血液学课件_干细胞移植PPT文档格式.ppt

1、人类人类造血干细胞的较完整的标记为造血干细胞的较完整的标记为CD34CD34+AC133AC133 c-kit（CD117c-kit（CD117）+Flt3（CD135Flt3（CD135）+CD38CD38CD33CD33-Thy-1Thy-1-（CD90CD90）CD71CD71 HLAHLA-DRDRCD45RACD45RALinLinRh123Rh123dulldullHO33342HO33342LOWLOW1 1 在体内不断增殖（数量扩增）和分化（走向晚在体内不断增殖（数量扩增）和分化（走向晚期及成熟），因此移植后只可短期重建造血；期及成熟），因此移植后只可短期重建造血；2 2 早期

2、祖细胞在最早期就分为髓系祖细胞和淋巴早期祖细胞在最早期就分为髓系祖细胞和淋巴系祖细胞两大类。系祖细胞两大类。当干细胞开始分化为最早期的祖细胞时便失去了当干细胞开始分化为最早期的祖细胞时便失去了兼向髓、淋巴两系分化的潜能。兼向髓、淋巴两系分化的潜能。最早期的祖细胞也有一定的自我更新力，但不能最早期的祖细胞也有一定的自我更新力，但不能长期持续。长期持续。造血造血祖细胞祖细胞功能功能（Primitive Progenitor）造血干细胞移植造血干细胞移植的基本原理的基本原理造血干细胞移植（造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell Hematopoietic stem cell

3、transplantationtransplantation，HSCTHSCT）是从供者体内取出一定的）是从供者体内取出一定的HSCHSC作为移植物，用预处理方案清除受者有病的造血和免疫作为移植物，用预处理方案清除受者有病的造血和免疫系统，然后将供者的系统，然后将供者的HSCHSC移植到受者体内，重建受者的造移植到受者体内，重建受者的造血和免疫系统的一种方法。血和免疫系统的一种方法。移植移植的概念的概念是将供体器官或组织如造血组织植入受体或宿主的手段。是将供体器官或组织如造血组织植入受体或宿主的手段。移植分为移植分为：器官移植器官移植和和造血干细胞移植造血干细胞移植HSCTHSCTHSCT与其

4、他器官移植的比较与其他器官移植的比较移植物淋巴细胞移植物淋巴细胞 有有 无无供受间的免疫反应供受间的免疫反应 GVHD/HVG HVGGVHD/HVG HVG供者选择供者选择 HLAHLA相合严相合严 相对松相对松病器官的去除病器官的去除 TBI+TBI+化疗化疗 手术手术移植方式移植方式 静脉输注静脉输注 手术手术移植器官功能恢复移植器官功能恢复 2-42-4周周 快快并发症并发症 重，多重，多 相对轻相对轻HSCT HSCT 器官移植器官移植造血干细胞移植历史回顾造血干细胞移植历史回顾1939 Rasjek将骨髓直接注入病人骨髓腔中进行治疗将骨髓直接注入病人骨髓腔中进行治疗1939 Osg

5、ood首先对病人进行了经静脉输注骨髓的治疗首先对病人进行了经静脉输注骨髓的治疗1951 Jacobson屏住股骨造血区后致死量照射小鼠造血可恢复屏住股骨造血区后致死量照射小鼠造血可恢复1959 Thomas首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现 代血液学治疗的新纪元。代血液学治疗的新纪元。1963 Mathe首先报告了一例白血病的首先报告了一例白血病的Allo-BMT成功的病例成功的病例1972 1972 国际骨髓移植登记处国际骨髓移植登记处（IBMTR）（IBMTR）成立成立1975 1975 欧洲骨髓移植协作组欧洲骨髓移植协作组（EBMTG

