细胞角蛋白.docx

1、细胞角蛋白细胞角蛋白细胞角蛋白作为一种中间丝，存在于所有上皮细胞及部分非上皮细胞。事实上，几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白，包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。它们分成两组：I型：酸性细胞角蛋白（Moll数为 920）。II型：碱性细胞角蛋白（Moll 数为18）。 每种I型角蛋白和II型角蛋白形成一对，所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白19是个例外，它以非配对形式存在。I型角蛋白通常和一种大其9KD的II型角蛋白配对。角蛋白也可以分成低分子量型（通常为8，18和19）和高分子量型（通常为1，5，10，14）。诊断应用：1 癌的鉴别2 显示不

2、同上皮样分化肉瘤的鉴别1. 滑膜肉瘤2. 上皮样肉瘤3 肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和内皮细胞肿瘤的诊断提供线索，通常只有CK8和CK18（被Cam5.2和35BH11证明）表达阳性，这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释CK8和CK18的异位性表达。4 在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色，如美克尔细胞癌、肉瘤及髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。5 许多“儿童的小蓝圆细胞肿瘤”表达角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。细胞角蛋白Moll数碱 性 角 蛋 白酸 性 角 蛋 白Moll数分子量 (Kd)M

3、oll数分子量 (Kd)1679642651056.53631156459125555813516561450754155285216481746184519402046 除了表格所列的20种软角蛋白外，还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在2D凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织，由于细胞角蛋白之间的同源性，单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽，可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类：1“单层”：所有非复层上皮组织2“复层扁平”：包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复

4、层鳞状上皮3“复合”：所有其他复层和假复层上皮所有单层、复层和假复层上皮均表达CK8和CK18。复层上皮表达CK8和CK18并不明确：“复层角蛋白”包括CK1CK6和CK10CK17。CK5和CK14/15在基底部表达，其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。 CK1/2和CK10与角化有关，内脏表面的复层扁平上皮（舌和喉）表达CK4和CK13，角化复层扁平上皮的过度增殖（不管生理性的还是病理性的）导致CK6和CK16的表达。上皮组织碱性角蛋白（II型）酸性角蛋白（I型）表皮1，（2），510，11，14（15）皮肤的美克尔细胞和舌的味蕾203足底足底1，（2），5，69，10，11

5、，14，16肛管1，（2），5，610，11，13，14，（15），（16），（17）毛囊（根鞘以外部分）5，614，（15），（16），17皮脂腺4，5，6（10），（11），14，（15），（17）角膜3，512子宫颈阴道部1，（2），4，5，613，（14），（15），（16），（19）舌4，5，613，14，（15），16，（17），（19）会厌4，5，613，14，15，16，（17），（19）食道4，5，613，（14），（15），（16），（17），（19）隐窝腺4，5，7，8（13），14，（17），（18）19外分泌腺5，6，7，814，15，（17），（18），19乳腺导管

6、5，7，814，（15），17，（18）19气管5，（6），（7），813，（14），15，17，（18）19羊膜5，6，8（14），17，（18）19膀胱上皮（4），5，7，813，17，18，19，20胆囊7，818，19小肠818，19结肠818，19，20胰腺腺泡7，818，19间皮7，818，19肺泡7，818，19胰腺导管818，19肝细胞818间充质细胞亦表达角蛋白，如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。常见癌中的特殊角蛋白细胞角蛋白（Moll目录）肿瘤部位及类型4578131417181920皮肤鳞癌+皮肤基底细胞癌+皮肤美克尔细胞+-+小细胞癌/类癌+

7、部分+-食道鳞癌+肺腺癌+部分+-间皮瘤+部分+乳腺+-食道腺癌+胃-小肠+结肠部分+部分+胰腺+部分+肝细胞部分+-+部分少见胆管+部分+少见卵巢粘液性+部分+其他+-子宫内膜+部分-肾细胞癌+-+-泌尿道移行细胞癌低级别+部分+高级别+前列腺腺癌+-+甲状腺滤泡状+-+-乳头状+-+-细胞角蛋白4578131417181920CK7和CK20的联合表达对鉴别上皮恶性肿瘤的原发灶特别有用。Pancytokeratins1. Pankeratin包含单克隆的抗体 AE1、AE3、Cam5.2and 35bH11。它同所有的上皮及上皮来源的肿瘤反应。2. 克隆LP34是一种广谱的单克隆抗体可与角

8、蛋白5、6、8、17和19反应。它可与单层腺上皮和鳞状上皮反应。良性的前列腺腺泡的基底细胞为强阳性，PIN中稍弱，而在前列腺腺癌中为阴性:腺上皮弱阳性染色导致很难区分小叶萎缩，并可能导致少数高分子角蛋白阳性的腺癌与其混淆。可能在鉴别前列腺腺癌与PIN中最有效，而CK5/6较能区分腺癌和小叶萎缩。3. Pan-cytokeratin 是单克隆抗体角蛋白5、6、8和18的混合物。它与多数上皮及上皮源性肿瘤反应。4. 广谱的荧光抗体(Dako)是与人的角蛋白反应的兔抗牛多克隆抗体。5. AE1/AE36. 34E 127. KL-1: 在肾脏，仅于集合管表达。AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要

9、用于由福尔马林固定，石蜡包埋的组织。免疫组化表达AE1可和大多数酸性细胞角蛋白（I型）发生反应，AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白（II型）。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应和其它中间丝无交叉反应。1 鳞状细胞癌（包括梭形细胞变异体）2 腺癌1) 肾上腺样瘤2) 肝细胞癌3 移行细胞癌4 小细胞癌5 类癌6 多形性腺瘤（上皮成分）7 胸腺瘤8 间皮瘤（包括肉瘤成分）9 脊索瘤10 胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤11 滑膜肉瘤12 上皮样肉瘤13 平滑肌肉瘤可能阳性诊断应用AE 1/3 在观察淋巴结的微转移中有优势。而在网状细胞的免疫反应性不如Pan-cytokeratins 或Cam

10、 5.2。Cam5.2免疫组化表达人类细胞角蛋白中分子量为45Kd（Moll数为18）和52Kd（Moll数为8），它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应，但不和复层鳞状上皮反应。诊断应用通常在下列细胞中表达：1 腺癌2 鳞状细胞癌包括梭形细胞癌，在宫颈、阴道及食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。3 肾细胞癌4 肝细胞癌5 胆管癌6 神经内分泌细胞癌，包括小细胞癌（可能呈圆点状阳性）和美克尔细胞癌7 间皮瘤: 间皮瘤通常比腺癌染色更深，间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍8 胚胎细胞肿瘤，除外精原细胞瘤9 滑膜肉瘤10 上皮样肉瘤11 胸腺瘤上皮细胞12 平滑肌和平滑肌肿瘤13 一些乳腺肿瘤14 脑膜瘤15 神经母细胞瘤16 间变性B细胞淋巴瘤（WHO将其归入弥漫性大B细胞淋巴瘤）17 灶状阳性染色在黑色素瘤中达10以上。MNF-116这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织，它可检测许多角蛋白的表面抗原（Moll数5，6，8，17，也可能19）免疫组化表达1 上皮，包括复层鳞状上皮和单层腺上皮2 平滑肌3 淋巴结树突状细胞4 合胞体滋养层5 一些皮质神经元6 浆细胞7 癌，包括：1) 鳞状细胞癌2) 鼻咽癌3) 小细胞，核周圆点状强染色4) 肉瘤样/梭形细胞5) 腺癌