39胰岛素及口服降血糖药sunPPT文件格式下载.ppt

1、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂的作用和应用。的作用和应用。2 2第一节第一节 概述概述n糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康糖尿病已成为世界第三大疾病，其发病率和对健康的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。的危害性，仅次于癌症和心脑血管病。-WHOn据推算，据推算，2007年全球约年全球约2.46亿人亿人患糖尿病。若不采取患糖尿病。若不采取任何措施，预计到任何措施，预计到2025年，全世界糖尿病患者将增年，全世界糖尿病患者将增加到加到3.8亿。亿。n我国糖尿病患者目前居全球我国糖尿病患者目前居全球第二位第二位，仅次于印度。，仅次于印度。n2009年相关机构调查结果显示：我国城市人口中成年相关机构

2、调查结果显示：我国城市人口中成年人糖尿病发病率已达年人糖尿病发病率已达9.7%。由此推测中国糖尿病。由此推测中国糖尿病患者人数已达患者人数已达9240万万。-CCTV3 3糖尿病:全球医疗资源不堪负荷之重来自来自IDFIDF（国际糖尿病联盟）的数据（国际糖尿病联盟）的数据:前前5 5位的国家：位的国家：India,China,the United States,Russia India,China,the United States,Russia and Germanyand Germany1995-2025糖尿病患病人数前三位的国家Diabetes Care 1998;21（9）:1414-

3、143111.14 世界糖尿病日世界糖尿病日糖糖 尿尿 病病 是由世界卫生组织和国际糖尿病是由世界卫生组织和国际糖尿病联合会于联合会于19911991年起设定的纪念日，又年起设定的纪念日，又有有 “联合国糖尿病日联合国糖尿病日”之称。之称。20112011年：年：应对糖尿病，立即行动应对糖尿病，立即行动。？6 6糖尿病糖尿病（diabetes mellitus,DM）由遗传因素和环境因素相互作用由遗传因素和环境因素相互作用导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗（IR）等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。电解质等一系列代

4、谢紊乱综合征。7 7 糖尿病诊断新标准糖尿病诊断新标准空腹血糖正常范围：空腹血糖正常范围：3.93.96.0mmol/L6.0mmol/L19991999年年年年1010月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳月我国糖尿病学会采纳1.1.糖尿病症状糖尿病症状糖尿病症状糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平 11.1mmol/L11.1mmol/L 或或或或2.2.空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平空腹血浆葡萄糖水平 7.0 7.0 mmolmmol/L/L 或或或或3.OGTT3.OGTT试验

5、中，试验中，试验中，试验中，空腹口服空腹口服空腹口服空腹口服7575克葡萄糖克葡萄糖克葡萄糖克葡萄糖后后后后2h2h血糖水平血糖水平血糖水平血糖水平 11.1mmol/L11.1mmol/LII.II.继发性糖尿病继发性糖尿病糖糖 尿尿 病病 分分 类类I.I.原发性糖尿病原发性糖尿病n1 1型糖尿病型糖尿病（胰岛素依赖型胰岛素依赖型,IDDM）n2 2型糖尿病型糖尿病（非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型,NIDDM）n胰腺肿瘤切除术后胰腺肿瘤切除术后n肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素肾上腺皮质增生导致肾上腺皮质激素而引起血糖而引起血糖n长期应用糖皮质激素长期应用糖皮质激素1010n临床上以床上以高

6、血糖高血糖为主要特点，典型主要特点，典型病例可出病例可出现多尿、多多尿、多饮、多食、消、多食、消瘦等，即瘦等，即“三多一少三多一少”。糖尿病典型症状糖尿病典型症状1111如何早期发现糖尿病如何早期发现糖尿病1212并发症并发症q急性并发症急性并发症q糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒q高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷q感染感染q慢性并发症慢性并发症q大血管病变大血管病变q微血管病变微血管病变q神经病变神经病变q眼的其他病变眼的其他病变q糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症脑血管病脑血管病白内障、眼底改变白内障、眼底改变口腔念珠菌病口腔念珠菌病结核结核冠心病冠心病皮肤黄色瘤

7、皮肤黄色瘤肝脏脂肪沉积肝脏脂肪沉积体位性高体位性高/低血压低血压慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病腹泻腹泻阳痿、阴道炎等阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪胰岛素性脂肪萎缩或肥大萎缩或肥大夏科关节夏科关节脂肪渐进性坏死脂肪渐进性坏死神经性溃疡神经性溃疡腱反射消失腱反射消失骨病骨病糖尿病并发症状糖尿病并发症状1515糖糖尿尿病病治治疗疗“五五驾驾马马 车车”1717第二节第二节 胰岛素胰岛素（Insulin）胰岛胰岛 胰岛素胰岛素【概述概述】n一种由胰岛一种由胰岛细细胞分泌的胞分泌的,由两条由两条多肽链共多肽链共5151个氨个氨基酸残基通过两基酸残基通过两个二硫键以共价个二硫键以共价相连组成的酸性相连组成的酸性蛋白

8、质。蛋白质。2020一、胰岛素及胰岛素增敏剂一、胰岛素及胰岛素增敏剂【药用胰岛素分类药用胰岛素分类】l动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取l人胰岛素：通过基因重组技术人工合人胰岛素：通过基因重组技术人工合成，是一种与天然的人胰岛素相同的成，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射高纯度制剂，可静脉注射2121胰岛素的发现胰岛素的发现19211921年发现胰岛素年发现胰岛素19231923年获诺贝尔生理学或医学奖年获诺贝尔生理学或医学奖 班廷班廷 麦克劳德麦克劳德 Frederick Grant Banting John James Richard Macleo