6、）（EBMTG）也正式成立。也正式成立。造血干细胞移植历史回顾造血干细胞移植历史回顾1977 Thomas1977 Thomas报告了报告了100 100 例经化疗失败的白血病的例经化疗失败的白血病的BMTBMT，其中，其中1313 例成功地得以无病存活，例成功地得以无病存活，BMTBMT在全世界范围内广泛开展。在全世界范围内广泛开展。19801980 外周血干细胞移植（外周血干细胞移植（PBSCTPBSCT）1987 1987 自体骨髓移植登记处在法国成立自体骨髓移植登记处在法国成立1988 1988 第一例同胞间脐血移植成功第一例同胞间脐血移植成功1995 HLA1995 HLA配型不全相

7、合移植配型不全相合移植1964 陆道培进行了我国第一例同基因骨髓移植治疗陆道培进行了我国第一例同基因骨髓移植治疗AA9090年代年代 我国相继建立了我国相继建立了2929个省级造血干细胞捐献资料分库。个省级造血干细胞捐献资料分库。2000 2000 北京大学人民医院血研所、北京空军总医院进行不去北京大学人民医院血研所、北京空军总医院进行不去T T细胞细胞 的半相合移植的半相合移植造血干细胞移植流程造血干细胞移植流程骨髓象分析骨髓象分析遗传学、免疫学及分子生遗传学、免疫学及分子生物学分析物学分析配型配型采集造血干细胞采集造血干细胞预处理：预处理：TBI 化疗化疗回到层流病房回到层流病房HSC输注

8、输注造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类一、按造血干细胞来源一、按造血干细胞来源造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类骨髓移植骨髓移植外周血造血干细胞移植外周血造血干细胞移植胎肝细胞移植胎肝细胞移植脐带血移植脐带血移植自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植二、按造血干细胞供体与宿主的关系二、按造血干细胞供体与宿主的关系同胞或亲属间同胞或亲属间无关（无缘）供体无关（无缘）供体清髓性造血干细胞移植清髓性造血干细胞移植非清髓性造血干祖细胞移植非清髓性造血干祖细胞移植三、按供受体间三、按供受体间HLA相关性相关性HLA全相

9、合全相合HLA不相合不相合,HLA单倍型相合单倍型相合四、四、CD34细胞移植细胞移植五、按预处理强度和目的五、按预处理强度和目的1 1 骨髓干细胞移植：骨髓干细胞移植：通过多点骨髓腔穿刺，抽吸含造血干细胞通过多点骨髓腔穿刺，抽吸含造血干细胞的骨髓血混合液，是经典的移植方法，效果可靠。但采髓需在的骨髓血混合液，是经典的移植方法，效果可靠。但采髓需在全麻或硬膜外麻醉下进行，通常需采集骨髓混合液全麻或硬膜外麻醉下进行，通常需采集骨髓混合液600-1000ml600-1000ml，具体数值随患者体重来定。，具体数值随患者体重来定。2 2 外周血干细胞移植：外周血干细胞移植：使用药物动员促使造血干细胞

10、从骨髓释使用药物动员促使造血干细胞从骨髓释放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细胞。与骨髓移植相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后胞。与骨髓移植相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后造血细胞恢复快，而造血细胞恢复快，而GVHDGVHD发生率和严重程度并无明显增加等发生率和严重程度并无明显增加等优点。优点。3 3 脐带血干细胞移植：脐带血干细胞移植：胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的造血干细胞，且免疫原性不成熟，在同胞兄妹中造血干细胞，且免疫原性不成熟，在同胞兄妹中HLAHLA配型不完配

11、型不完全相合者也能植活，不过无关供者脐血干细胞移植仍需要作全相合者也能植活，不过无关供者脐血干细胞移植仍需要作HLAHLA配型。配型。骨髓中存在骨髓中存在HSCPBSCTPBSCT程序程序动员剂将动员剂将造血干细胞动员到外造血干细胞动员到外周血周血 化疗药物（反馈性造血增生）化疗药物（反馈性造血增生）造血细胞生长因子（刺激造造血细胞生长因子（刺激造 血细胞增殖及向髓外转移）血细胞增殖及向髓外转移）一、动员一、动员动员前动员前PB CD34+0.1-0.2%，动员后：动员后：1-2%血细胞分离机血细胞分离机：分离外周血分离外周血单个核细胞单个核细胞利用电子计算机程控的全自利用电子计算机程控的全自

