抗精神失常药考点归纳总结Word下载.docx

1、5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。（四

2、）三氟拉嗪（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。小结：吩噻嗪类药物的构效关系 以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。三方面：吩噻嗪环上的取代基；10位N上的取代基；三环的生物电子等排体。1、吩噻嗪环只有2位引入吸电子基团时可增强活性。作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比，CF3ClCOCH3HOH。2位乙酰基可降低药物的毒性和副作用。2、母核上的10位N原子与侧链碱性氨基之间相隔3个直链碳原子时作用最强，

3、是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构。3、侧链末端的碱性基团常为叔胺，如二甲氨基；也可为氮杂环，以哌嗪取代作用最强。侧链还与副作用有关，为脂肪胺时，具有中等锥体外系副作用，为哌啶时，锥体外系副作用较小。二、硫杂蒽类（噻吨类）（一）氯普噻吨1、结构：吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代2、与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。顺式（cis，Z型）异构体的活性大于反式（trans，E型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用。3、性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解，生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮。4、显著的止吐和镇静作用。（二）氯哌噻吨（新）1、结构，氯普噻吨10位侧链换成羟乙基哌嗪2、

4、是顺式和反式的混合体。对多巴胺D1、D2受体均有阻断作用。3、抗精神病、抗抑郁和抗躁狂作用。4、药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺（胃动力）和哌普嗪（抗精神病）合用，增加锥体外系症状的发生。三、丁酰苯类及其类似物氟哌啶醇丁酰苯基，哌啶2、机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。3、副作用：锥体外系副作用高，且有致畸作用。4、代谢：活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长。5、长效药氟哌啶醇癸酸酯，是本品和癸酸的酯化物。四、苯酰胺类舒必利1、结构：苯酰胺类，有手性碳，S-（-）-异构体

5、具抗精神病活性，临床用外消旋体。（已有左旋体上市）氢氧化钠中加热，水解释放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。3、用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用。4、其作用机制：对多巴胺D2受体有选择性阻断作用。五、二苯并二氮（卓艹）类和二苯并氧氮（卓艹）类1、共9个药物，数量较大，首先记住共同结构特征都是三个环的拼合，以氯氮平为例：是二苯并二氮（卓艹）类，如果其5位N被O取代，称二苯并氧氮（卓艹）类，对各个药物掌握其分类。2、均为抗精神病药物，故不一一深入介绍各药的临床作用3、关于药物代谢，因为内容太多，只掌握代谢后产生活性物质的或有特殊性的代谢反应，其它的

6、代谢不会是考点。氯氮平二苯并二氮（卓艹）类二苯并氧氮（卓艹）（一）氯氮平（新）二苯并二氮（卓艹）类，11位甲基哌嗪2、代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物3、作用机制：多巴胺D1D4受体抑制剂，是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）。4、作用：可降低患者自杀的危险。（二）洛沙平（新）（三）阿莫沙平（新）1、氯氮平结构中5位N被O取代，成二苯并氮氧杂（卓艹）。2、与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥体外系反应。3、阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药。其代谢产物7-羟基阿莫沙平和8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。洛沙平可加速苯妥英的代谢，增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病

7、药等对中枢神经系统的抑制作用。（四）喹硫平（新）1、氯氮平结构中5位N被S取代。2、拮抗多巴胺D2和5-HT2受体而治疗精神分裂症。3、生物利用度为100%。（五）奥氮平1、看作是氯氮平的生物电子等排体（噻吩替代苯环）。2、对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体M1-M5等，因此对精神病有广泛的疗效。3、与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。（六）利培酮（新）1、非经典型抗精神病药，独特之处是高选择性的5-HT2ADA2受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。2、主要活

