流行病学实验研究Word下载.docx

1、下容易重复。“人为介入”（干预）存在突出的人为介入”（干预）存在突出的伦理问题。伦理问题。5 二、特点二、特点 1 1、实验法：必须控制研究因素和、实验法：必须控制研究因素和外部因素，研究对象分组要遵循随机化外部因素，研究对象分组要遵循随机化的原则。的原则。2 2、对照：有平行对照组。、对照：3 3、干预、干预 6 三、分类三、分类 1 1、临床（治疗）试验、临床（治疗）试验 在医院进行，研究对象高度选择在医院进行，研究对象高度选择（主要是病人），受控条件较好。（主要是病人），受控条件较好。7 2 2、现场试验、现场试验 （1 1）个体实验：在一定区域或实）个体实验：在一定区域或实地环境下进行

2、，研究对象为定义明确的地环境下进行，研究对象为定义明确的人群，包括病人和正常人，研究期间长人群，包括病人和正常人，研究期间长，受控条件较差。但研究对象处于真实，受控条件较差。但研究对象处于真实生活环境中，外推普遍性好。处理分配生活环境中，外推普遍性好。处理分配单位是个体。单位是个体。8 （2 2）社区干预试验：与个体试）社区干预试验：与个体试验的主要区别是：处理分配单位是群体验的主要区别是：处理分配单位是群体。9 四、优缺点四、优缺点 1 1、优点、优点人为控制条件，标准化评价人为控制条件，标准化评价实验组和对照组的可比性好实验组和对照组的可比性好外部因素对结果的影响小外部因素对结果的影响小验

3、证因果关系的强度高验证因果关系的强度高 10 2 2、缺点、缺点 设计和实施较复杂设计和实施较复杂 结论外推到一般人的代表性较差结论外推到一般人的代表性较差 存在医德和伦理问题存在医德和伦理问题 11 第二节 临床试验的定义第二节 临床试验的定义和特征和特征 一、定义一、定义 按实验法的原理，运用随机分配的按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为试验组和对照组，原则将实验对象分为试验组和对照组，给予前者某种治疗措施，不给予后者该给予前者某种治疗措施，不给予后者该措施或给予安慰剂，经过一段时间同等措施或给予安慰剂，经过一段时间同等观察后评价该措施产生的效应。观察后评价该措施产生的效应。1

4、2 其目的是评价临床治疗和预防措施其目的是评价临床治疗和预防措施的效果和进行病因研究。通常应用临床的效果和进行病因研究。通常应用临床随机对照试验（随机对照试验（RCTRCT）13 二、特征二、特征 1 1、论证强度高、论证强度高 2 2、前瞻性研究、前瞻性研究 3 3、人道主义原则、人道主义原则 4 4、研究对象的依从性、研究对象的依从性 5 5、实施的复杂性、实施的复杂性 14 第三节 临床试验设计的组成第三节 临床试验设计的组成部分部分 一、研究因素一、研究因素 1 1、性质、性质 研究因素主要是外界强加于研究对研究因素主要是外界强加于研究对象的，其性质可是生物的、化学的、物象的，其性质可

5、是生物的、化学的、物理的和社会的因素，也可是研究对象本理的和社会的因素，也可是研究对象本身具有某些特征。身具有某些特征。15 2 2、强度、强度 所使用的药物或措施的总量、次数所使用的药物或措施的总量、次数、每次的剂量、疗程的数量等。若研究、每次的剂量、疗程的数量等。若研究因素是研究对象本身具有某些特征，也因素是研究对象本身具有某些特征，也有类似强度问题。有类似强度问题。16 3 3、实施方法、实施方法 在获得研究因素强度的基础上制订在获得研究因素强度的基础上制订出使用常规和制度。在正式试验中一般出使用常规和制度。在正式试验中一般不允许变动，称为标准化。不允许变动，称为标准化。17 二、研究对

