利用SPSS估算血管外给药的药动学参数莫志江重点Word文件下载.docx

1、（%）62.7962.8562.70好、粘连度低的微球。依托泊苷为难溶性药物,作者以水溶性高分子材料PVP为分散介质,将药物与PVP制成固体分散体微粉化后再混悬于明胶溶液中,通过正交试验筛选,用乳化缩聚法制得依托泊苷明胶微球。该微球载药量较高,外观圆整,粒径分布在肺靶向微球要求范围内。参考文献1234曾凡彬,杨红,陆彬,等.盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究J.药学学报,1996,31（2）:132.IllumL,DavisSS.Thetargetingofdrugsparenterallybyuseofmicrospheres.J.JParenterSciTechnol,1986,36（1）:242

2、.AisnerJ,LeeE.Etoposide:CurrentandfuturestatusJ.Canc-er,1991,67（Suppl1）:215.MoritaT,SakamuraY,HorikiriY,etal.Applicabilityofvariousamphiphilicpolymerstothemodificationofproteinreleasekinet-icsfrombiodegradablereservoir-typemicrospheresJ.EurJPharmBiopharm,2001,51（1）:45.5MoritaT,HorikiriY,SuzukiT,etal

3、.Preparationofgelatinmicrop-articlesbyco-lyophlizationwithpoly（ethyleneglycol）:character-izationandapplicationtoentrapmentintobiodegradablemicro-spheresJ.IntJPharm,2001,（1）:127.678徐希明,张钧寿.微球给药系统的工艺优化研究J.中国现代应用药学,1999,16（3）:1.李凤前,胡晋红.喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率J.中国抗菌素杂志,2001,26（4）:256.ShahJ,ChenJ.Increase

4、dsolubilityanddissolutionratebyetopo-sidesoliddispersionsJ.IntJPharm,1995,113（1）:103.9杨永新,李岩,孙殿甲,等.交联固化对明胶微球质量的影响J.西北药学杂志,2001,16（1）:40.收稿日期:2003-08-2520.940.132.870.1586.270.6562.780.073讨论与结论采用乳化缩聚法制备难溶性药物肺靶向明胶微球（球径730m）,控制药物粒径是制备微球的关键。作者借助亲水性载体PVP的作用,将依托泊苷与不同比例PVP充分研磨,使药物与载体以氢键、络合及静电等作用力结合形成固体分散体,

5、使依托泊苷药物晶形由粗柱状结晶转变成絮状微晶,有效地控制药物粒径在15m左右。药物与PVP比例在10.20.5均可达到理想效果,PVP比例太小,药物结晶转形不完全,比例太大则导致微球粘连。微粉化后的药物微晶由于载体的分散作用,不产生聚集。另外,由于PVP的亲水性,改善了依托泊苷与明胶的亲和力,使药物在明胶水溶液中得到很好的分散。而且,固体分散体的形成,较大程度增加了依托泊苷的溶出度8,有利于提高药物生物利用度。实验表明,所制得的微球外观球形及粒径分布较为理想。为难溶性药物明胶微球的制备提供了一种有效的粒径控制方法。明胶固化通常采用甲醛或戊二醛9,由于依托泊苷在碱性条件下不稳定,故采用戊二醛在中

6、性介质交联固化。以2%戊二醛-异丙醇溶液作为固化剂,控制W/O型乳剂冷却速度及固化剂加入速度,510搅拌固化3h,能得到分散性利用SPSS估算血管外给药的药动学参数广西壮族自治区人民医院药剂科,广西南宁莫志江（530021）摘要:目的利用SPSS估算血管外给药室模型的药动学参数。方法使用SPSS的非线性回归（nonlinearregression）拟合模拟的两室模型血管外给药的药-时数据;依据95%置信区间决定是否在模型中保留滞后时间（t）项。结果SPSS估算的药动lag学参数准确可靠;根据t项是合理的。结论SPSS适用于估算血管外给药室模型lag95%置信区间决定是否在模型中保留tlag的药

