临床候选药物的研究开发Word格式.docx

1、物是否有应该从实验临试验阶进药在生物到床的所有段行。物是否有应该从实验临试验阶进药效最是由床定的，但未床前理价的物终临试验决经临药学评效最是由床定的，但未床前理价的物终临试验决经临药学评不能直接用于床，不但存在着物是否有效的质临这该质问题不能直接用于床，不但存在着物是否有效的质临这该质问题，涉及安全性、理道德人的。还伦与权问题，涉及安全性、理道德人的。还伦与权问题效也是新的理究的一部分。理通药学实验药药研药学过效也是新的理究的一部分。理通药学实验药药研药学过定向定向筛选筛选、普遍筛选普遍筛选、高通量筛选高通量筛选等理可以出有药筛选试验筛选等理可以出有药筛选试验筛选效而毒性小的物，供效比究；也可

2、能意外的药药学较研发现效而毒性小的物，供效比究；也可能意外的药药学较研发现新型物、新的物型或新的作用机制。因此新创药药结构类药新型物、新的物型或新的作用机制。因此新创药药结构类药效价一方面药学评效价一方面药学评新评选药新评选药，另一方面是，另一方面是新发现药新发现药。1 1 1 1 药效学研究的内容：药效学研究的内容：新的效究是究物的生化、生理效及机制以及药药学研研药应新的效究是究物的生化、生理效及机制以及药药学研研药应量和效之的系，主要价用于床防、剂应间关评拟临预诊断量和效之的系，主要价用于床防、剂应间关评拟临预诊断治作用有的新的理作用的和作用机理的探。疗关药药观测讨治作用有的新的理作用的和

3、作用机理的探。疗关药药观测讨 2 2 2 2 药效学研究的目的药效学研究的目的药效学研究的目的药效学研究的目的 效究的目的：药学研效究的目的：药学研 确定新期用于床防、治目的效药预临诊药确定新期用于床防、治目的效药预临诊药 确定新的作用强度药确定新的作用强度药明新的作用部位和机制阐药明新的作用部位和机制阐药期用于床以外的广泛理作用。发现预临药期用于床以外的广泛理作用。发现预临药而新床用合适的适症和治人群以及有从为药临试时选择应疗而新床用合适的适症和治人群以及有从为药临试时选择应疗效安全量和途，新申提供可靠的依据及剂给药径为药报试验效安全量和途，新申提供可靠的依据及剂给药径为药报试验促新的。进药

4、开发促新的。进药开发 3 3 3 3 药效学评价实验设计药效学评价实验设计药效学评价实验设计药效学评价实验设计效究的基本要求如下：药研效究的基本要求如下：药研方法有以上，其中必有整体或物模型，所应两种须实验动实验方法有以上，其中必有整体或物模型，所应两种须实验动实验用方法和模型要能反理作用的本应药质用方法和模型要能反理作用的本应药质指能反映主要效作用的理本，明确、客、可定标应药药质应观指能反映主要效作用的理本，明确、客、可定标应药药质应观量量量能反量效系，量求出剂设计应关尽量能反量效系，量求出剂设计应关尽ED50ED50 或有效量范剂围或有效量范剂围用不同形式的照（如溶照、性照）实验应对剂对阳

5、药对用不同形式的照（如溶照、性照）实验应对剂对阳药对途床用途一致。给药径应与临药径途床用途一致。给药径应与临药径 要求如下：实验设计要求如下：实验设计原：实验设计则原：实验设计则重、机、照复随对重、机、照复随对方法和物试验实验动选择方法和物试验实验动选择体外试验：方法便，敏感性高，比体法用量少，果简内药结判更直接，尤其适用于大本，可初步确定被究断样筛选研对象能否生某方面的理作用；但产药缺乏机体整体性的对调节，也往往不能反映物代物可能生的作用。药谢产体内试验：反映的效果可靠性大，床治用药结与临实际疗应比相近。物体果往往是其效价的主要指。较药内试验结药评标在物体中，物是否得，直接系着的动内试验动选

