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1、CTD文件模块1模块1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。CTD文件模块2模块2：CTD文件概述 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。CTD文件模块3（重点）模块3：质量部分 文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。具体章节：3.2.S.1 一般性信息 3.2.S.2 生产 3.2.S.3 特征 3.2.S.4 药用物质的控制 3.2.S.5 参照标准品或参比物质 3.2.S.6 包装密封系统 3.2.S.7 稳定性

2、 模块4：非临床研究报告 文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。模块5：临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容。CTD文件模块4和5 CTD文件中，需要原料药厂家提交的只是在模块2整体质量概述（The Quality Overall Summary，即QOS）部分和模块3质量（Quality）部分中涉及原料药的化学性质、生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料。在整体质量概述中原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块3的相关内容有一个大致的了解。CTD文件与我们密切相关部分问题问题2 2：国家局为什么要推国家局为什么要推CTDCTD国际背景国际背景 随着由美、欧、

3、日三方发起的国际协调会（International Conference of Harmonization，简称ICH）的进程，在上述三个地区对于在人用药申请注册的技术要求方面已经取得了相当大的协调统一，但直到目前为止，各国对于注册申请文件仍然没有一个统一的格式。每个国家对于提交的技术报告的组织及文件中总结和表格的制作都有自己的要求。在日本，申请人必须准备一个概要来介绍技术方面的信息；在欧洲则必须提交专家报告和表格式的总结；而美国FDA对于新药申请的格式和内容也有自己的指南。为解决这些问题，ICH决定采用统一的格式来规范各个地区的注册申请，并在2003年7月起首先在欧洲实行。问题2：国家局为什

4、么要推CTD国内背景缺乏主动性缺乏主动性监管效率低监管效率低责任分不清责任分不清问题2：国家局为什么要推CTD国内背景u药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件u药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高u药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药

5、品监督管理部门承担了企业应当承担的责任品监督管理部门承担了企业应当承担的责任u对申报资料的要求不够细化对申报资料的要求不够细化u企业水平参差不齐企业水平参差不齐u申报资料的质量总体较差申报资料的质量总体较差u审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。u审评报告的重点信息缺失审评报告的重点信息缺失u化药注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照CTD格式提交，同时提交电子版。u化药注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。u为鼓励CTD格式提交，并稳步推进：p按药品注册管理办法附件2申报资料要求提交的生产注册申请

6、申报资料仍予接收。p技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。国家局对有关事项的通知国家局对有关事项的通知国食药监注国食药监注20103872010387号号化学药品CTD格式研究汇总及申报资料撰写要求uCTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）uCTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）uCTD格式申报资料撰写要求（原料药）uCTD格式申报资料撰写要求（制剂）问题三：问题三：CTDCTD的主要内容的主要内容申报资料撰写要求（原料药）一、目 录3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 理化性质3

7、.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1生产商 3.2.S.2.2生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3物料控制 3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5工艺验证和评价 3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1结构和理化性质 3.2.S.3.2杂质一，目录u3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S.4.1质量标准 3.2.S.4.2分析方法 3.2.S.4.3分析方法的验证 3.2.S.4.4批检验报告 3.2.S.4.5质量标准制定依据u3.2.S.5对照品u3.2.S.6包装材料和容器u3.2.S.7稳定性 3.2.S.7.1稳

8、定性总结 3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3稳定性数据申报资料撰写要求（原料药）3.2.S.1.13.2.S.1.1药品名称药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及名称（括国外药典收载的名称）。3.2.S.1.2 3.2.S.1.2 结构结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。3.2.S.1.3 3.2.S.1.3 理化性质理化性质 提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状（如外观，颜色，物理状态）；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，

9、将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 3.2.S.1 基本信息基本信息3.2.S.2.13.2.S.2.1生产商生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。3.2.S.2.2 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代

10、表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。（4）说明大生产的拟定批量范围。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.2 3.2.S.2 生产信息生产信息3.2.S.2.3 3.2.S.2.3 物料控制物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：物料名称物料名称质量标准质量标准生产商生产商使用步骤使用步骤 提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供内控标准（包括项目、检测方法和

11、限度），并提供必要的方法学验证资料。对于关键的起始原料，尚需根据相关技术指导原则、技术要求提供其制备工艺资料。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.2 3.2.S.2 生产信息生产信息 物料控制信息物料控制信息3.2.S.2.43.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制关键步骤和中间体的控制u 列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。u 列出已分离的中间体的质量控制标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。3.2.S.2.5 3.2.S.2.5 工艺验证和评价工艺验证和评价 u对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报

12、告。对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.2 3.2.S.2 生产信息生产信息提供工艺路线的选择依据（包括文献依据和/或理论依据）。提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的支持性验证研究资料。提供工艺

13、研究数据汇总表，示例如下：工艺研究数据汇总表批号试制日期试制地点试制目的/样品用途注1批量收率工艺注2样品质量含量杂质性状等注1：说明生产该批次的目的和样品用途，例如工艺验证/稳定性研究；注2:说明表中所列批次的生产工艺是否与S.2.2项下工艺一致，如不一致，应明确不同点。3.2.S.2.6 3.2.S.2.6 生产工艺的开发生产工艺的开发申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.2 3.2.S.2 生产信息生产信息3.2.S.3.1 3.2.S.3.1 结构和理化性质结构和理化性质u结构确证l结合合成路线以及各种结构确证手段对产品的结构进行解析，如可能含有立体结构、结晶水/结晶

14、溶剂或者多晶型问题要详细说明。l提供结构确证用样品的精制方法、纯度、批号，如用到对照品，应说明对照品来源、纯度及批号；提供具体的研究数据和图谱并进行解析。具体要求参见化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则。u理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.3.3.2.S.3.特性鉴定特性鉴定3.2.S.3.2 3.2.S.3.2 杂质杂质 以列表的方式列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂和催化剂），

15、分析杂质的来源（合成原料带入的，生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限度是否定入质量标准对于降解产物可结合加速稳定性和强力降解试验来加以说明；对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。对于已知杂质需提供结构确证资料。申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.3.3.2.S.3.特性鉴定特性鉴定杂质情况分析3.2.S.4.13.2.S.4.1质量标准质量标准 按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。检查项目方法（列明方法的编号）放行标准限度货架期标准限度外观溶液的颜色与澄清度溶液的pH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他含量申报资料正文及撰写要求申报资料正文及撰写要求3.2.S.4 3.2.S.4 原料药的质量控制原料药的质量控制3.2.S.4.2 3.2.S.4.2 分析方法分析方法提供质量标准中各项目的具体检测方法。3.2.S 4.33.2.S 4.3分析方法的验证分析方法的验证按照化