医疗药品管理厦门大学可产业化项目医药厦门大学Word下载.docx

1、东方拟无枝酸菌发酵生产万古霉素24褐黄孢链霉菌发酵生产新型生物防腐剂纳他霉素24玫瑰孢链霉菌发酵生产达托霉素24植入型控缓释抗肿瘤制剂的开发24基于循环经济理念与微生物技术的餐厨垃圾资源化与无害化处理24手性抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀等的关键中间体（R）或（S）-氮甲基-3-羟基-3-苯丙胺的合成技术24三、研发项目红法夫酵母发酵生产虾青素24重组人胸腺素原药物开发与研究24发酵法生产L-色氨酸24医用复合型组织工程支架材料的开发24口服胰岛素龙血竭缓释纳米粒24重要养殖鱼类、蟹类抗菌肽高效抗菌基因工程产品研发与应用24四、有研发前景项目抗艾滋病及抗病毒药物、抗肿瘤新药及肾茶研发24海洋微生物

2、系列抗肿瘤候选新药的开发24一、 已转化或产业化项目重组戊型肝炎疫苗、重组人乳头瘤病毒疫苗、禽流感治疗性单克隆抗体、禽流感病毒快速诊断试剂盒（兽用）项目负责人：夏宁邵一、项目背景（一）在厦门市本行业的基本情况疫苗和治疗性抗体是现代生物制药增长最快的领域之一，然而目前在厦门市以及在福建省尚无一家疫苗或抗体生产企业。（二）项目的实施对行业的作用本项目涉及2项自主研发且具有自主知识产权的基因工程疫苗，1项治疗性单克隆抗体，以及1项兽用诊断试剂。这些项目的成功转化，可使生产企业达到每年35亿元的销售规模，以及超过50的利润率，从而成为我国生物制药骨干企业之一。二、项目基础及已有条件（一）依托平台及人员

3、团队本项目依托厦门大学“国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心”、教育部985二期工程科技创新平台“新型疫苗工程中心”、“福建省医学分子病毒学研究中心”以及“厦门市生物药物工程技术研究中心”。在厦门市科技局和省科技厅大力协助下，中心2005年成功申报科技部“国家工程技术研究中心”，成为我省第一个国家级工程技术研究中心，也是我国传染病诊断与疫苗领域唯一的一个国家级工程技术研究中心。中心在传染病防治产品研发领域一直处于国内前沿，多次承担国家重大、重点项目，获得国家科技进步二等奖等多项科研奖励，并在2006年作为厦门市自主创新和产学研合作的典型之一接受了贾庆林主席的视察。中心现有研究开发人员102

4、人，拥有3000平方米的专用实验室和价值超过3000万元的专用仪器设备，自2000年来累计到位科研经费超过5000万元，其中近50为科研成果转化所得。中心已申请了17项发明专利，研发的创新药品已获得5项国家新药证书，并均实现产业化。（二）已经合作的企业养生堂公司是中心的长期合作伙伴。2000年养生堂公司斥资1550万元与厦门大学共建联合实验室，这些项目均为联合实验室的重点研发项目。养生堂公司总部设立于杭州，是我国著名民营企业，拥有“农夫山泉”等全国驰名商标。为实现戊型肝炎疫苗项目在厦门市的转化，养生堂公司2005年专门成立了“厦门养生堂生物技术有限公司”，负责厦门产研基地的建设。三、项目研发内

5、容及目标“重组戊型肝炎疫苗”是高度原创性国家一类新药，已申请3项国际发明专利，具有完整自主知识产权。该项目于2005年完成一、二期临床试验；2007年7月获得国家药监局三期临床批文。该项目一直受到厦门市重视和支持，先后获得863计划重大项目、福建省科技重大专项、厦门市重大科技产业项目资助。“人乳头瘤病毒疫苗”该项目采用独创的原核表达和纯化技术，已申请5项发明专利，具有完整自主知识产权。该项目现已完成中试研究，于2007年7月2日向药监局递交了国家一类新药临床试验申请。先后获得福建省科技重大专项、厦门市重大科技产业项目资助。“禽流感治疗性抗体”项目在国家科技支撑计划资助下完成前期研究，在动物试验