6、择当关实验成功和量高低。质 4 4 药效学评价分析药效学评价分析效价分析是通效，用有指物的科药学评过药试验应关标对药效价分析是通效，用有指物的科药学评过药试验应关标对药价。通价明某一物具有何效作用，作用强学评过评证药种药价。通价明某一物具有何效作用，作用强学评过评证药种药度如何，是否比准物作用强，强多少倍；作用是否持标药续度如何，是否比准物作用强，强多少倍；作用是否持标药续，强度化是否化，量化是否有明的律；变随时间变剂变显规，强度化是否化，量化是否有明的律；变随时间变剂变显规有什特点；受什因素的影。么么响有什特点；么么响效价的定量分析方法：药评效价的定量分析方法：药评量量-效系分析关效系分析关

7、时时-效系分析关效系分析关构构-效系分析关效系分析关时时-量系分析关量系分析关药药-系分析靶关系分析靶关 5 5 5 5 新药作用机制的研究新药作用机制的研究新药作用机制的研究新药作用机制的研究物作用机制的究不但有助于明物治作用和不良反药研阐药疗物作用机制的究不但有助于明物治作用和不良反药研阐药疗的本，同于提高效，新，了解生命象具应质时对疗设计药现的本，同于提高效，新，了解生命象具应质时对疗设计药现有重要意。义有重要意。义然各新批的定理作用机制的究都提得比虽国药审规对药研较然各新批的定理作用机制的究都提得比虽国药审规对药研较，但是如果作用机制不楚，一新效好，毒笼统清仅仅个药疗，但是如果作用机制

8、不楚，一新效好，毒笼统清仅仅个药疗性小就可以床用，新可能是一大不足。临应对药研发性小就可以床用，新可能是一大不足。临应对药研发当当新作用于新作用机制发现药新作用于新作用机制发现药时时一方面，快展全面的效，安全性和床价以期早日尽开药学临评一方面，快展全面的效，安全性和床价以期早日尽开药学临评成功成功另一方面，此新作用机制的苗，早收集似化发现头时应该尽类另一方面，此新作用机制的苗，早收集似化发现头时应该尽类合物行合，以得更的候化合物。甚至可能以进综评选获优选从合物行合，以得更的候化合物。甚至可能以进综评选获优选从淘汰的候物中其新的效。选药发现疗淘汰的候物中其新的效。选药发现疗 二、临床前安全性评价

9、二、临床前安全性评价安全性究始穿于新的全程，而一般把床安研终贯药开发过临安全性究始穿于新的全程，而一般把床安研终贯药开发过临全性究入新床究及物不良反的范，就研纳药临研药应监测畴全性究入新床究及物不良反的范，就研纳药临研药应监测畴非床究目花而言，临研项时间费非床究目花而言，临研项时间费急性毒性、期毒性、生殖长急性毒性、期毒性、生殖长毒性、致突、致癌等变试验试验毒性、致突、致癌等变试验试验安全性价究占整评研约个临安全性价究占整评研约个临床前究的研时间床前究的研时间90%90%。床前安全性价的量主要就是看是否施临评质认真实床前安全性价的量主要就是看是否施临评质认真实非床临实非床临实究范验研规究范验研

10、规（Good laboratory Practice for Non-clinical Laborator（Good laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studiesy Studies，简称，简称 GLP）GLP）源上提高物究水平，保物究量，我为从头药研证药研质国国源上提高物究水平，保物究量，我为从头药研证药研质国国家食品品督管理局定，自药监规家食品品督管理局定，自药监规20072007 年月日起，新药临年月日起，新药临床前安全性价究必在评研须床前安全性价究必在评研须物非床究量管理经过药临研质物非床究量管理经过药临研质范（规范（规G