7、动学参数。关键词:非线性回归;SPSS;药动学参数;拟合;血管外给药中图分类号:R969.1文献标识码:A文章编号:1007-7693（2005）03-0221-04EstimatingthepharmacokineticparametersinextravascularadministrationbySPSSMOZhi-jiang（DepartmentofPharmacy,ThePeoplesHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China）ABSTRACT:OBJECTIVEToestimatethepharmacoki

8、neticparametersofcompartmentmodelswithextravascularadministration年月第22卷第3MAP,2005July,Vol.22.3221usingSPSS.METHODConcentration-timedatafromthesimulationoftwo-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionandlagtime（t）werefittedusingSPSSnonlinearregression.95%confidenceinterval（95%CI）fortasusedtodetermine

9、ifttemre-laglagwlagimainedinthemodel.RESULTSThepharmacokineticparametersobtainedfromSPSSwereexactandreliable.Itwasreasonabletodetermineifttemremainsinthemodelaccordingtoits95%CI.CONCLUSIONSPSSissuitableforestimatingthepharmacoki-lagineticparametersofcompartmentmodelswithextravascularadministration.K

10、EYWORDS:nonlinearregression;pharmacokineticparameters;fit;extravascularadministration药动学参数的估算一般使用3P87或3P97软件。笔者在工作中发现,利用SPSS强大的数据处理能力同样可以很好地完成药动学参数的所有估算,结果准确可靠,且对拟合出的参数提供95%置信区间（95%confidenceinterval,95%CI）,这对于进一步分析拟合结果十分有用。1材料1.1数据来源两室模型血管外给药、一级吸收过程的药-时公式为-（t-t）-（t-t）-k（t-t）laglaglagC=A+A-（A1+Ae公式（

11、1）1e2e2）表1依据两室模型血管外给药、一级吸收过程（含滞后时间）模拟产生的药-时数据Tab1Concentration-timedatafromthesimulationoftwo-com-partmentmodelwiththe1storderabsorptionandtlag时间（h）0.200.400.600.801.00-1浓度（mgL时间（h）2.004.008.0012.0016.00L）2.6983.6003.5273.1052.6141.1460.6790.4500.3020.202为便于验证结果,依公式（1）所计算出的理论血药浓度进行拟合。设模型的基本参数为Xmg,F=

12、1,ka=0=103h,=2h,=0.1h,AgL,Ag1=20m2=1mL-1,T02h,按以上参数计算出的理论药-时数据见表lag=0.1。实际输入SPSS的浓度数据按公式（1）自动产生,精确至小数点后16位。1.2数据处理使用SPSS10.0forWindows,主要为非线性回归（nonlin-earregression）。2方法与结果2.1单室模型、一级吸收过程的拟合该模型的药-时公式为FXk0-k（t-t）-k（t-t）laglagc（e-e）公式（2）V（k-k）将公式（2）输入SPSS的非线性回归,将X10mg,F=10=的原假设代入,分别按考虑和忽略t项拟合表1的数据,结lag

13、果见表2,表3。表2SPSS依据单室模型、一级吸收过程（含t）拟合所得的药动学参数lagTab2ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionandtlagParameterk/hStartingValue0.20.010.20Estimate8.4908195050.6580551992.2145405740.085034733Std.Error7.1019608490.1467478680.2604475550.09125624695%Co

14、nfidenceIntervalLower-8.8870526610.2989761031.577248365-0.138261256Upper25.8686916721.0171342962.8518327830.308330722k/hV/Lt/hlag22注:1）R=0.97275（AdjustedR=0.95095）。2）关闭权重。3）会聚精度:1E-822Note:1）R=0.97275（AdjustedR=0.95095）.2）Weightoff.3）Convergenceprecision:表3SPSS依据单室模型、一级吸收过程（不含t）拟合的药动学参数lagTab3ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone-compartmentmodelwiththe1storderabsorptionwithouttlagParameterk/hk/h0.20.010.2Estimate4.9622158640.7192877932.053986807Std.Error1.2824085390.1625662760.23674974295%ConfidenceIntervalLower1.92