EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题PPT资料.ppt

1、IgG抗体在发病抗体在发病 两星期达高峰，以后以低水平存在持两星期达高峰，以后以低水平存在持 续终生，虽不能作为近期感染指标，续终生，虽不能作为近期感染指标，但可用作流行病学调查。但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定抗原（淋巴细胞决定抗原（LYDMA）抗抗EBV抗体的阳性率出现时间及抗体的阳性率出现时间及持续时间持续时间抗体抗体测定方法测定方法滴度（滴度（1：）：）阳性率阳性率（%）出现时间出现时间高峰高峰持续时间持续时间VCA-IgGIIF*101280100病初病初第第12周周终身低滴终身低滴度度VCA-IgMIIF1016097病初病初第第12周周23个月个月VCA-IgAIIF10408

2、0病初病初第第12周周近似近似VCA-IgMEA-IgGIIF53205080比抗比抗VCA略晚略晚比抗比抗VCA略晚略晚数月数月抗抗EBNAAGIF*5160100恢复期后恢复期后恢复期后恢复期后终身终身抗抗MAIIF恢复期后恢复期后恢复期后恢复期后终身终身*间接免疫荧光法间接免疫荧光法 *抗补体荧光免疫抗补体荧光免疫法法EBV感染的实验室诊断EBV不同感染的血清抗体改变 VCAIgG VCAIgM EA EBNA既往无感染 -IM急性期 +-IM恢复期 +/-+/-亚急性感染 +/-+/-+/-既往感染 +-低+/-+慢性活动性感染 高+/-高+-EBV感染的实验室诊断EBV-DNA检测：

3、多用Real-time PCR方法测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染，但不能区分原发感染还是以往感染被再激活EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物，受累器官中EBERs原位杂交试验阳 性是组织器官EBV感染的金指标EBV细胞潜伏感染的基因表达 细胞细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型潜伏感染时病毒基因的表达类型 EBERs EBEA-1 EBEA-2 EBEA3s LMP-1 LMP-2潜伏感染潜伏感染-0型型 +-潜伏感染潜伏感染-型型 +-潜伏感染潜伏感染-型型 +-+潜伏感染潜伏感染-型型 +潜伏感染潜伏感染-0型：健康携带者型：

4、健康携带者潜伏感染潜伏感染-型：型：Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤淋巴瘤、胃肠道肿瘤潜伏感染潜伏感染-型：鼻咽癌、型：鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞细胞白细胞/淋巴瘤、淋巴瘤、CAEBV潜伏感染潜伏感染-型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤EBV潜伏期感染的细胞含有大量潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子转录子 其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡 LMP-1是一种整合膜蛋白，是诱导是一种整合膜蛋白，是诱导B细胞转化的主要因子，细胞转化的主要因子，是潜在致癌基因，与是潜在

5、致癌基因，与EBV感染后恶化转换有关感染后恶化转换有关EBV感染相关性疾病传染性单核细胞增生症传染性单核细胞增生症（IM）X-连锁淋巴细胞增生症连锁淋巴细胞增生症（XLP）病毒相关的噬血细胞综合征病毒相关的噬血细胞综合征慢性活动性慢性活动性EBV感染感染（CAEBV）口腔毛状粘膜白斑病口腔毛状粘膜白斑病（OHL）恶性肿瘤恶性肿瘤传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症（IM）IMIM是原发性是原发性EBVEBV感染所致，我国儿童感染所致，我国儿童IMIM发病高峰在学龄前和学龄儿童。发病高峰在学龄前和学龄儿童。临临床床特特点点：（1 1）发发热热：约约1 1周周，重重者者2 2周周或或更更久久，

6、幼幼儿儿可可不不明明显显。（2 2）咽咽峡峡炎炎：5050有有灰灰白白色色渗渗出出物物，2525上上腭腭有有瘀瘀点点，部部分分病病例例合合并并链链球球菌菌感感染染。（3 3）淋淋巴巴结结肿肿大大：任任何何淋淋巴巴结结均均可可受受累累，颈颈部部淋淋巴巴结结大大最最常常见见。（4 4）脾脾脏脏肿肿大大：5050的的病病例例可可伴伴脾脾大大，持持续续2 23 3周周。（5）（5）肝肝脏脏肿肿大大：发发生生率率约约10101515。（6 6）皮皮疹疹：可可出出现现多多样样性性皮皮疹疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（如红斑、斑丘疹或麻疹。（7 7）其他：）其他：5050病例可有眼睑水肿。病例可有眼睑水肿。诊断

7、指南：西方国家应用较多的是诊断指南：西方国家应用较多的是19751975年年HoaglandHoaglands s标准：标准：1 1）临床三联征）临床三联征:发热、发热、咽峡炎、淋巴结病咽峡炎、淋巴结病;2;2）外周血淋巴细胞比例）外周血淋巴细胞比例5050和异型淋巴细胞比例和异型淋巴细胞比例1010;3;3）血）血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10103030岁的岁的IMIM病例。我国病例。我国IMIM发病的高峰发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童，其血清嗜异凝集抗体常常阴性，而外周血异型淋巴细胞比年龄在学龄前和学龄儿童，其血清嗜异凝集抗体常常阴