12、动、全封闭和连续采集的装动、全封闭和连续采集的装置如置如CS3000plus每天一次，每天一次，每次每次10L全血，可连续全血，可连续2-3次次二、采集三、程序冻存 -1960C液氮或-800C深低温冰箱预预处处理理四、预处理大剂量放化疗五、造血干细胞回输受者预处理后骨髓空虚状态受者预处理后骨髓空虚状态PBHSC输注后，归巢入骨髓输注后，归巢入骨髓PBSCTPBSCT造血功能恢复造血功能恢复脐脐 血血 移移 植植Cord Blood Stem Cell Transplantation（CBSCT）脐带血脐带血CBTCBT是指新生婴儿脐带在被结扎后由是指新生婴儿脐带在被结扎后由脐带流出的血。这些

13、血液中含有大量的干细胞，脐带流出的血。这些血液中含有大量的干细胞，与骨髓干细胞相比，脐带血造血干细胞及免疫细与骨髓干细胞相比，脐带血造血干细胞及免疫细胞均相对不成熟，对异体排斥反应小，再生能力胞均相对不成熟，对异体排斥反应小，再生能力和速度是前者的和速度是前者的1010到到2020倍。但细胞总数相对少，倍。但细胞总数相对少，不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重儿童及成人进行儿童及成人进行CBTCBT上有问题。上有问题。脐带血采集脐带血采集脐带血红细胞脐带血红细胞去除去除脐带血分离脐带血分离脐带血程序脐带血程序冻存冻存HLA配型配型一、按造血干细胞

14、来源一、按造血干细胞来源造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类造血干细胞移植的分类骨髓移植骨髓移植外周血造血干细胞移植外周血造血干细胞移植胎肝细胞移植胎肝细胞移植脐带血移植脐带血移植自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植二、按造血干细胞供体与宿主的关系二、按造血干细胞供体与宿主的关系同胞或亲属间同胞或亲属间无关（无缘）供体无关（无缘）供体清髓性造血干细胞移植清髓性造血干细胞移植非清髓性造血干祖细胞移植非清髓性造血干祖细胞移植三、按供受体间三、按供受体间HLA相关性相关性HLA全相合全相合HLA不相合不相合,HLA单倍型相合单倍型相合四、四

15、、CD34细胞移植细胞移植五、按预处理强度和目的五、按预处理强度和目的自体造血干细胞移植（自体造血干细胞移植（AHSCT）是指在大剂量放化疗前化疗前采集自体造血干细胞，使之免受是指在大剂量放化疗前化疗前采集自体造血干细胞，使之免受大剂量放化疗之损伤，并在大剂量放化疗后回输，自体造血干大剂量放化疗之损伤，并在大剂量放化疗后回输，自体造血干细胞可来源于自体骨髓、自体外周血及细胞可来源于自体骨髓、自体外周血及自体脐血自体脐血。自体干细胞。自体干细胞移植由于无移植由于无GVHD等合并症，可用于年龄较大的患者，除非进等合并症，可用于年龄较大的患者，除非进行对造血干细胞的基因重组，否则不能用于遗传性疾病的治疗。行对造血干细胞的基因重组，否则不能用于遗传性疾病的治疗。异体造血干细胞移植（异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是对病人进行超大剂量放疗、化疗预处理后，将异体建康骨髓是对病人进行超大剂量放疗、化疗预处理后，将异体建康骨髓中的造血干细胞植入病人体内，使其造血及免疫功能获得重建中的造血干细胞植入病人体内，使其造血及免疫功能获得重建的治疗方法。的治疗方法。选择异体骨髓移植，干细胞