葡萄糖代谢紊乱PPT资料.ppt

1、血浆胰岛素水平正常或稍高或降低。2.其他的诱因有肥胖、缺乏体育锻炼、高脂饮食、环境污染等，其中肥胖是2型糖尿病重要的诱因之一。,3.2型DM有很强的遗传倾向性，涉及多种基因。4.大约占糖尿病总数的9095%。5.起病慢。6.可单用降糖药治疗。7.不易发生酮症酸中毒。,（三）Other Specific Types Of DM1.由特殊的基因综合征、外科手术、药物、营养不良、感染和其他疾病所致。2.约占所有DM的 1%2%。,（四）Gestational Diabetes MellitusGDM是指在妊娠期间任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作，不论是否使用胰岛素或饮食治疗，也不论分娩后这一情况是否

2、持续。但已知糖尿病伴妊娠者不属此组。在分娩6周后，均应按复查的血糖水平和糖尿病的诊断标准重新确定为：DM/IFG/IGT/正常血糖。,二、1型和2型糖尿病的特征,四、糖尿病的主要代谢紊乱,（一）代谢紊乱症群1.高渗性利尿多尿 2.多尿口渴多饮 3.糖利用障碍能量代谢紊乱饥饿多食 4.Pro/Lipid分解和脱水体重减轻,（三）脂代谢紊乱机制,（四）蛋白质代谢紊乱机制,五、糖尿病并发症机制（一）急性并发症机制（二）慢性并发症机制,急性并发症包括：感染 糖尿病酮症酸中毒昏迷 糖尿病非酮症高渗性昏迷 糖尿病乳酸酸中毒,糖尿病酮症酸中毒昏迷酮血症：血浆酮体超过2.0mmol/L时，称为酮血症。酮症酸中

3、毒：因血浆中酮体堆集造成代谢性酸中毒，称为酮症酸中毒。,糖尿病酮症酸中毒昏迷酮症酸中毒昏迷是糖尿病严重的急性并发症，常见于1型糖尿病应急时。临床表现：严重失水、代谢性酸中毒、电解质紊乱和广泛的功能紊乱。,糖尿病非酮症高渗性昏迷主要见于2型糖尿病患者。诱发因素众多。发病机制尚未完全阐明。,（二）慢性并发症机制1.蛋白质非酶糖基化作用 蛋白质-NH2+葡萄糖-CHO醛亚胺（shiff碱）酮胺化合物，如糖化血红蛋白和血清蛋白。2.细胞因子与自由基生成过多,蛋白质非酶糖基化作用,慢性并发症大血管病变：微小血管病变：神经病变：其他眼病：白内障、青光眼、曲光不正、黄斑病变等。糖尿病足。,发生致死性脑卒中的

4、危险增加23倍 3*,1.Wingard DL et al.Diabetes Care 1993;16:1022-25.2.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.3.Balkau B et al.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.5.Most RS,Sinnock P.Diabetes Care 1983.6:67-91.,2型糖尿病患者合并大血管病变情况,发生致死性心脏病的危险增加24倍3*,高血压2,截肢的危险增加15倍4,5,7%,18%,35%,4.5%,患病率,脑血管疾

5、病1,心电图异常2,间歇性跛行1,*与普通人群相比,1.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;111.2.The Hypertension in Diabetes Group.J Hypertens 1993;11:30917.,视网膜病变1,21%,糖尿病肾病2,18.1%,勃起功能障碍1,20%,足背动脉搏动无法触及1,13%,足部皮肤缺血性改变1,6%,足部振动感受阈异常1,7%,糖尿病诊断时合并微血管病变情况,糖尿病足,周围神经病变患者失去痛觉,周围神经病变肌肉萎缩,周围神经病变手肌萎缩,第二节 糖代谢紊乱的主要检测项目,糖尿病早期筛查指标（一）血糖，糖化血红蛋白（二）胰

6、岛素分泌（三）免疫学标志物（四）基因标志物,1.血糖检测（1）空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）（2）口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）或静脉注葡萄糖耐量试验（intravenous glucose tolerance test,IGTT）,空腹血糖检测（fasting blood glucose，FBG）,是诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要的指标。以空腹血浆葡萄糖检测较为方便，且结果也最可靠。,临床意义,空腹血糖过高（IFG）：FBG增高而又未达 到糖尿病诊断标准糖尿病（DM）：FBG增高超过 7.0mmol/L

7、。尿糖阳性：FBG超过9mmol/L（肾糖阈）,FBG升高,生理性 病理性,餐后12h、高糖饮食、剧烈运动、情绪激动等,各型糖尿病内分泌疾病应激性因素药物影响肝脏和胰腺疾病其他：如高热、呕吐、腹泻、脱水、麻醉和缺氧等。,FBG降低,生理性：饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等。病理性：胰岛素过多：如胰岛素用量过大、口服降糖药、胰岛B细胞增生或肿瘤等。对抗胰岛素的激素分泌不足：如肾上腺皮质激素、生长激素缺乏。肝糖原贮存缺乏：如急性肝坏死、急性肝炎、肝癌、肝淤血等。急性乙醇中毒先天性糖原代谢酶缺乏：如I、型糖原累积病等消耗性疾病：如严重营养不良、恶病质等。非降糖药物影响：如磺胺药、水杨酸、吲哚美辛等。特发

