15影响肾上腺素能神经系统药物优质PPT.ppt

1、2.2.一个手性碳，一个手性碳，为为R R构型，具左旋性构型，具左旋性，左旋体的药效大。，左旋体的药效大。加热加热3min3min或与浓硫酸共热或与浓硫酸共热2h2h，均，均发生消旋化（发生消旋化（碳原子的消碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性）旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，配制和储存中应避免加热，防止消旋化防止消旋化3.3.代谢（代谢（儿茶酚胺药物的代谢有类似性）儿茶酚胺药物的代谢有类似性）主要是经单胺氧化酶（主要是经单胺氧化酶（MAOMAO）和儿茶酚）和儿茶酚-O-O-甲基转移酶甲基转移酶（COMTCOMT）催化的代谢，并进一步受到醛脱氢酶和醛还）催化的代谢，并进一步受

2、到醛脱氢酶和醛还原酶的作用。原酶的作用。1.1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化易氧化2.2.一个手性碳一个手性碳（R R构型左旋体）构型左旋体）3.3.左旋体左旋体，放置会外消旋化，注意，放置会外消旋化，注意pHpH4.4.作用：有较强的作用：有较强的受体和受体和受体受体兴奋作用，抗休克、哮喘兴奋作用，抗休克、哮喘1.1.非非3,4-3,4-二羟基苯乙胺，二羟基苯乙胺，两个手性碳两个手性碳2.2.主要激动主要激动受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，加强心脏收缩，抗休克加强心脏收缩，抗休克 共同考点：共同考点：1 1、苯

3、异丙胺类苯异丙胺类，特点一：苯环无酚羟基特点一：苯环无酚羟基，不受不受COMTCOMT的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。特点二：是是碳上有一个甲基碳上有一个甲基，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使稳定性增加，作用时间延长。但活性降低，中枢毒性增大。稳定性增加，作用时间延长。2.2.二个手性碳，二个手性碳，4 4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体最强，伪麻黄碱右旋体3.3.为为特殊管理药品和

4、易制毒化学品特殊管理药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类化。（苯异丙胺类化合物，有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头合物，有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化学品。学品。1.1.具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构区别是缺少了区别是缺少了-OH-OH，没有手性碳，没有手性碳。2.2.多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体 3.3.被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶）

5、，被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口口服无效。服无效。极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用。4.4.用作抗休克药用作抗休克药 考点：1.1.结构是多巴胺的结构是多巴胺的N-N-取代衍生物，取代衍生物，1 1个手性碳，个手性碳，两个异构体，两个异构体，均均1 1受体激动剂受体激动剂2.2.S S左旋体激动左旋体激动1 1受体，受体，R R右旋体拮抗右旋体拮抗1 1受体，受体，故用消旋体，故用消旋体，效应相互抵消，以减少不良反应。效应相互抵消，以减少不良反应。主要呈现主要呈现1 1效应，效应，3.3.选择性心脏选择性心脏1 1受体激动剂，治疗

6、心力衰竭、心肌梗受体激动剂，治疗心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。死所致的心源性休克及术后低血压。1.1.儿茶酚胺结构，易氧化儿茶酚胺结构，易氧化（制剂加抗氧剂、避金属离子、（制剂加抗氧剂、避金属离子、避光），避光），N N上异丙氨基上异丙氨基2.2.有有1 1个手性碳，左旋体个手性碳，左旋体活性大于右旋体，现用外消旋体。活性大于右旋体，现用外消旋体。3.3.受受COMTCOMT代谢口服无效，代谢口服无效，只激动只激动 受体，治疗受体，治疗支气管支气管哮喘哮喘，其，其1 1受体激动活性可刺激心脏。吸入过量可以致命。受体激动活性可刺激心脏。1.N1.N上上叔丁氨基叔丁氨基，2 2肾

7、上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 2.12.1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其其R R左旋体对左旋体对2 2受体的亲和力较大受体的亲和力较大，S S右旋体代谢较慢，右旋体代谢较慢，盐酸盐酸左沙丁胺醇左沙丁胺醇已作为新药上市。已作为新药上市。3.3.用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。防止先兆流产。1.1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链一长链亲脂性取代基苯丁

8、氧己基亲脂性取代基苯丁氧己基 2.2.长效长效2 2受体激动剂受体激动剂3.3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。考点考点:1.1.结构为结构为间苯二酚间苯二酚的衍生物，的衍生物，N N叔丁基叔丁基 2.2.对气管对气管2 2受体选择性较高受体选择性较高3.3.不易被不易被COMTCOMT、MAOMAO代谢，可口服，用于治疗支气管代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。1.1.结构：结构：3 3，5 5二氯二氯 ，不易氧化，不易氧化，N N叔丁基叔丁基2.2.不易被酶甲基化，口服有效不易被酶甲基化，口