6、中证实可有效治疗禽流感，并且不受禽流感病毒变异的影响，具备了成为应对禽流感的国家战略储备药物的最重要特征。有关成果已申请了3项国际发明专利，于今年6月通过科技部组织的专家验收。“禽流感病毒快速诊断试剂盒（兽用）”项目获国家禽流感防治专项和省科技重大专项、省科技重点项目、厦门市重大科技产业项目资助，研制的试剂盒灵敏度高、特异性好，而且不需要任何仪器设备和特殊人员，可满足疫情现场即时检测需求。已有15个国家和地区向我们索取产品进行试用，香港渔农署、德国联邦兽医研究所禽流感实验室、美国疾病预防控制中心（CDC）中亚司等单位已对本试剂进行了部分质量评估并反馈了积极信息。项目目标在于获得新药证书和生产文

7、号。四、项目技术成熟度戊型肝炎疫苗项目已获得三期临床批文，人乳头瘤病毒疫苗项目已申报临床批文，禽流感病毒快速诊断试剂盒（兽用）即将完成临床研究，均属于近期产业化项目。禽流感治疗性抗体项目正在进行临床前研究。五、项目产业化需要的支持条件厂房用地、资金扶持、政策优惠。六、项目的应用范围、前景及收益戊型肝炎疫苗用于戊型肝炎的预防。戊型肝炎是全球最主要的病毒性肝炎之一，正逐步取代甲肝成为我国以及众多发展中国家的第二大肝炎，具有良好市场前景。人乳头瘤病毒疫苗用于人乳头瘤病毒（HPV）相关疾病如宫颈癌等的预防。宫颈癌是女性第二大肿瘤。HPV疫苗的市场价值和社会效益极其巨大，2006年美国默克公司的HPV疫

8、苗上市后一年的销售额超过10亿美元！本产品是国内单位第一个申报的HPV疫苗，预计价格可比进口疫苗低10倍以上，且具有自主知识产权，在我国及广大发展中国家具有良好竞争优势。禽流感是继“非典”之后全球面临的最主要传染病大爆发威胁，迄今仍缺乏有效治疗药物，病死率高达60%以上。“禽流感治疗性抗体”项目在国际上第一个发现了通用治疗性单克隆抗体，成为当今前景最好的禽流感应急治疗药物候选者，其成功产业化将带来显著的社会效益和可观的经济效益。禽流感疫情防制的最关键环节之一在于即时发现动物疫情，但迄今仍缺乏能很好满足基层防疫人员进行快速现场禽流感病毒检测的手段。“禽流感病毒快速诊断试剂盒”在现有国内外多种同类

9、产品种在操作可靠性、灵敏度、特异度方面具有最好的综合优势，市场前景巨大。高密度培养裂殖壶菌生产微生物来源DHA卢英华一、项目背景与必要性DHA，又称为“脑黄金”，全名二十二碳六烯酸（DocosahexaenicAcid），是一种Omega-3（-3或称n-3）多元不饱和脂肪酸，人体自身难以合成，必须从外界摄取。DHA分子式为C22H32O2，分子量为328.49。DHA属于人体必需脂肪酸之一，有重要的生理调节功能和保健作用，缺乏时可引发一系列症状，包括生长发育迟缓、皮肤异常鳞屑、不育、智力障碍等。DHA是人脑的主要组成物质之一，占人脑脂质的10%左右。其增强记忆与思维、提高智力等作用十分显著。

10、DHA还能保护视网膜，有预防近视和改善视力的作用。DHA是视网膜组织的重要组成成分，它不规则的分布在视杆细胞外围感光部分的磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸中，约占其中总脂肪酸含量的30-40%。DHA对婴幼儿的视觉发育、视觉功能的正常发挥有非常重要的作用。相关研究表明，如果婴幼儿的饮食中富含DHA，则他们比普通儿童的视觉灵敏，而且视觉功能得以快速发育。如果妇女妊娠期膳食中缺乏DHA，可能会导致胎儿失明。FAO（联合国粮农组织）/WHO（世界卫生组织）油脂营养专家顾问报道，婴儿出生体重偏低，有许多原因，缺乏DHA是最重要原因之一。怀孕期间接受DHA补充的女性，怀孕期较长，婴儿出生体重较高。DHA是-3

