso M,et al.Circulation 1993;14421-1430.糖尿病血脂异常致动脉粥样硬化性疾病发生的危险增加 2 2型型糖尿病中的糖尿病中的LDLLDL致致动脉粥样硬化动脉粥样硬化性性总体总体LDL胆固醇浓度与非糖尿病患者对照组可能相似胆固醇浓度与非糖尿病患者对照组可能相似,但但是是LDL在性质在性质方面常常有变化方面常常有变化,即小而致密的组分增多即小而致密的组分增多:-LDL载脂蛋白载脂蛋白B糖基化,糖基化,使肝细胞不能识别使肝细胞不能识别LDL,LDL只能在巨噬细胞内降解,胆固醇沉积,形成泡沫只能在巨噬细胞内降解,胆固醇沉积,形成泡沫细胞;
14、细胞;-LDL趋向于体积更小,分布更密集趋向于体积更小,分布更密集(LDL III,B型型);-LDL的易被氧化,导致氧化的易被氧化,导致氧化LDL水平增高,这可引起水平增高,这可引起血管内皮和平滑肌细胞的损伤;血管内皮和平滑肌细胞的损伤;高水平小而密高水平小而密 LDL颗粒颗粒增加心肌梗死的危险性增加心肌梗死的危险性LDL 颗粒大小颗粒大小心梗的危险性心梗的危险性*小而致密的小而致密的 LDL 3.18大而较轻的大而较轻的 LDL 1.00Krauss RM et al.Circulation.1994;90(4,part 2):1-460.*根据总胆固醇/HDL-C 比率;apo B;BMI;糖尿病;高血压;心绞痛;运动调整 N=624。发生在心脏,就引起冠心病;发生在脑,就会出现脑中风;如果堵塞眼底血管,将导致视力下降、失明;如果发生在肾脏,就会引起肾动脉硬化,肾功能衰竭;发生在下肢,会出现肢体
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