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1、9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43（Suppl 1）:S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14（9）:A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33（4）:A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58（2）:762-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13（Suppl 3）:S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Tra

2、nsplant 2001;16（Suppl 6）:1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000;17:550-552.（Letters）.de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16（5）:361-370.Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.Hortal L et al Transplant Proc 1998;30（5）:2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;A283.

3、Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;1-5.控制血压和蛋白尿是延缓控制血压和蛋白尿是延缓CKD的关键的关键降低血压降低血压降低蛋白尿降低蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿大量蛋白尿大量蛋白尿降低降低ESRDESRD危险危险延缓透析和移植延缓透析和移植预防死亡预防死亡最终目标最终目标治疗靶点治疗靶点降低血降低血压蛋白尿蛋白尿中中间终点点ESRDESRD临床床终点点 收收缩压 舒舒张压 蛋白尿蛋白尿早期、持早期、持续、晚期晚期 同等降同等降压效果效果科素科素亚更出色更出色降低血降低血压超越于降超越于降压以外的益以外的益处ESRDESRD危险危险科素科素亚

4、唯一唯一科素亚独特肾保护，强效降压是基础科素亚独特肾保护，强效降压是基础科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证在各种肾脏病变中得到验证氯沙坦氯沙坦降低蛋白尿降低蛋白尿与氨氯地平与氨氯地平的比较的比较-55%-29%-47%-63%-50%科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周周两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著Praga M,et al.Kidney Int.2002,suppl82:S42-26 LIFE研究研究氯沙坦有效降低高血压患者白蛋白尿氯沙坦有效降低

5、高血压患者白蛋白尿*Wilcoxon 队列均队列均 p0.001事件事件（年年）相比于基线的中位数变化相比于基线的中位数变化（mg/mmol）*Ibsen et al J.Hypertension 22:1805-1811,2004-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.112345阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦氯沙坦蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算RENAAL研究证实科素亚研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效显著降低蛋白尿起效迅速持续有效Brenner BM,et al.N Engl J Med 2001;345（12）:861869.Shahinfar S,et al.Exp

6、ert Opin Pharmacother 2006;7（5）:623-630月月蛋白尿与基蛋白尿与基线的的变化化%0122436486040200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013个月个月3.5年年1年年6个月个月安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗科素亚科素亚+常规治疗常规治疗RENAAL研究证实研究证实科素科素亚显著降低蛋白尿体著降低蛋白尿体现于于肾功能各个功能各个阶段段血清肌酐血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-

7、3125403020100-10-20-30-40-50-60012243648012243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亚科素亚+常规治疗常规治疗安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗蛋蛋白白尿尿水水平平变变化化（%）时间（月月）06122436-60-50-40-30-20-1001020%蛋白尿的下降蛋白尿的下降Chan JCN et al.Diabetes Care 2004;27:874879.科素亚持续显著降低蛋白尿科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多亚洲人群获益更多47%P=0.

8、001安慰剂安慰剂+常规治疗常规治疗科素亚科素亚+常规治疗常规治疗COOPERATE研究：非糖尿病性肾病研究：非糖尿病性肾病科素亚持续显著降低蛋白尿科素亚持续显著降低蛋白尿01230510152025303540基线值基线值随机分组后时间（月）随机分组后时间（月）中位尿蛋白中位尿蛋白排泄量排泄量（g/d）Nakao N，Lancet 2003;361：117-124群多普利群多普利3mg科素亚科素亚100mg RENAAL IDNT 中间终点中间终点 尿蛋白与基线变化尿蛋白与基线变化 35%vs 5%33%vs 10%P0.01 （NS）肾功能减退速度肾功能减退速度 -Scr倒数倒数 18%（

9、P=0.01）-GFR衰退速度衰退速度 15%（P=0.01）-Scr上升速度上升速度 24%（P=0.008）RENAAL和和IDNT研究结果的差异研究结果的差异Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002，20:20992110 蛋白尿治疗可能的结局蛋白尿治疗可能的结局 Progression Remission RegressionProgression Remission Regression肾功能肾功能 进展进展 缓解缓解 逆转逆转蛋白尿蛋白尿 1g/24h 1g/24h 0.3g/24h 1g/24h 1g/24h 0.3g/24h GFR G

10、FR 下降下降 稳定稳定 上升上升肾组织改变肾组织改变 恶化恶化 稳定稳定 改善改善Ruggenenti,et al.Lamcet,2002;347:1601-1608 尽可能减少蛋白尿的程度 理想目标是使尿蛋白减至0.3g/天109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d当前蛋白尿当前蛋白尿1g/d当前收缩压（mmHg）发发生生血血清清肌肌酸酸酐酐倍倍增增或或终终末末期期肾肾病病的的相相对对风风险险在任何血压水平下在任何血压水平下蛋白尿越严重蛋白尿越严重 发生发生ESRD危险越高危险越高基基线蛋白尿是蛋白尿

11、是ESRD的最的最强预测因子因子RENAAL研究：基线蛋白尿与ESRD危险的关系Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320白蛋白尿（g/g）校正后HRP危险增加1.5-3 vs 1.53.233 vs 1.58.103 vs 1.5-32.510.00013倍月1008060402000122436481.5 g/g1.53.0 g/g3.0 g/gESRD发生率发生率%治治疗后后6个月后残余蛋白尿个月后残余蛋白尿与与ESRD进展高度相关展高度相关Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;2309-23204030201000.50.5-1.51.5-3.53.54030201000.50.5-1.51.5-3.53.5基线蛋白尿基线蛋白尿（g/g）6个月后蛋白尿个月后蛋白尿（g/g）RENAAL研究：治疗后研究：治疗后6个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是ESRD的强预测因子的强预测因子ESRD发生率发生率%ESRD发生率发生率%降低血降低血压蛋白尿蛋白尿中中间终点点ESRDESRD临床床终点点 收收缩压 舒