医学硕士开题报告范文最新docWord文档格式.docx

1、不同硫化氢浓度下血管活性物质表达不同。硫化氢可能参与并抑制烧伤休克后应激过程，为重度烧伤后抗休克治疗提出新的研究方向。 二 、选题依据 阐述该选题的研究意义，分析和该研究课题有关的国内外研究概况和发展趋势。 近年来研究发现，生理浓度的硫化氢（hydrogensulfide，h2s）具有多种的生理功能，与气体分子 no、co在部分生物学功能方面相同或相似，因此它被看作体1内第三种的气体信号分子 ，在多个系统中具有重要的病理生理学意义，已成为国内外医学研究的热点。研究已发现它在高血压、缺氧性肺动脉高压等疾病的发病过程中具有重要的作用。然而对疾病情况下的 h2s作用的认识则刚刚起步。本实验通过外源性

2、h2s干预烧伤后大鼠，观测大鼠重度烧伤休克后早期应激反应中两种血管活性物质（组胺、p物质）和大鼠心率、血压的变化，从而进一步了解硫化氢在重度烧伤休克后早期应激过程中的作用。 2、国内外主要参考文献（列出作者、论文名称、期刊名称、出版年月） 1 rawlinson a.nitric oxide，inflammation and acute burn injuryj.burns.XX.29：631640. 2 盛志勇，郭振荣.危重烧伤治疗与康复学m.北京：科学出版社。XX：180183. 3marius g.deane，annie sablotzki，andreas hoffmann et a1.

3、a1- iterations of acute phase reaction and cytokine production in pa tents following severe burn injuryj.burns，XX 28（6）：535 542. 4 陈晓东，王顺宾，江琼，等.内毒素对严重烧伤后细胞因子、可溶性粘附分子及 sfas/sfasl的影响j.中华急诊医学杂志，XX，13（7）：470-473. 5阮晶华，王燕.宋克征等血清中clip浓度测定的临床价值j.中国医学检验杂志，XX，5（1）：6264. 6于方治.c一反应蛋白与心血管疾病j.上海医学检验杂志，1999， 14（5

4、）：264265.405. 7 苏赞彩，王优，唐兰芬.环孢素对哮喘大鼠c一反应蛋白、转化生长因子一b 、基质金属蛋白酶类及其抑制剂表达的影响j. 实用儿科临床杂志，XX，21（16）：10781079. 8 单 英，郑成中，秦 炯，等.缺氧缺血性脑病新生儿血清超敏 c反应蛋白与血小板参数的变化及其临床意义 j.实用儿科临床杂志，XX，21（12）：751-752. 9 付红敏，王剑锋，李平，等.非感染性疾病致全身炎症反应综合征患儿血 c反应蛋白、vw 因子的变化j.实用儿科临床杂志 ，XX，21（12）：743，776. 10jaye dl，waites kb.clinical applica

5、tions of creactive protein in pediatricsj.pediatr infect dis j，1997，16（8）：735-746. 11范友芬，许小敏.严重烧伤患者早期血清 c反应蛋 白的变化 j.浙江实用医学，XX，11（1）：25. 12胡荣，刘友生.全身性炎症反应综合征的研究进展j.中华烧伤杂志， XX.16：313315. 13袁建成，肖光夏.肿瘤坏死因子 mrna在严重烫伤大鼠小肠中的表达及细胞定位的研究 .中华整形烧伤外科杂志，1996，12：163 14kerr me，bender cm，monti ki.an introduction to o

6、x. ygen free radicals.heart lung，1996;25：200 15杨红明，盛志勇，等 .严重烫伤大鼠延迟复苏后多器官损伤机制中的氧 自由基作用 .中华整形烧伤外科杂志， 1995，1 1：106 16王平,张建新,李兰芳,等.硫化氢对大鼠内毒素性急性肺损伤的影响j. 中国药理学通报，XX,24（9）：12321236. 17 吕海建，盂宏，方向京，等.重组人生长激素治疗严重烧伤患者的研究j.中国基层医药，XX，13（1）：54-55. 18sies h，sharov vs，klotz lo，et al：glutathione peroxi. dase protect

7、s against peroxynitritemediated oxidationsa new function for selenoproteins as peroxynitrite reduetase.j biol chem 1997：272：27812 19CETinkale 0，senei o.bulun rthe efect of antioxi dant therapy oncellmediated：immunity following bum injury in an animal mod el bums，1999，25：113 三 、研究内容、创新之处 1、选题的目的、研究内容

8、： 硫化氢作为第三种气体信号分子应用于各领域的多方面研究，并得出可观的研究成果。气体信号分子具有多种病理生理作用。近年来，不少研究人员纷纷开始了气体信号分子在烧伤中，尤其重度烧伤后全身应激反应中作用的研究。并取得具有一定价值的研究结果。目前，气体信号分子尤其是硫化氢在烧伤方面的研究尚且不足，有待做出更多的相关研究。以更多了解硫化氢等在烧伤休克应激反应中的应用价值。 本实验应用大面积烧伤大鼠模型 ，通过对外源性硫化氢干预重度烧伤大鼠对血清中血管活性物质（组胺、p物质）表达的影响和大鼠心率血压的改变，探讨其与烧伤休克后应激反应的关系，为临床严重烧伤后抗休克治疗寻求可能有效的治疗药物提供实验依据，也

