1、u抑制SAH水解酶是广谱抗病毒剂产生活性的主要分子基础,因SAH水解酶被抑制后,必将使SAH堆积,从而切断甲基转移酶的反应,使病毒成熟所必需的mRNA缺乏,导致病毒复制中断,不能释放成熟的病毒颗粒。单磷酸阿糖腺苷抑制单磷酸阿糖腺苷抑制RNARNA病毒机理病毒机理蒋湘君.核苷类抗病毒药物的研究进晨.荮学学报,1997.22(5):389.疱疹病毒疱疹病毒(HerpesvirusHerpesvirus)是一类中等大小、结构相似、是一类中等大小、结构相似、有包膜的有包膜的DNADNA病毒。与人类有关的疱疹病毒称为病毒。与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒人类疱疹病毒(Human herpes Hum
2、an herpes virus,HHVvirus,HHV)。根据其生物学特性分为:疱疹病毒疱疹病毒:宿主范围广,复制周期短,引起细胞病变迅速,可在感觉神经:宿主范围广,复制周期短,引起细胞病变迅速,可在感觉神经 节内建立潜伏感染。如节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒、水痘单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒;宿主范围较窄,增殖周期较长,引起感染细胞形成巨细胞,可:宿主范围较窄,增殖周期较长,引起感染细胞形成巨细胞,可 在淋巴在淋巴-网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中网状内皮细胞、分泌腺细胞、肾脏细胞等组织细胞中 建立潜伏感染。如建立潜伏感染。如巨细胞病毒、人疱疹病毒巨细胞病毒
3、、人疱疹病毒6 6型、人疱疹病毒型、人疱疹病毒7 7型型;病毒宿主范围最窄,感染的靶细胞主要是:病毒宿主范围最窄,感染的靶细胞主要是B B细胞,病毒可在细胞内细胞,病毒可在细胞内 长期潜伏。如长期潜伏。如EBEB病毒、人疱疹病毒病毒、人疱疹病毒8 8型型。疱疹病毒疱疹病毒水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(VaricellaVaricellaZoster Zoster virus,VZVvirus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘,恢复后病毒潜伏在体内,少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹,故称为水痘带状疱疹病毒。人是VZV的唯一自然宿主,皮肤是VZV的主
4、要靶细胞。传染源:主要是患者,水痘患者急性期水疱内容物及上呼 吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径:病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。水痘带状疱疹发病率(每10万人)1291373住院率(每10万人)4.54.4平均住院天数311死亡率(每10万人)0.42.5Epidemiology of herpes zoster Epidemiology of herpes zoster England and Wales,19912000England and Wales,19912000 水痘与带状疱疹发病情况水痘与带状疱疹发病情况单磷酸阿糖腺苷:单磷酸阿糖腺苷:治疗带状疱疹病毒感染
5、皮肤病疗效高,见效快治疗带状疱疹病毒感染皮肤病疗效高,见效快痊愈显效有效无效总有效率广东省多家医院完成的单磷酸阿糖腺苷注射剂第二期临床第一阶段(双盲对照试验)结果结论结论治疗组单磷酸阿糖腺苷肌注治疗组单磷酸阿糖腺苷肌注七天治疗带状疱疹病毒患者七天治疗带状疱疹病毒患者总有效率(总有效率(100%)要显著)要显著高于对照组聚肌胞高于对照组聚肌胞(81.7%)孙金威孙金威 何成伟何成伟 医药导报医药导报 2011 2011 年年3030卷卷0606期期 结果显示:在各项症状缓解时间上,治疗组都是优于对照组,结果显示:在各项症状缓解时间上,治疗组都是优于对照组,并且二者的对比是有显著性差异的并且二者的
6、对比是有显著性差异的表1 2组水疱停止生产、疼痛缓解、完全结痂及皮损痊愈时间比较 组别例数水疱停止产生疼痛缓解完全结痂皮损痊愈治疗组483.482.7314.031.6415.722.02110.482.952对照组484.692.176.671.516.933.0813.964.87与对照组比较,1P0.05,2P0.01治疗组:单磷酸阿糖腺苷治疗组:单磷酸阿糖腺苷300 mg300 mg加加5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250 250 mLmL静脉滴注静脉滴注,一日一次一日一次;对照组:给予利巴韦林注射液对照组:给予利巴韦林注射液600 mg600 mg加加5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射