8、性代谢物帕利哌酮和N-去烃基衍生物均有活性。（七）帕利哌酮（新）是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物，半衰期长。 （八）盐酸齐拉西酮（新）根据拼合原理而设计的非经典抗精神病药。母核3-苯并异噻唑基哌嗪来自于具有高度D2亲和力的抗精神病药替螺酮，氧代吲哚乙基之连接，得到对D2和5-HT1A受体都具有高亲和力的拮抗剂。（九）盐酸硫利达嗪（新）在肠壁进行重要的首过效应，主要的代谢产物为美索达嗪（N去甲基）；另一代谢产物甲磺哒嗪也具生物活性。第二节抗抑郁症药按作用机制分三类：（神经递质和酶）1、去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（也常被称为新三环类抗抑郁药）2、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂3、单胺氧

9、化酶（MAO）抑制剂本考点学习方法：1、共13个代表药，分成三类，首先掌握分类。2、每类掌握一个典型的重点药物，其它可比照结构之间的联系。了解：抗抑郁药大部分的结构是利用生物电子等排原理，将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-或乙烯撑基-CH=CH-取代，便形成了二苯并氮杂（艹卓）类抗抑郁药。是大部分抗抑郁药的结构特点。如果N用C替代，是二苯并环庚烯类一、去甲肾上腺素（ NE ）重摄取抑制剂（三种结构类型）1、二苯并氮杂（艹卓）类（一）丙米嗪（新）1、是吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2-取代得到。2、活性代谢物是N-去甲基化的地昔帕明，也是

10、去甲肾上腺素重摄取抑制剂。2、二苯并环庚二烯类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（二）多塞平（新）NE重摄取的活性较优5-HT重摄取的活性较强1、是二苯并噁嗪衍生物。2、氧的引入使三环不对称，导致形成两个几何异构体：E（trans，反式）和Z（cis，顺式）。多塞平是以85：15的E和Z的异构体混合物，Z异构体抑制5-HT重摄取的活性较强。而E异构体抑制NE重摄取的活性较优。混合作用机制（见考点2）4、代谢差异：作为5-HT和NE的重摄取抑制剂，Z型-N-去甲基代谢物比E型代谢物更有活性。（三）盐酸阿米替林去甲肾上腺素重摄取抑制剂1、结构及性质：具双苯并稠环共轭体系，且侧链含有叔胺结构，对日光较敏感，易

11、被氧化，需避光保存。代谢物去甲替林其活性与阿米替林相同，毒性低于阿米替林。3、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（四）瑞波西汀（新）1、选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和受体亲和力很小，耐受性好，副作用少）2、有2个手性碳，S,S-（）异构体抗抑郁活性是R,R-异构体的二倍。3、立体异构对吸收和首过代谢没有显著影响。主要被代谢成O-去乙基瑞波西汀。二、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂（6个药）不良反应比三环类显著减少 （一）氟西汀1、一个手性碳，对人体5-羟色胺重吸收转运蛋白显示相似的亲和力。但选择性抑制活性，S异构体是R的100倍，而R异构体是长效抑制剂。两个异构体N去甲氟西汀

12、有活性，但S-（-）-去甲氟西汀活性比R-（+）-代谢产物强。（二）氟伏沙明（新）5羟色胺重摄取抑制剂1、4-三氟甲基或其他电负基团对SERT的亲和力和选择性是关键的。2、光照致异构化，产生药理学无效的Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。3、优点是既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。（三）舍曲林5-羟色胺重摄取抑制剂考点1、选择性抑制5-HT2、两个手性中心，市售S，S-（）-异构体。其它3个异构体作用较弱。3、食物能增加它的口服吸收。4、代谢产物N去甲舍曲林作用减弱。（四）文拉法辛 5-羟色胺重摄取抑制剂1、过量致死的危险更大。停药时需慢慢减量，以降低发生停药反应的可能性。2、初级代谢产物O-去甲文拉法新，活性和功能和文拉法新等价。3、文拉法新和它的活性代谢物O-去甲文拉法新都有双重的作用机制（优先对5-HT重摄取的亲和力和对NE及多巴胺重摄取的微弱抑制）。（五）西酞普兰和艾司西酞普兰（新）