9、为对硫化氢的进一步研究提供实验数据。 2、意义及创新之处： 首次研究h2s是否参与了烧伤休克早期应激的病理生理过程。 研究烧伤休克后血清中血管活性物质（组胺、p物质）表达的变化规律。 为严重烧伤早期应激过程引入新的理论机制，为烧伤抗休克治疗寻找新的研究方向。 3、应用前景： 第三种内源性气体信号分子h2s 越来越受到人们的广泛关注和重视,成为当前生物医学领域研究的热门课题。h2s 具有多种生物学效应, 在全身多系统中参与了许多方面的生理及病理生理过程，揭示了某些疾病未知的发病机理，并提出了新的治疗途径，具有广阔的研究前景和应用价值。目前对h2s在心血管循环系统、神经系统及消化系统等的研究已有很

10、大的成果，但在大面积严重烧伤病人脏器保护及与全身炎症反应综合征方面的研究相对缺乏。 本实验旨在探讨h2s对严重烧伤后早期应激反应的抗休克作用，从而为临床重度烧伤患者的疾病演变和治疗提供一条新的思路。 四 、课题设计方案 包括研究工作的主要技术路线、实验方法或资料收集方法、统计处理的方法等： 1.主要技术路线 2.试验方法 1）动物模型制备及分组 78只健康雄性 sd大鼠，体重 200240 g，购于青海省地方病疾病控制中心。在大鼠适应性喂养1周后，随机分为非烧伤组和烧伤组。烧伤组又分为单纯烧伤组、nahs干预组、ppg干预组。分别设6h、12h、24h、48h组各6只，烧伤组大鼠背部脱毛并乌拉

11、坦麻醉后，仰卧固定在烧伤模型板上，将背部裸露皮肤浸泡在95c恒温水箱中20秒，制成30%三度烫伤后，立即用纱布拭干水渍，腹腔注射生理盐水40 ml/kg抗休克，自由进食水。nahs干预组补液复苏后腹腔注射硫氢化氢2ml，ppg干预组复苏后腹腔注射ppg2ml。正常对照组大鼠予以背部剃毛及麻醉后浸入 37 cc水浴中假烫 20 s，假烫后不给复苏补液 。单纯烧伤组背部剃毛及麻醉后浸入95 cc水浴中烫 20 s，烫后复苏补液，不给任何干预。 2）大鼠血压、心率的测定。 各组大鼠均在6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各时相点内分别随机选取对应大鼠，乌拉坦（100 mg/kg）麻醉下 ，

12、用16道生理测量仪，在颈部颈动脉插管下测定大鼠心率、血压。 3）血标本的采集和处理。 各组大鼠均于取血前 12 h禁食，于6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各时相点内分别随机选取对应大鼠，乌拉坦（100 mg/kg）麻醉下 ，剖腹 ，直视下腹主动脉采血 ，每只大 鼠抽血 2 ml，室温 下静置约 20 min后 ，XX转离心 10 分钟，分离出血清 ，置于 一70冰箱中冰冻保存，待测。 4）血清硫化氢及各血管活性物质的含量测定 血清中血管活性物质（组胺、p物质）的含量测定采用酶联免疫吸附（elisa）法 ，硫化氢采用比色法测定，操作均按照说明书进行。分别记录每时相点检测血清中各个因

13、子含量 ，比较 各组大 鼠血 清 中硫化氢及c-反应蛋白、il-6、总体抗氧化能力的含量变化。 3.统计学处理方法 采用 spss17.0统计软件进行统计分析。计数资料用例数及百分数表示，计量资料以均数 标准差（ s）表示。率的比较采用卡方检验;不同时相点下各组间均数比较采用方差分析，两组间均数的比较采用 lsd检验;同一时相点两组间比较采用 t 检验 。以 p0.05表示差异具有统计学意义标准。 五、实施计划进度 XX.9-XX.10 文献资料的检索、课题预调查、撰写综述。 XX.10-XX.11 药物置备、动物购买、预实验及撰写开题报告。 XX.11-XX.1 动物实验研究。 XX. 1-

14、XX.2 实验指标检测及数据整理统计、撰写论文。 XX. 2-XX. 4 完成论文，审查论文。 六、预期研究成果 预期结果及其意义： 通过对大鼠烧伤后给予外源性气体信号分子硫化氢（h2s）前后血清血管活性物质（组胺、p物质）和大鼠心率、血压动态变化的对比，表明h2s参与了烧伤休克早期应激的病理生理过程，并有一定的抗休克作用。为严重烧伤早期休克的病理生理变化引入新的理论机制，为烧伤抗炎治疗寻找新的研究方向。 七、估算课题工作量、完成课题的条件 1、仪器设备、人员配备、实验动物、药物试剂等： （1）仪器设备: 95恒温水浴箱; 高转速离心机; 16道生理指标测量仪; 敏感硫电极; 722光栅分光光度计; 酶标仪。 （2）人员配置： 符合条件的实验室及相关技术人员的指导和协助。 （3）实验动物 健康雄性sd大鼠78只，体重200250 g，青海省地方病疾病控制中心选购。 （4）药物试剂 硫氢化钠（nahs）注射