7、液250 250 mLmL静脉滴注静脉滴注,一日一一日一次次,疗程均为疗程均为7 d7 d天。天。单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较 单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较单磷酸阿糖腺苷与病毒唑治疗带状疱疹的比较孙金威孙金威 何成伟何成伟 医药导报医药导报 2011 2011 年年3030卷卷0606期期 痊愈痊愈显效显效有效有效无效无效总有效率总有效率单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的总有效率要显著高于对照组,并且单磷酸阿糖腺苷治疗带状疱疹的总有效率要显著高于对照组,并且没有出现贫血、乏力等不良反应,值得在临床上大力推广没有出现贫血、乏力等不良反应,
8、值得在临床上大力推广u按照体重每次5-10mg/kg静脉滴注或肌肉注射,一日一次,疗程5-7天。肌肉注射:每支加2ml生理盐水溶解静脉滴注:加入10%葡萄糖溶液100-250ml或者生理盐水100-250ml稀释水痘水痘/带状疱疹病毒带状疱疹病毒 治疗方案治疗方案单磷酸阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效比较方法将入选的115例带状疱疹患者按入院顺序分为2组,治疗组:予单磷酸阿糖腺苷600mg分3次静滴对照组:予更昔洛韦500mg分2次静滴;同时两组患者均予甲钴胺片每次50mg口服,3次d,局部再予半导体激光照射,l次d疗程均为714d。单磷酸阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效比较表1 两组
9、患者疼痛缓解、水疱停止产生、完全结痂及痊愈时间的比较(xs,d)组别例数止痛时间止疱时间结痂时间痊愈治疗组603.311.343.471.014.831.058.573.28对照组552.791.604.211.175.351.319.602.99中国皮肤性病学杂志2013年7月第27卷第7期 751结果显示:治疗组的止疱时间和结痂时间明显短于对照组,差异均有统计学意义(t=3648,2409;P均0.05);但疼痛缓解和痊愈时间及有效率的差异均无统计学意义(t=-1885,1761,x2=040;P均0.05)。单磷酸阿糖腺苷与更昔洛韦治疗带状疱疹的疗效比较表2 两组患者的临床疗效比较例组别
10、例数痊愈显效好转无效有效率(%)治疗组6017348185对照组5513339083.64本次临床研究表明:单磷酸阿糖腺苷及更昔洛韦均是治疗带状疱疹的安全、有效的药物。在整个治疗过程中,患者不良反应均较轻,可坚持治疗,且在治疗结束后,不良反应均可缓解消失。提示,在临床治疗带状疱疹中,单磷酸阿糖腺苷止疱时间短、皮损愈合结痂快。因此,临床上单磷酸阿糖腺苷止疱时间短、皮损愈合结痂快。因此,临床上尤适用于皮损持续时间较长且不易结痂愈合的带状疱疹患者。尤适用于皮损持续时间较长且不易结痂愈合的带状疱疹患者。单磷酸阿糖腺苷有效治疗小儿手足口病单磷酸阿糖腺苷有效治疗小儿手足口病组别例数显效有效总有效率无效治疗
11、组126116(92.06)6(4.76)96.824(3.17)对照组12670(55.56)36(28.57)84.1320(15.87)以4岁以下的婴幼儿发病为主,引起的病毒属于小小RNARNA病毒科肠道病毒属病毒科肠道病毒属(科萨奇病毒、埃可病毒),肠道病毒传染性强,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹和疱疹为主要特征易引起爆发或流行,每年的5-7月为高发期。研究表明:用单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病起效快、复发率低,极大地缩短研究表明:用单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病起效快、复发率低,极大地缩短了病程,提高了治愈率,临床验证是有效的、成功的,值得临床大力推广。了病程,提高了治愈率,临床验证是有效
12、的、成功的,值得临床大力推广。治疗组单磷酸阿糖腺苷与对照组利巴韦林有效率对比(%)刘影.单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病126例疗效观察.中国实用医药.2010,5(23).治疗组采用单磷酸阿糖腺苷治疗,510mg/(kgd)加入5%葡萄糖液或10%葡萄糖液(稀释浓度0.1%)静脉滴注1次/d,治疗510d。对照组采用利巴韦林治疗1015mg/(kgd)静脉滴注1次/d,治疗510d。小儿手足口病小儿手足口病 治疗方案治疗方案静滴:取本品510mg/kg加入5%葡萄糖溶液或10%葡萄糖溶液250ml中溶解,一天1次,疗程5-10天联合用药治疗KAPOSI水痘样疹疗效分析表1两组恢复情况比较组别例数体温恢复正常时间(天)新发皮疹控制时间(天)水泡结痂时间(天)痂皮脱落时间(天)观察组272.11.83.11.25.81.61.90.5对照组272.71.94.41.67.12.02.11.8t值4.7615.1073.9372.113P值0.050.050.05对照组单一静脉滴注采用单磷酸阿糖腺苷5 mgkg观察组在此基础上,同时给予丙种球蛋白250mg(kg天
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