8、性，而外周血异型淋巴细胞比例例1010的病例在学龄前儿童的病例在学龄前儿童IMIM中只有中只有41.841.8,因此因此,我国诊断标准我国诊断标准:1:1）下列症状中的）下列症状中的3 3项项:发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大;2）下列）下列3 3条实验室检查中任一条实验室检查中任一项项:抗抗EBV-CA-EBV-CA-IgMIgM和抗和抗EBV-CA-EBV-CA-IgGIgG抗体阳性，且抗抗体阳性，且抗 EBV-NA-EBV-NA-IgGIgG阴性阴性;抗抗EBV-CA-EBV-CA-IgMIgM阴性阴性,但抗但抗EBV-CA-EBV

9、-CA-IgGIgG抗抗 体阳性体阳性,且为低亲合力抗体。且为低亲合力抗体。嗜异凝集抗体阳性。外周血异外周血异 型淋巴细胞比例型淋巴细胞比例1010。同时满足以上。同时满足以上2 2条者可以诊断条者可以诊断 为为EBV-IMEBV-IM。IMIM患者患者EBVEBV外周核酸载量在外周核酸载量在2 2周内达到高峰，病程周内达到高峰，病程2222天后血清中天后血清中 检测不到核酸检测不到核酸出现脾破裂、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经系统并发症、出现脾破裂、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经系统并发症、嗜血细胞综合征、肝衰竭等应转入相应疾病治疗嗜血细胞综合征、肝衰竭等应转入相应疾病治疗EBV亚急

10、性感染EBV亚急性感染：包括EBV持续感染、再活化及再次感染 可表现为轻型或不典型IM后发热（中、低度）、淋巴结肝脾肿大持续3周以上甚至几个月，除部分可出现肝功能异常外，一般不累及多脏器损害：部分无发热，仅以淋巴结肝脾肿大起病 外周血EBV-DNA持续阳性 EB抗体多为VCA-IgM（+）、VCA-IgG （+）、EA-IgG（+）、EBEN（+或-），但没 有CAEBV所出现异常改变EBV亚急性感染病例介绍病例介绍1.患儿华某某，男，患儿华某某，男，1岁岁7月，广西宜宾人月，广西宜宾人2.反复发热反复发热2月余，为不规则热，高达月余，为不规则热，高达39.3，伴咳嗽，伴咳嗽1月当地医院查月当

11、地医院查WBC14.34109/L,L:64.74%,N26.4%,异异型淋巴细胞型淋巴细胞7%，2周前开始低热，肝脾淋巴结肿大。周前开始低热，肝脾淋巴结肿大。3.查体：查体：T:37.3,P110次次/分分,R26次次/分分,Wt13.5Kg。双。双侧颈部可及多个花生米、黄豆大小淋巴结，质软无压侧颈部可及多个花生米、黄豆大小淋巴结，质软无压痛，肝右肋下痛，肝右肋下2cm，脾肋下，脾肋下1cm，质中，无压痛，质中，无压痛4.入院实验室检查入院实验室检查:血常规血常规:WBC13.65109/L,L55.8%,N34.5%,偶见异型淋巴细胞；偶见异型淋巴细胞；EB抗体抗体:VCA-IgM（+）,

12、VCA-IgG（+）,EA-IgG（+）,EBNA（-）。EB-DNA1.66 105copies/mL（1103copies/mL）。细胞亚群。细胞亚群CD19+24.7%,NKC7%,CD20+23.6%EBV亚急性感染入院后予GCV抗病毒治疗，3周后复查EB病毒定量1.02105copies/mL，考虑抗病毒效果欠佳，考虑抗病毒效果欠佳，予丙种球蛋白予丙种球蛋白+因特芬治疗后体温正常，颈部仍因特芬治疗后体温正常，颈部仍可触及黄豆、绿豆大小淋巴结，肝肋下可触及黄豆、绿豆大小淋巴结，肝肋下1cm，脾，脾未及，肝功生化、血细胞形态正常出院。未及，肝功生化、血细胞形态正常出院。出院后继续因特芬每

13、周出院后继续因特芬每周2次（次（1月后每周月后每周1次），次），丙球每丙球每3周周1次，次，3月后复查月后复查EB-DNA阴阴 性，性，VCA-IgM（-）,VCA-IgG（+）,EA-IgG（-）,EBNA（+），血常规、，血常规、肝肾功能正常，后复诊追踪检肝肾功能正常，后复诊追踪检 查到目前正常。查到目前正常。EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症相关噬血淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）EBV-HLH是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅年生存率仅22。分为两种类型：遗传性。遗传性HLH和继发和继发HLH。遗