11、LPGLP）认证）认证的室行。否，其品注申实验进则药册请的室行。否，其品注申实验进则药册请不予受理。将不予受理。将 （一）新药临床前安全性评价的目的（一）新药临床前安全性评价的目的床用的安全性，床究提供可靠的考预测临药为临研参床用的安全性，床究提供可靠的考预测临药为临研参。确定新毒性的强弱，找出毒性反及毒性反的量，药应应剂为确定新毒性的强弱，找出毒性反及毒性反的量，药应应剂为床安全、可能生的毒副反及防和解救措施提供临监测发应预床安全、可能生的毒副反及防和解救措施提供临监测发应预依据依据 确定新安全量的范，明在多大量范有效且不药剂围阐剂围产确定新安全量的范，明在多大量范有效且不药剂围阐剂围产生毒

12、副作用生毒副作用找毒性的器官，的性、程度及可逆性寻靶损伤质找毒性的器官，的性、程度及可逆性寻靶损伤质 （二）新药临床前安全性评价的内容（二）新药临床前安全性评价的内容（二）新药临床前安全性评价的内容（二）新药临床前安全性评价的内容1 1 一般毒理学试验一般毒理学试验全身性用毒性药试验全身性用毒性药试验次毒性单给药试验多次毒性给药试验（亦期毒性称长试验）局部用毒性药试验局部用毒性药试验 敏性过试验敏性过试验2.2.新特殊毒性药试验新特殊毒性药试验毒理遗传学试验毒理遗传学试验生殖毒性试验生殖毒性试验致癌试验致癌试验 三、临床前药学研究三、临床前药学研究三、临床前药学研究三、临床前药学研究价主要工作

13、在床前行，全面展原料和制药学评应临进开药剂价主要工作在床前行，全面展原料和制药学评应临进开药剂的室究，完成新床所需要的方面的工作实验研药临试验药学的室究，完成新床所需要的方面的工作实验研药临试验药学，期床价做好准。为临评备，期床价做好准。为临评备 （一）原料药研究（一）原料药研究（一）原料药研究（一）原料药研究1.1.原料究的目的药药学研原料究的目的药药学研完成物合成小究，行室批量制，累充分药试研进实验备积实验完成物合成小究，行室批量制，累充分药试研进实验备积实验据，渡到中生准料数为过试产备资据，渡到中生准料数为过试产备资提供床前生物价、制和分析究所需要原料临学评剂研药提供床前生物价、制和分析

14、究所需要原料临学评剂研药室批量制的合格品中，机留从实验备样随样室批量制的合格品中，机留从实验备样随样 3535 批，行进稳批，行进稳定性，包括期留察和加速试验长样观试验定性，包括期留察和加速试验长样观试验新系分析究，包括定各理化性、度药统研测种质鉴别试验纯新系分析究，包括定各理化性、度药统研测种质鉴别试验纯分析、含量定和等，有主要行分离、测杂质检查还对杂质进鉴分析、含量定和等，有主要行分离、测杂质检查还对杂质进鉴定定其含量并测定定其含量并测制床究用新量准草案，提供订临研药质标制床究用新量准草案，提供订临研药质标I I 期床价用原料临评期床价用原料临评。药。药 2.2.原料究的具体究容药药学研研

15、内原料究的具体究容药药学研研内 化原料制工究学药备艺研化原料制工究学药备艺研 化确学结构证化确学结构证 理化性质理化性质 分析鉴别分析鉴别量控制质量控制质物定性究药稳研物定性究药稳研 （二）制剂研究（二）制剂研究（二）制剂研究（二）制剂研究1.1.制究的目的剂研制究的目的剂研确定型剂确定型剂建立主含量定方法药测建立主含量定方法药测根据型特点和原料理化性、好适宜包装材料，制成上剂药质选根据型特点和原料理化性、好适宜包装材料，制成上剂药质选市包装品样市包装品样展制生物利用度或体外溶出度究 开剂研展制生物利用度或体外溶出度究 开剂研制床究用制量准草案，提供合格人用制，供订临研药剂质标剂制床究用制量准草案，提供合格人用制，供订临研药剂质标剂I I 期床价 临评期床价 临评2.2.制究的具体容剂研内制究的具体容剂研内型剂设计型剂设计物制的方工药剂处艺设计物制的方工药剂处艺设计量准究质标研量