1、4、肝功能的种类:反映肝细胞损伤的试验;反映肝脏排泄功能的试验;反映肝脏贮备功能的试验;反映肝脏间质变化的试验。5、蛋白分类:血浆(血清)蛋白质是各种蛋白的复杂混合物,可利用不同方法将其分离。肝脏疾患时常检测血浆或血清蛋白含量及各种蛋白质的比例来协助诊断、判断预后。人体内的蛋白质可分为九类:载体蛋白:白蛋白、铁蛋白;脂蛋白:高密度、中密度、低密度脂蛋白;免疫球蛋白;补体系统蛋白;酶类;凝血因子;蛋白酶抑制剂;功能未明的蛋白质:主要是糖蛋白;过路蛋白:如胰岛素、甲胎蛋白等6、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白测定(1)血清总蛋白的检测方法血清总蛋白 (serum total protein,STP) 是
2、所有血清蛋白的总称,目前多采用双缩脲法加以测定,其原理为: 凡具有二个或二个以上肽键单位的化合物,与碱性酒石酸钾钠铜盐作用,均能产生特异的紫色的铜钾双缩脲化合物( 双缩脲钾氢氧化铜)。 双缩脲反应所呈紫色的强度与各种血清蛋白质分子量或氨基酸成分无关,此为双缩脲反应的最大优点。(2)血清白蛋白和球蛋白的检测方法血清白蛋白 (albumin,A) 定量则采用色素结合法,所用色素为溴甲酚绿(指示剂),系利用指示剂的蛋白质误差 (protein error) 原理进行测定的。从总蛋白量中减去白蛋白量,即为球蛋白 (globulin,G) 含量,据此可算出白蛋白与球蛋白的比值 (A/G)。(3)参考值总
3、蛋白 60.080.0g/L 白蛋白 3555g/L球蛋白 2030g/LA/G 1.52.51(4)血清总蛋白血清总蛋白增高:当血液中水分减少、血液浓缩时,血清总蛋白浓度相对增高,如严重腹泻、呕吐、高热等。血清蛋白质合成增加可使总蛋白增加,主要是球蛋白增加,如多发性骨髓瘤。血清总蛋白降低:血液中水分增加,血液稀释,血清总蛋白浓度相对减少,如输入过多低渗溶液或因各种原因引起的水、盐潴留。营养不良和消耗增加:食物中蛋白质含量不足或吸收不良,使体内缺乏合成蛋白质的原料;或因长期患严重肺结核、甲亢、恶性肿瘤等,使蛋白质大量消耗,导致血清蛋白浓度降低。合成障碍:当肝功能严重损害时,白蛋白合成障碍。蛋白
4、质丢失。如大量失血、严重灼伤时血浆渗出;肾病综合征时大量蛋白尿。(5)血清白蛋白白蛋白增加,临床上很少发现, 仅在血液浓缩时随着总蛋白浓度增高而同时增加。白蛋白浓度减低,主要是肝、肾疾病所引起,如肝硬化、 严重肝炎引起肝功能衰竭使蛋白合成障碍;肾病时大量蛋白从尿中丢失。当血清白蛋白含量低于2克/dl时,病人可出现水肿。 (6)血清球蛋白球蛋白增高:血液浓缩可相对增高,但临床上主要是因炎症、 免疫系统疾病引起球蛋白增高。细菌或寄生虫感染能引起机体免疫反应增强,如结核病、麻风、 疟疾、血吸虫病等。自身免疫性疾病引起的机体免疫反应亢进,如播散性红斑狼疮、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎等。多发性骨髓瘤
5、或淋巴瘤。球蛋白降低:主要是合成减少,如肾上腺皮质功能亢进、先天性免疫机能缺陷的病人均可引起球蛋白降低。(7)血清蛋白检测临床意义急性肝脏损害早期或病变范围较小时,由于白蛋白半衰期长,血清总蛋白、白蛋白、球蛋白及A/G比值均可正常。急性重症肝炎多数病例TP不下降,而球蛋白增加,此时肝功能已有损害。亚急性重症肝炎TP常随病情加重而下降,若进行性下降,应警惕肝坏死。慢性肝病(肝硬化、慢性肝炎、肝癌等)常出现白蛋白减少、球蛋白增加(特别是球蛋白增加)及A/G倒置等情况,白蛋白减少的程度及持续时间与肝损的严重程度呈正比,并随病情加重而更加明显。总蛋白含量则可因白蛋白和球蛋白含量改变而异,如球蛋白正常或