9、d 2222历史上第一位接受胰岛素注射的患者14岁的男孩，处于死亡边缘1922年1月23日接受胰岛素注射-血糖正常，尿糖及尿酮体消失生存到35岁Leonard ThompsonTed Ryder-首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年7676岁岁胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后1965年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素年中国首次人工合成了结晶牛胰岛素2525【体内过程体内过程】n口服无效：口服无效：口服易口服易 被消化酶破坏，被消化酶破坏，必须注射给药。必须注射给药。皮下注射吸收快，皮下注射吸收快，尤其以前臂外侧尤其以前臂外侧 和腹壁明显。和腹壁明显

10、。n半衰期短：半衰期短：主要在肝肾灭活，半衰期约主要在肝肾灭活，半衰期约10min，作用可维持数小时。为延长作用时间作用可维持数小时。为延长作用时间,可加入碱可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。2626 胰岛素笔胰岛素笔是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，是一种胰岛素注射装置，大小比钢笔略大，胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需胰岛素以笔芯的方式放在笔中，可随身携带，用时只需拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。拔下笔帽，就可进行胰岛素注射，操作非常方便。【药理作用药理作用】n主要促进肝脏、脂主要促进肝脏、脂肪、肌肉等靶组织肪、肌

11、肉等靶组织糖原和脂肪的储存糖原和脂肪的储存1.1.糖代谢糖代谢-降血糖降血糖2.2.脂肪代谢脂肪代谢-降低降低血中游离脂肪酸和血中游离脂肪酸和酮体酮体3.3.蛋白代谢蛋白代谢-正氮正氮平衡平衡4.4.促进促进K+K+内流内流,增加增加细胞内钾浓度细胞内钾浓度加速葡萄糖氧化和酵解加速葡萄糖氧化和酵解促进糖原的合成和贮存促进糖原的合成和贮存 抑制糖原分解和异生抑制糖原分解和异生促进脂肪合成促进脂肪合成,抑制脂肪代谢抑制脂肪代谢促进蛋白合成促进蛋白合成,抑制分解抑制分解2828【作用机制作用机制】n目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信目前认为胰岛素作用于膜受体，通过第二信使而产生生物效应。使而产生

12、生物效应。n胰岛素与胰岛素与InsR的的亚基亚基结合结合 迅速引起迅速引起亚基亚基的自身磷酸化的自身磷酸化 进而进而激活激活亚基上的酪氨酸亚基上的酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶（TPK）产生一系列生物效应。产生一系列生物效应。2929【临床应用临床应用】1型糖尿病型糖尿病-IDDM未控制的未控制的2型糖尿病型糖尿病-NIDDM发生各种急性或严重并发症的糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如酮症酸中毒及如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷非酮症性高渗性昏迷合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型合并严重感染、高热、妊娠、创伤及手术的各型DM细胞内缺钾：细胞内缺钾：GIK（胰岛素（胰岛素+葡萄糖葡萄糖+

13、KCl同用）促进钾同用）促进钾内流内流n治疗治疗1 1型糖尿病的最重要药物，对胰岛素型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型缺乏的各型DMDM均有效。均有效。3030【胰岛素制剂分类胰岛素制剂分类】n胰岛素胰岛素吸入剂吸入剂n胰岛素胰岛素注射剂注射剂特点：特点：溶解度高；可静脉注射，适用于可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；症者；皮下注射起效快，作用时间短。应用最广应用最广缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。提高患者用药的依从性和生活质量。3131【不良反应不良反应】

14、n 低血糖低血糖l最重要、最常见的不良反应；最重要、最常见的不良反应；l早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、休克甚至死亡；休克甚至死亡；l对症治疗：口服糖水；重者立即静注对症治疗：重者立即静注50%葡萄糖葡萄糖20-40 ml或胰高血糖素进行抢或胰高血糖素进行抢救。救。3232n过敏反应过敏反应l一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克l原因：原因：胰岛素结构差异胰岛素结构差异 制剂纯度较低制剂纯度较低3333n胰岛素抵抗胰岛素抵抗3434n脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍l

15、包括包括脂肪萎缩脂肪萎缩和和脂肪肥大脂肪肥大l常见于注射部位。常见于注射部位。l可能与胰岛素中的某些污染有关可能与胰岛素中的某些污染有关l应用高纯胰岛素制剂后已较少见到应用高纯胰岛素制剂后已较少见到3535 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂【代表药物及药理作用代表药物及药理作用】l噻唑烷酮类噻唑烷酮类:罗格列酮罗格列酮、吡格列酮等吡格列酮等3737【临床应用及不良反应临床应用及不良反应】3838 二、胰高血糖素样肽二、胰高血糖素样肽-1-1类似物类似物 胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1（GLP-1GLP-1）是回肠内分是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作

16、为2 2型糖型糖尿病药物作用的靶点。由于尿病药物作用的靶点。由于GLP-1GLP-1可抑制胃排空，可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此外，外，GLP-1GLP-1不会引起严重低血糖。但由于不会引起严重低血糖。但由于GLP-1GLP-1是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体内迅速被内迅速被二肽基肽酶二肽基肽酶-降解而失去活性，降解而失去活性，降解而失去活性，降解而失去活性，t t t t1/21/21/21/2不不不不到到到到2min2min2min2min。二、胰高血糖素样肽二、胰高血糖素样肽-1-1类