11、系中唯一可以通过胎盘的不饱合脂肪酸，经胎盘进入胎儿脑部的DHA可提供胎儿脑细胞分裂所需，健全脑细胞组织，帮助胎儿脑部之发育成长。为能生下聪明健康的孩子，母亲应多补充DHA。高血脂症是导致心脑血管疾病的最重要致病因素，目前全球每年有数千万人因心脑血管病患死亡或残疾，已成为人类的“第一杀手”。已经证实，DHA不仅是构成高等动物细胞的重要成分，而且对心血管疾病有特殊的预防和治疗效果。DHA能调节血脂有效成分，具有清理血清胆固醇和甘油三醇、扩张和软化血管、健脑益智的功效，能从许多环节上有效地防止动脉粥样硬化性疾病和血栓性疾病。有关研究还表明,DHA能作用于许多不同类型的组织和细胞,具有抑制炎症及免疫的

12、作用,包括减少炎症因子的产生,抑制淋巴细胞增殖等。DHA还具有预防老年痴呆症、神经性疾病的功效。基于以上原因，从饮食中获取DHA已成为人们的共识，而传统的DHA产品正是通过在食物中添加DHA达到这个目的。除了在一些低级的陆地绿叶植物的茎和叶中含有少量的DHA外，大多数植物及动物体内很少含有EPA和DHA，在自然界中DHA主要分布在海洋生物中，特别是生活在深海和寒冷地区的海洋生物中含量尤为丰富。目前DHA的主要来源是海产鱼油，如：沙丁鱼、Anchovy和Menhaden的眼窝脂肪。但鱼油来源的DHA存在以下不足：（1）鱼油资源有限，产量不稳定，鱼油产量及品质波动很大，远远不能满足市场需求；（2）

13、鱼油中DHA含量不高，仅占7%14%，且很难与大量的EPA和其它结构类似的高度不饱和脂肪酸分离；（3）纯化工艺复杂，产品得率低。要获得纯度较高的DHA，分离纯化工艺非常复杂，成本也比较高。并且在实际生产过程中鱼油多被氢化，-3多不饱和脂肪酸被氢化饱和，降低了其在鱼油中的含量，造成了原料的浪费，同时也损害了DHA和EPA的品质；（4）鱼油易于氧化，难以应用于食品添加剂行业。由于鱼油含有很重的且难闻的鱼腥味，虽然经过复杂的提纯工艺，鱼腥味仍然难以除去，使得用海产鱼油生产的DHA推广受到一定的限制；（5）不利于环境资源的保护。对DHA等-3多不饱和脂肪酸的市场需求也在不断增加，也会导致某些为了商业利

14、益而不计后果的过量捕捞行为的出现，给环境资源保护带来了负面影响。因此，寻找DHA的商业化生产的可替代性来源受到了广泛关注。研究表明，作为DHA商业来源的深海鱼类，自身不能合成DHA，它们体内所含有的DHA来自于海洋微生物、植物性浮游生物和动物性浮游生物，它们是通过海洋食物链而富积在海洋鱼类、爬行动物和软体动物中的。在海洋食物链中脂肪酸的主要生产者是海洋藻类，在许多植物性浮游生物和海藻中已发现含有高水平的EPA和DHA，同时研究表明在鱼和动物性浮游生物中这两种-3多不饱和脂肪酸的含量与在相同水域中的一些海藻中的相同。除了海洋藻类外，还发现有一些海洋微生物具有合成DHA的能力，特别是在某些低等的真

15、菌和细菌的脂肪中含有丰富的DHA（如Mucrales、Thaustochytrium、Schizochytrium、Entomophthoraobscyura）等,其中一些海洋真菌的DHA含量尤为丰富，例如破囊壶菌（Thraustochytriumaureum）中的DHA占总脂肪酸含量的34%。已经报道有它的8个属30多个种能够产DHA。除此以外，有好几种海洋微生物含有DHA，它们都是商业化生产DHA的可能性来源。用微生物作为替代资源，代替鱼油来发酵生产-3多不饱和脂肪酸，尤其是DHA具有如下优势：（1）可以全年进行生产，不受原料和产地的限制。现在微生物发酵技术的快速发展也给高密度培养产DHA的细菌提供了必要的技术支持；（2）从微生物中提取得到的油脂不像鱼油制品那样含有胆固醇，产品品质可以保证；（3）微生物发酵法生产的油脂没有杀虫剂和重金属离子的污染；（4）微生物发酵生产的油脂含有大量必需脂肪酸，微生物脂肪酸组成比较简单，多不饱和脂肪酸的含量比较高，富集也比较容易，