6、象二、研究对象 （一）有关研究对象的概念（一）有关研究对象的概念 1 1、目标人群：研究结果能够适用、目标人群：研究结果能够适用和推论的人群。和推论的人群。18 2 2、源人群：按照一般定义和计算、源人群：按照一般定义和计算，能够产生合格对象的人群，需要从中，能够产生合格对象的人群，需要从中排除不能评定的对象、能够评定但不合排除不能评定的对象、能够评定但不合格的对象，以及因资料不全而无法分类格的对象，以及因资料不全而无法分类的对象。的对象。19 3 3、合格人群：按照严格定义和计、合格人群：按照严格定义和计算纳入研究的合格对象群体，需要从中算纳入研究的合格对象群体，需要从中排除因死亡、不合作、

7、管理问题、保密排除因死亡、不合作、管理问题、保密性、自发无应答而不能纳入研究的对象性、自发无应答而不能纳入研究的对象，以及无法完成研究要求、资料缺失而，以及无法完成研究要求、资料缺失而不能完成研究的对象。不能完成研究的对象。20 4 4、研究对象：为研究提供资料且、研究对象：为研究提供资料且研究结果唯一直接适用的一部分个体。研究结果唯一直接适用的一部分个体。21 （二）选择研究对象的标准（二）选择研究对象的标准 1 1、国际疾病分类标准、国际疾病分类标准 2 2、全国性学术会议的诊断标准、全国性学术会议的诊断标准 3 3、研究者自行拟定标准、研究者自行拟定标准 设计时应规定纳入标准和排除标准设

8、计时应规定纳入标准和排除标准。22 （三）选择研究对象的要点（三）选择研究对象的要点 1 1、研究对象的获益、研究对象的获益 2 2、研究对象的代表性、研究对象的代表性 3 3、研究对象的发病率：选择预期、研究对象的发病率：选择预期发病率高的人群作为研究对象。发病率高的人群作为研究对象。4 4、研究对象的依从性、研究对象的依从性 5 5、自愿者的选择、自愿者的选择 23 （四）研究对象的样本含量（四）研究对象的样本含量 1 1、参数、参数 研究因素的有效率研究因素的有效率 研究事件（疾病）的发生率研究事件（疾病）的发生率 显著性水平（显著性水平（）把握度（把握度（1 1 ）24 三、效应指标三

9、、效应指标 （一）选择效应指标的要点（一）选择效应指标的要点 1 1、指标的关联性：所选指标与本、指标的关联性：所选指标与本次试验的目的有本质上的联系。次试验的目的有本质上的联系。2 2、指标的特异性、指标的特异性 3 3、指标的客观性、指标的客观性 4 4、指标的真实性和可靠性、指标的真实性和可靠性 25 （二）指标的分类（二）指标的分类 1 1、计数指标、计数指标 2 2、计量指标、计量指标 3 3、等级指标、等级指标 （三）指标的数量（三）指标的数量 26 四、制定效应指标观察常规四、制定效应指标观察常规 27 第四节 临床试验的设计原则第四节 临床试验的设计原则 一、对照原则一、对照原

10、则 （一）设置对照的的意义（一）设置对照的的意义 1 1、科学地评定药物的疗效或措施的效、科学地评定药物的疗效或措施的效果果 28 2 2、排除非研究因素对疗效的影响、排除非研究因素对疗效的影响：将一部分研究对象设置为对照组。使：使实验组和对照组具有相同的干扰因素或实验组和对照组具有相同的干扰因素或自发变化，从而消除非研究因素的作用自发变化，从而消除非研究因素的作用。29 3 3、确定治疗的毒副反应的可靠方、确定治疗的毒副反应的可靠方法：部分患者出现异常反应是常见的，法：部分患者出现异常反应是常见的，可能是疾病本身的表现，也可能是药物可能是疾病本身的表现，也可能是药物的毒副作用，只有与对照组比