8、性低血糖,标本的处理：诊断糖尿病和筛查高危人群时，血糖应在认可实验室内测定。取血一定要经一夜空腹（8h以上）。如血浆不能在60分钟内分离，容器中应含抗分解剂。葡萄糖要用血浆测定。便携式血糖测定仪不能用于糖尿病的诊断和筛查。,检测方法己糖激酶法：3.96.1mmol/L。葡萄糖氧化酶法：邻甲苯胺法：3.96.4mmol/L。葡萄糖脱氢酶法：,已糖激酶法,葡萄糖氧化酶法,试验前三天，受试者每日食物中糖含量不应低于150g，且维持正常活动影响试验的药物应在三天前停用，受试前应空腹1016h.坐位取血后5分钟内饮入250ml含75g无水葡萄糖的糖水，妊娠妇女用量为100g，儿童按1.75g/kg体重给

9、予，不超75g。糖后每隔30分钟取血1次，共4次。必要时可延长时间，可长达服糖后小时。于采血同时，每隔1小时留取尿液作尿糖试验。整个过程不可吸烟、和咖啡、喝茶或进食。,OGTT方法：标准化,建议进行FPG或OGTT筛查的人群 1.年满45周岁的人群，每3年进行1次筛查。2.对于较年青的人群，如有以下情况，应进行筛查：（1）肥胖个体，体重120%标准体重或者BMI27kg/m2；（2）存在与糖尿病发病高度相关的因素,（4）确诊为GDM或生育过9公斤体重的胎儿。（5）高血压症患者。（6）HDL胆固醇水平0.90mmol/L 或TG水平2.82mmol/L。（7）曾经有IGT或者IFG的个体。,（一

10、）2010年的糖尿病诊断标准1糖化血红蛋白A1c水平6.5%。2空腹血糖FPG7.0 mmol/l。空腹定义为至少8h内无热量摄入。3口服糖耐量试验时2h血糖11.1 mmol/l。4在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖11.1 mmol/l。在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准。,（二）空腹血糖受损和糖耐量减退诊断标准1.空腹血糖受损（impaired fasting glucose,IFG）：FPG6.1mmol/L7.0mmol/L，2hPG7.8mmol/L 2.糖耐量减退（impaired glucose tolerance,IGT）：FPG7.0mmol/L，2

11、hPG7.8mmol/L11.1mmol/L。,3.平坦型：口服葡萄糖后血糖上升不明显，2hPG仍处于低水平状态，常见与胰岛B细胞瘤、肾上腺皮质功能亢进，也可见于小肠吸收功能障碍。4.储存延迟型：口服葡萄糖后血糖后血糖急剧升高，提早出现高峰，且大于11.1mmol/L,而2hPG低于空腹水平，常见于胃切除或者严重肝病。,（三）妊娠糖尿病的诊断标准筛选：空腹条件下，口服50g葡萄糖，测定1hPG7.8mmol/L。,（三）妊娠糖尿病的诊断标准,糖化血红蛋白A1为血红蛋白中2条链N端的缬氨酸与葡萄糖非酶化结合而成,其量与血糖浓度呈正相关,且为不可逆反应.,Hb,葡萄糖,非酶促反应,HbA1,基本概

12、念,糖化血红蛋白A1,糖化血红蛋白A1,Hb,血红蛋白分类,HbA1HbAHbA2HbF,HbA1aHbA1bHbA1c*,HBA1a1HBA1a2,GHb测定方法,层析法阳离子树脂交换层析法*：常规方法，精密度高、操作简便、受HbF正干扰；GHb 5-8%亲和层析：常规方法，灵敏度高、操作简便、高度特异、干扰少；GHb 5-8%、GHbA1 3-6%HPLC：参考方法,GHb测定方法,电泳琼脂糖凝胶电泳：快速、简便易行，受HbF正干扰等电聚焦电泳比色法化学比色法免疫透射比浊法*,临床意义（1）评价糖尿病控制程度，指导用药 GHb增高提示近23个月（6-8周）来糖尿病控制不良。,（2）国际糖尿

13、病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准”。我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为HbAl6.5%以下。7%8%：血糖控制一般。8%9%：控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食结构及运动。9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险因素。,（3）预测血管并发症 由于GHb与氧的亲和力强，可导致组织缺氧，故长期GHb增高，可引起组织缺氧而发生血管并发症。HbAl9%，提示并发症严重，预后较差。,糖化血红蛋白结果解释,结果也可能因多种因素而不可靠，如：手术后失血，输血，贫血，高红细胞更新率，慢性肾功能衰竭，肝脏疾病，高剂量维生素C摄入，红细胞生

14、成素治疗等等 血糖水平与糖化血红蛋白假象矛盾。糖化血红蛋白水平与估计的平均血糖水平的对应关系：估计的平均血糖（毫摩尔/升）=1.59 糖化血红蛋白-2.59,糖化血清白蛋白（GSP）,形成机制与糖化血红蛋白相似，蛋白质的糖化主要发生在赖氨酸的-氨基上，糖化的白蛋白和其他蛋白质即称为果糖胺。,GSP临床意义,GSP可反映患者近期（过去2-3周）平均血糖水平，不受血糖浓度的影响,糖化终末产物（AGE）非酶促作用使葡萄糖与长寿命蛋白质（如胶原）相连，产生不可逆的AGE。Hb-AGE提供一种比糖化血红蛋白更长期的糖尿病控制指标。,胰岛素及C肽（1）胰岛素结构,高倍显微镜下的人工合成蛋白质胰岛素结晶,（2）胰岛素的合成与分泌,（3）分泌空腹分泌 脉冲分泌,u,time,（4）胰岛素对糖代谢的影响促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性增高。肝葡萄糖激酶活性增高，糖氧化分解增强。肝糖原合成增强。糖转化成脂肪、蛋白质增强。抑制糖异生。,胰岛素对糖代谢的影响,（5）胰岛素释放试验,定义：令病人口服葡萄糖或用馒