9、服有效3.3.选择性选择性2 2受体激动剂松弛支气管治哮喘，受体激动剂松弛支气管治哮喘，心律失常，高血压慎用心律失常，高血压慎用4.4.俗名俗名“瘦肉精瘦肉精”考点：1.1.含含3-3-甲酰氨甲酰氨-4-4-羟基苯环以及烷氧苯乙基的羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构脂溶性结构。2.2.长效的长效的2 2受体激动剂受体激动剂，还具有，还具有明显的抗炎活性明显的抗炎活性。3.3.R R，R-R-（）-异构体异构体和和S S，S-S-（）（）-异构体的混合物，异构体的混合物，R R，R-R-异构体对异构体对2 2受体的亲和力是受体的亲和力是S S，S-S-异构体的异构体的10001000倍。倍。临床

10、上用外消旋形式。4.4.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者在一定范围内，在一定范围内，N上取代基越上取代基越大，对大，对受体的亲和力越大。受体的亲和力越大。碳上引入甲基碳上引入甲基,作用时间作用时间延长，并引入手性中心影响延长，并引入手性中心影响生化性质和受体选择性。生化性质和受体选择性。第二节肾上腺素受体拮抗剂第二节肾上腺素受体拮抗剂可分为可分为受体拮抗剂和受体拮抗剂和受体拮抗剂受体拮抗剂 说明：说明：肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降血压，改善微血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎循环，治疗外

11、周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。还可等。还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（二十三章），使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（二十三章），受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有男性性功能改善男性性功能改善作用（第二十五章）。作用（第二十五章）。故本章只有故本章只有受体拮抗剂的代表药受体拮抗剂的代表药本考点学习方法建议：本考点学习方法建议：1.1.治疗作用主要是治疗作用主要是心律失常、心绞痛、高血压心律失常、心绞痛、高血压。故每个。故每个代表药不再详细论述药理作用。代表药不再详细论述药理作用。2.2.代表药的词尾是代表药的词尾是“洛尔洛尔”3.3.重点掌握普萘洛尔重点掌握普萘洛

12、尔 ，其它可以比照学习。，其它可以比照学习。芳氧丙醇胺结构，含萘环芳氧丙醇胺结构，含萘环2.2.性质：性质：酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化氧化，光可加速其氧化光可加速其氧化3.3.含一个手性碳原子，含一个手性碳原子，S S左旋体作用左旋体作用R R，用消旋体用消旋体4.4.非选择性的非选择性的受体阻滞剂，受体阻滞剂，主要缺点是脂溶性大主要缺点是脂溶性大，易透过血脑屏障，产生中枢效应，还可引起支气管痉挛及哮喘。易透过血脑屏障，产生中枢效应，还可引起支气管痉挛及哮喘。1.1.具有具有苯乙醇胺基本结构苯乙醇胺基本结构2.2.含有的含有的甲基磺酰氨基团，能阻断甲基磺酰

13、氨基团，能阻断K K+通道，通道，兼有兼有类和类和类抗心律失常药特点，也用于心绞痛和高血压类抗心律失常药特点，也用于心绞痛和高血压考点：1.1.结构结构：芳氧丙醇胺：芳氧丙醇胺 2.2.结构中苯环结构中苯环对位氨酰基对位氨酰基取代，取代，是选择性是选择性1 1受体阻断剂，受体阻断剂，作用于心脏，对血管和支气管的副作用小作用于心脏，对血管和支气管的副作用小3.3.作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。作用持续时间较长，比较安全。芳氧丙醇胺芳氧丙醇胺2.2.苯环对位苯环对位甲氧乙基甲氧乙基取代，是一种以取代，是一种以受体拮抗作用为主受体拮抗作用为主（心脏选择性）的药物（心脏选择性）的

14、药物考点：芳氧丙醇胺芳氧丙醇胺 2.2.根据根据软药原理得到的超短效软药原理得到的超短效的的1 1受体拮抗剂。受体拮抗剂。（由于非选择性（由于非选择性受体拮抗剂用于治疗心律失常时，受体拮抗剂用于治疗心律失常时，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效发展了一类超短效1 1受体拮抗剂。）受体拮抗剂。）3.3.分子中含分子中含甲酯甲酯结构，代谢水解而失活，作用结构，代谢水解而失活，作用迅速而短暂，其半衰期仅迅速而短暂，其半衰期仅8min8min，适用于室上性心律，适用于室上性心律失常的失常的紧急状态的治疗，紧急状态的治疗，一旦发现不良反应，停药一旦发现不良反应，停药后可立即消失。后可立即消失。1.1.结构