08-胆碱受体阻断药-09优质PPT.ppt

1、维维持持正正常常心心肺肺功功能能，保保持持呼呼吸吸道道通通畅畅：肺肺水水肿肿，脑脑水水肿肿时时，使使用用速速尿尿和和糖糖皮皮质质激激素素。用用地地西西泮泮控控制制惊惊厥厥，抗抗休休克克，维维持持水水电电解解质质、酸酸碱碱平平衡衡，保保肝肝、抗抗生生素等内科综合治疗。素等内科综合治疗。（3 3）解毒药物）解毒药物M-RM-R阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药早期，联合，足量，重复早期，联合，足量，重复67第第 八八 章章 胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药天然的生物碱天然的生物碱天然生物碱的合

2、成、半合成衍生物天然生物碱的合成、半合成衍生物 阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱合成合成扩瞳瞳药合成解合成解痉药选择性性 M受体阻断受体阻断药81.阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 代表药物：阿托品代表药物：阿托品药理作用及作用机制药理作用及作用机制临床应用临床应用不良反应及中毒不良反应及中毒禁忌证禁忌证 其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱内容提要内容提要 9内容提要内容提要 2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品 合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 合成解痉药：合成解痉药：季

3、铵类解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉药叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦宁、贝那替秦 选择性选择性M受体阻断药：受体阻断药：哌仑西平哌仑西平10教学基本要求 掌握：掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。不良反应。熟悉：1.1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；2.2.阿托品合成代用品的分类。阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。11

4、颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 12阿托品类生物碱阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯13天然生物碱、叔胺类（阿托品）天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类季胺类吸收吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差差肠道吸收差，口服肠道吸收差，口服吸收量仅为用药量吸收量仅为用药量的的10%-30%分布分布广泛分布全身，广泛分布全身，30-60分钟后

5、，分钟后，CNS可达较高药物浓度可达较高药物浓度难进入脑内，中枢难进入脑内，中枢作用弱作用弱【体内过程体内过程】14阿托品体内过程阿托品体内过程1、口服吸收迅速，口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差达血药浓度高峰，皮肤吸收差2、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3、消除迅速，、消除迅速，t1/2为为2-4h4、50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物结合的代谢产物拮抗副交感神拮抗副交感神经功能功能维持持34小小时对眼的作用可眼的作用可长达达72小小时15【药理作用机制药理作用机制】选择

6、性选择性M受体阻断（但对受体阻断（但对M受体亚型选择性低），受体亚型选择性低），大剂量对大剂量对NN受体受体也有阻断作用。也有阻断作用。阿托品阿托品 Atropine 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱竞争性拮抗竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动胆碱受体的激动作用。当阿托品与作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用16第一节第一

7、节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱【药理作用药理作用】阿托品作用广泛，对各种阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少腺体分泌减少#瞳孔扩大瞳孔扩大#心率加快心率加快#胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制#大剂量可出现中枢症状大剂量可出现中枢症状17181、抑制腺体分泌：、抑制腺体分泌：M-R阻断作用阻断作用 阿托品的剂量由小到大，依次为阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌泪腺、呼吸道腺体

8、，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸浓度影响小（注：对胃酸浓度影响小 ）药理作用理作用不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌192、眼、眼 （1）扩瞳）扩瞳 （2）升眼压）升眼压 （3）调节麻痹）调节麻痹（适合看远物，视近物模糊）（适合看远物，视近物模糊）20 能能松弛松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著胃胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 胆管、胆管、输尿管尿管 支气管支气管 子子宫3、平滑肌、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，

9、降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱214心脏：心脏：（1）心率：主要作用为加快心率）心率：主要作用为加快心率22HR增加与迷走神经张力有关：增加与迷走神经张力有关：健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大治疗量下也可能减慢心率：因治疗量下也可能减慢心率：因阻断副交感节后纤维阻断副交感节后纤维上的上的M1-R（突触前膜突触前膜），减弱了，减弱了ACh抑制自身递质释抑制自身递质释放的负反馈作用，放的负反馈作用，Ach释放增加释放增加23（2）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致

10、的）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常传导阻滞和心律失常 （缓慢型（缓慢型）4心脏：5血管与血压血管与血压 大剂量大剂量 皮下血管扩张皮下血管扩张直接扩血管或代直接扩血管或代偿性散热偿性散热 改善微循环（感染性休克）改善微循环（感染性休克）治治疗量影响甚微，量影响甚微，因大多数血管床缺因大多数血管床缺乏胆碱能神乏胆碱能神经支配支配246中枢神经系统中枢神经系统 治疗剂量（治疗剂量（0.5-1.0mg）：对中枢影响不明显：对中枢影响不明显较大剂量（较大剂量（12mg）：）：轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑大剂量（大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强）：中枢兴奋明显加强中

11、毒剂量（如中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制以上）：兴奋转入抑制 昏迷、昏迷、呼吸麻呼吸麻痹甚至痹甚至死亡死亡25临床应用临床应用1.1.制止腺体分泌制止腺体分泌全身麻醉前给药全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症防止分泌物阻塞呼吸道防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎及吸入性肺炎26临床应用临床应用2.眼科眼科应用用虹膜睫状体炎（缩瞳药）虹膜睫状体炎（缩瞳药）验光配镜（儿童）检查眼底验光配镜（儿童）检查眼底调节麻痹作用可麻痹作用可维持持23天，天，扩瞳作瞳作用可用可维持持12周，周，但儿童睫状肌但儿童睫状肌调节功能功能较强273.解除平滑肌解除平滑肌痉挛 -适用于各种内适用于各种

12、内脏绞痛痛#胃肠绞痛、膀胱刺激症胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好疗效好#胆绞痛或肾绞痛胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用需与阿片类镇痛药合用28临床应用临床应用4.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死）梗死）对大多数的室性心律失常疗效差对大多数的室性心律失常疗效差295.抗休克抗休克感染性休

13、克，大剂量用药，可改善微循环感染性休克，大剂量用药，可改善微循环休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒30不良反应不良反应阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等瞳孔扩大及皮肤潮红等过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统症状至中枢神经系统症状

14、严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为为 80-130mg，儿童为，儿童为10mg 31 阿托品阿托品 中毒解救：中毒解救：1.洗胃，导泻洗胃，导泻 2.有效解救药有效解救药 注射拟胆碱药（毒扁豆碱）注射拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症对症 中枢症状中枢症状-地西泮地西泮 人工呼吸、降温人工呼吸、降温不用吩不用吩噻嗪类抗精神病抗精神病药物，物，否否则会加重会加重M-R阻断作用阻断作用32禁忌症禁忌症青光眼青光眼前列腺肥大（加重排尿困难）前列腺肥大（加重排尿困难）33山莨菪碱山莨菪碱（654-2）适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低34东莨菪碱东莨菪碱/海俄辛海俄辛治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉起较浅的麻醉中药麻醉中药麻醉中枢抑制作用抑制腺体分泌中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿麻醉前给药（优于阿托品）托品）35 （-）前庭神经内耳功能）前庭神经内耳