三四代头孢菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染PPT格式课件下载.ppt

1、细菌耐药性监测结果显示：产产ESBL肠杆菌对三、四代头孢菌素的肠杆菌对三、四代头孢菌素的耐药率高达耐药率高达85.8%和和36.9%面对产面对产ESBL肠杆菌感染的挑战，三、四代头孢是肠杆菌感染的挑战，三、四代头孢是否能从容应对？否能从容应对？产产产产ESBLESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势2005年年-2009年年CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测产产ESBL菌株检出率菌株检出率（%）1.汪汪复等复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2006;6（5）:

2、289-295.2.汪汪复等复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2008;8（1）:1-9.3.汪汪复等复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2008;8（5）:325-333.4.汪汪复等复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2009;9（5）:321-329.5.汪汪复等复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志.2010;10（5）:325-334.产产产产ESBLESBL肠杆菌血流感染患者肠杆菌血流感染患者肠杆菌血流感染患者肠杆菌血流感染患者2121天死亡率高，危害严重天死亡率高，危害严重天死亡率高，危害严重天死亡率高，危害严重产产ESBL肠杆菌血流感染患者肠杆菌血

3、流感染患者21天死亡率高达天死亡率高达38.2%Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.2007;51（6）:1987-94.对意大利某医院对意大利某医院1999年年1月月-2004年年12月月186例产例产ESBL肠肠杆菌杆菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌）血流感染患者的血流感染患者的回顾性队列回顾性队列研究，患者采用研究，患者采用-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟喹诺酮、抗假单胞菌头孢菌素、氨基糖苷类或碳青霉内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟喹诺酮、抗假单胞菌头孢菌素、氨基糖苷类或碳青霉

4、烯治疗烯治疗死亡率死亡率产产ESBL菌株降低致病菌对抗菌药物的敏感率，菌株降低致病菌对抗菌药物的敏感率，增加治疗困难增加治疗困难头孢他啶头孢他啶头孢噻肟头孢噻肟头孢吡肟头孢吡肟氨曲南氨曲南阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦阿米卡星阿米卡星亚胺培南亚胺培南敏感率敏感率（%）Mehrgan H et al.J Infect Dev Ctries 2010;4（3）:132-138.产产ESBL肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的敏感率明显下降，但对亚胺培南依然肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的敏感率明显下降，但对亚胺培南依然高度敏感高度敏感对对2005-2007年自年自Mi

5、lad 医院入院时间医院入院时间48h患者检出的患者检出的202株肺炎克雷伯菌中产株肺炎克雷伯菌中产ESBL菌株检出率及敏感率调查菌株检出率及敏感率调查产产ESBL肠杆菌检出率逐渐上升，对多种抗菌药物耐药肠杆菌检出率逐渐上升，对多种抗菌药物耐药产产ESBL肠杆菌感染患者死亡率高，危害严重肠杆菌感染患者死亡率高，危害严重面对以上产面对以上产ESBL肠杆菌感染的挑战，传统第三、四代头肠杆菌感染的挑战，传统第三、四代头孢菌素能否有效治疗产孢菌素能否有效治疗产ESBL肠杆菌感染？研究显示：采用第三代头孢菌素治疗是产研究显示：采用第三代头孢菌素治疗是产ESBL肠杆菌感染的肠杆菌感染的独立危险因素，且明显

6、增加患者死亡率独立危险因素，且明显增加患者死亡率而第四代头孢菌素治疗产而第四代头孢菌素治疗产ESBL肠杆菌感染患者的疗效不佳，肠杆菌感染患者的疗效不佳，患者治疗失败率高患者治疗失败率高产产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌血流感染患者的高危因素及临床预后流感染患者的高危因素及临床预后Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;28:17181723研究介绍研究介绍研究背景研究背景在院内感染中，在院内感染中，G-菌耐药问题日趋严重菌耐药问题日趋严重据英国统计：据英国统计：ICU中，肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌对中，肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌对第

7、三代头孢菌素耐药率较高第三代头孢菌素耐药率较高因为很难区分定植与感染，所以目前对产因为很难区分定植与感染，所以目前对产ESBL菌感染菌感染的危险因素和临床意义的阐述仍然存在争议的危险因素和临床意义的阐述仍然存在争议Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723研究目的和设计研究目的和设计阐明产阐明产ESBL大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌院内感染的危大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌院内感染的危险因素和死亡率险因素和死亡率一项由北京协和医学院执行的回顾性单中心研究一项由北京协和医学院执行的回顾性单中心研究数据来源于：数据来源于：1997年年1月至月至1999年年1

8、2月因大肠埃希氏菌或肺月因大肠埃希氏菌或肺炎克雷伯菌感染入院就诊患者的临床微生物学报告炎克雷伯菌感染入院就诊患者的临床微生物学报告研究目的研究目的研究设计研究设计Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723主要研究结果主要研究结果Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723既往使用头孢菌素尤其是三代头孢治疗的患者，既往使用头孢菌素尤其是三代头孢治疗的患者，产产ESBL肠杆菌感染的风险增加肠杆菌感染的风险增加Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723变量变量