11、较才能正的毒副作用，只有与对照组比较才能正确判断。确判断。30 （二）对照的类型（二）对照的类型 1 1、按对照的选择方法分类、按对照的选择方法分类 （1 1）随机对照随机对照 优点：优点：非研究因素在实验组和对照组非研究因素在实验组和对照组分布均衡；分布均衡；31 消除研究者或研究对象在受试者消除研究者或研究对象在受试者分组上的主观因素；分组上的主观因素；资料适合作资料适合作 2 2检验和检验和 t t 检验。检验。32 缺点：缺点：需要较多研究对象；可能存在医德问题可能存在医德问题 33 非随机对照非随机对照 优点：简便易行，易为患者和医师优点：简便易行，易为患者和医师接受。接受。缺乏可比

12、性，易产生偏倚。34 2 2、按对照的性质分类、按对照的性质分类 有效（阳性）对照有效（阳性）对照 采用公认有效安全的药物或疗法的采用公认有效安全的药物或疗法的对照。如果试验药物优于阳性对照，则对照。如果试验药物优于阳性对照，则更能肯定试验药物的有效性和安全性。更能肯定试验药物的有效性和安全性。如有可能，尽量采用这种对照。35 安慰剂对照安慰剂对照 安慰剂对照的作用：减少主观期望安慰剂对照的作用：减少主观期望所致偏倚，并控制安慰剂的心理效应。所致偏倚，并控制安慰剂的心理效应。1/21/2治疗效果治疗效果安慰剂效应 安慰剂效应 1/41/4真实治疗效应 真实治疗效应 1/41/4自发改善自发改善

13、霍桑效应霍桑效应 36 空白对照空白对照 不给任何处理的对照。不给任何处理的对照。处理手段非常特殊，如外科手术，处理手段非常特殊，如外科手术，或试验药物的不良反应非常明显，即无或试验药物的不良反应非常明显，即无法使研究者处于盲态，则不宜使用安慰法使研究者处于盲态，则不宜使用安慰剂对照，而宜使用空白对照。剂对照，而宜使用空白对照。37 3 3、按研究设计方案分类、按研究设计方案分类 自身对照自身对照：试验前后同一批实验：试验前后同一批实验对象进行对比。对象进行对比。历史性对照历史性对照：一组患者作为实验：一组患者作为实验组接受一种新疗法，其疗效过去某种同组接受一种新疗法，其疗效过去某种同类患者疗

14、法比较。类患者疗法比较。38 交叉设计交叉设计 整个设计分两个阶段，先将研究对整个设计分两个阶段，先将研究对象随机分为象随机分为 A A 组（研究组）和组（研究组）和 B B 组（对组（对照组）。照组）。39 第一阶段，第一阶段，A A 组接受新药（疗组接受新药（疗法）治疗，法）治疗，B B 组接受安慰剂或标准疗法。组接受安慰剂或标准疗法。两组患者休息（停药洗脱）一段时间两组患者休息（停药洗脱）一段时间，确认第一阶段处理作用已消失。，确认第一阶段处理作用已消失。第二阶段，两组接受治疗措施对调。40选取样本选取样本随机分组随机分组试验组试验组对照组对照组洗 脱 期 洗 脱 期 间间试验组试验组对

15、照组对照组有效有效无效无效有效有效无效无效图图 6-2 交叉随机化对照试验设计框架交叉随机化对照试验设计框架 41 优点：有组间对照，有自身前优点：有组间对照，有自身前后对照，从而降低两组的变异，提高了效后对照，从而降低两组的变异，提高了效率，减少了样本。率，减少了样本。严格的前提缺点：严格的前提-进入第二阶段前进入第二阶段前，两组患者的病情均与进入第一阶段相同，两组患者的病情均与进入第一阶段相同。适用：同一药物两种或多种不同配方。42 二、二、随机原则随机原则 处理组与对照组的比较，要求除了处理组与对照组的比较，要求除了处理因素不同外，所有其他因素（非处处理因素不同外，所有其他因素（非处理因素）相同。理因素）相同。43 （一）目的（一）目的 保证各组非处理因素的可