9、ESBL（+）n=23ESBL（-）n=62P值值既往使用抗菌药物既往使用抗菌药物19420.176既往使用既往使用内酰胺类内酰胺类14260.120既往使用头孢菌素既往使用头孢菌素13170.013既往使用三代头孢菌素既往使用三代头孢菌素12130.005既往使用其他抗菌药物既往使用其他抗菌药物131.000头孢菌素对细菌的选择性压力是肠杆菌出现耐头孢菌素对细菌的选择性压力是肠杆菌出现耐药菌株的主要原因药菌株的主要原因敏感菌株被杀灭，仅敏感菌株被杀灭，仅存活耐药菌株存活耐药菌株三代头孢菌素是目前最常用的抗菌药物，因此也成为对耐药菌株产生选择性三代头孢菌素是目前最常用的抗菌药物，因此也成为对耐

10、药菌株产生选择性压力的主要药物压力的主要药物本研究证实，头孢菌素的过度使用导致产本研究证实，头孢菌素的过度使用导致产ESBL菌株出现；因此，为了减少菌株出现；因此，为了减少细菌耐药，应限制头孢菌素的应用细菌耐药，应限制头孢菌素的应用Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723既往使用三代头孢菌素治疗是产既往使用三代头孢菌素治疗是产ESBL肠杆菌肠杆菌感染的独立危险因素感染的独立危险因素Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723多变量回归分析显示，既往使用多变量回归分析显示，既往使用 三三代头孢菌素治疗

11、是导致患者产代头孢菌素治疗是导致患者产ESBL肠杆菌感染的独立风险因素肠杆菌感染的独立风险因素OR=4.146（95%CI:1.448-11.875,P=0.008）采用三代头孢菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡采用三代头孢菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡风险增加风险增加Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723风险因素风险因素存活存活（n=64）死亡死亡（n=21）95%CIP值值未充分治疗未充分治疗7（10.9%）7（33.3%）4.701（1.227,13.514）0.016采用三代头孢菌素采用三代头孢菌素治疗治疗26（40.6%）14（66.7%）

12、2.923（1.038,8.232）0.038采用亚胺培南治疗采用亚胺培南治疗18（28.1%）1（4.8%）0.128（0.016,1.024）0.033治疗失败治疗失败8（12.5%）15（71.4%）17.500（5.260,58.226）0.000死亡的患者中，采用三代头孢菌素治疗的患者占死亡的患者中，采用三代头孢菌素治疗的患者占66.7%；而采用亚胺培南治疗的患者仅占；而采用亚胺培南治疗的患者仅占4.8%数据还显示，采用三代头孢菌素治疗的数据还显示，采用三代头孢菌素治疗的40例患者，其中例患者，其中14例例（35%）死亡；而采用亚胺培死亡；而采用亚胺培南治疗的南治疗的19患者，仅患者

13、，仅1例例（5.3%）患者死亡患者死亡采用三代头孢菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡采用三代头孢菌素治疗肠杆菌感染，患者死亡风险增加风险增加Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723采用三代头孢菌素治疗采用三代头孢菌素治疗,患者死亡率患者死亡率明显增加明显增加死亡率死亡率14/407/45P=0.038采用亚胺培南治疗采用亚胺培南治疗,患者死亡率患者死亡率明显下降明显下降死亡率死亡率1/1920/66P=0.033采用三代头孢菌素治疗产采用三代头孢菌素治疗产ESBL肠杆菌感染，肠杆菌感染，增加患者死亡率增加患者死亡率死亡率死亡率（%）2/71/13N=

14、8523例产例产ESBL肠杆菌既往使用抗菌药物情况：肠杆菌既往使用抗菌药物情况：7例采用第三代头孢菌素治疗，例采用第三代头孢菌素治疗，13例采用亚胺培南治疗例采用亚胺培南治疗Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723亚胺培南治疗产亚胺培南治疗产ESBL肠杆菌的优肠杆菌的优势与其对各种势与其对各种内内酰胺酶酰胺酶（包括包括ESBL和和AmpC酶酶）的稳的稳定性密切相关定性密切相关结论结论l l既往使用三代头孢菌素治疗是产既往使用三代头孢菌素治疗是产既往使用三代头孢菌素治疗是产既往使用三代头孢菌素治疗是产ESBLESBL肠杆菌感染的独立肠杆菌感染的独

15、立肠杆菌感染的独立肠杆菌感染的独立风险因素风险因素风险因素风险因素l l采用头孢菌素治疗肠杆菌感染增加患者死亡风险采用头孢菌素治疗肠杆菌感染增加患者死亡风险采用头孢菌素治疗肠杆菌感染增加患者死亡风险采用头孢菌素治疗肠杆菌感染增加患者死亡风险l l因此，慎用头孢菌素尤其是三代头孢菌素，有利于降低产因此，慎用头孢菌素尤其是三代头孢菌素，有利于降低产因此，慎用头孢菌素尤其是三代头孢菌素，有利于降低产因此，慎用头孢菌素尤其是三代头孢菌素，有利于降低产ESBLESBL肠杆菌感染，改善患者预后肠杆菌感染，改善患者预后肠杆菌感染，改善患者预后肠杆菌感染，改善患者预后Bin Du,et al.Intensive Care Med.2002;17181723研究介绍研究介绍G.Zanetti,et al.Antimicrobial Agents And Chemotherapy.2003;47（11）:3442-3447四代头孢菌素四代头孢菌素（头孢吡肟头孢吡肟）与亚胺培南治与亚胺培南治疗疗ICU院内肺炎的疗效对比院内肺炎的疗效对比研究背景研究背景ICU中，院内肺炎是院内感染最常见的疾病，发病率为中，院内肺炎是院内感染最常见的疾病