6、轻度增加,总蛋白可正常或轻度增加,A/G比值可正常或稍低;如球蛋白显著增加、白蛋白显著减少, 则总蛋白可正常但A/G比值可倒置;如白蛋白低于30g/L、球蛋白高于40g/L,A/G比值1 ,提示有慢性肝实质性损害。血清白蛋白和A/G比值的动态观察常可提示病情的发展和预后的估计。 病情恶化时白蛋白逐渐减少、A/G比值下降;病情好转时则白蛋白渐渐回升,A/G比值逐渐接近正常。如白蛋白持续低于30g/L、A/G比值倒置则预后较差。其他全身性疾病引起的血清蛋白量和质的变化。总蛋白和白蛋白减少 蛋白质丢失过多,如肾病综合征、大面积烧伤等; 某些消耗性疾病如恶性肿瘤、甲亢、长期慢性发热等; 摄入蛋白质不足
7、或吸收障碍,如食道癌、小肠吸收不良综合征、饥饿等。球蛋白增加:黑热病、血吸虫病、多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮等。7、血清蛋白电泳(1)参考值目前多用醋酸纤维膜法,较过去滤纸法泳动时间短、分界清楚,且可直接用光密度计测定其含量。白蛋白 0.610.71 (6171%) 1球蛋白 0.030.04 (34%)2球蛋白 0.060.10 (610%)球蛋白 0. 070.11 (711%)球蛋白 0.090.18 (918%)(2) 电泳的方法不同,分离的区带数不同。目前常用的为醋酸纤维素膜电泳法把血清分为五条区带: 白蛋白、 1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白 白蛋白、球蛋白、球蛋白由肝脏合成,球
8、蛋白由浆细胞及B淋巴细胞合成。(3) 蛋白电泳的临床意义血清白蛋白减少与球蛋白增加为肝病患者血清蛋白电泳所共有的现象急性肝炎:由于白蛋白半衰期为2026天,故在发病早期或病变较轻时,血清蛋白电泳可无变化,但发病2周后则可有电泳成分改变,呈总蛋白质降低、 白蛋白。2球蛋白及球蛋白减少,球蛋白增高,其变化程度成人较儿童明显,2个月后白蛋白和2球蛋白可接近正常,但球蛋白增高可持续更长时间。慢性肝炎:血清蛋白电泳中球蛋白的增加、白蛋白的减少、A/G 比值和球蛋白的下降较急性肝炎显著,且随病情发展而加重,因此动态观察这些项目对于预后判断有一定参考意义。肝硬化:白蛋白中度或重度减少,1球蛋白、2球蛋白、球
9、蛋白也有降低倾向,球蛋白明显增加。 肝硬化:代偿期、失代偿期及坏死期肝硬化时,血清蛋白电泳均有明显变化,其改变与急性肝炎时相同,唯变化程度更加显著,且三者依次加重。死前期肝硬化患者白蛋白极度下降,平均可降至0.32(32%),最低可为0.175(17.5%); 球蛋白极度升高,平均可达0.495(49.5%),最高可达0.664(66.4%),故肝硬化患者如白蛋白不断下降、球蛋白不断升高、A/G比值降低,则预示病情恶化,预后不良。肝细胞癌:此病常与肝硬化合并存在,故电泳图和肝硬化相似。肝细胞癌:此类患者血清蛋白电泳均有改变,除1球蛋白、2球蛋白增高外其他改变与肝硬化相同,有时可见于白蛋白和 1
10、球蛋白的区带之间出现一条甲胎蛋白区带。肝硬化转为肝癌时1球蛋白、2球蛋白由低可高、A/G 比值进一步下降,动态观察有助于预后判断。肝胆系统其他疾患:如郁血肝、细菌性肝脓疡等也呈现白蛋白降低,除胆石症外几乎均有不同程度的球蛋白下降和球蛋白的增高,与此相应A/G 比值有不同程度的下降和/A比值有所上升。肝外疾患:肾病综合征时,由于尿中排出大量白蛋白使血清中白蛋白明显下降, 另外2球蛋白和球蛋白也可升高;多发性骨髓瘤时可在血清、区带出现称为M蛋白的特殊区带;系统性红斑狼疮患者可有不同程度的白蛋白下降及球蛋白升高。8、血清前白蛋白测定(1)原理:血清前白蛋白 (Serum Prealbumin) 由肝
11、脏合成,分子量为60000, 类似于白蛋白,pH8.6时的电泳较白蛋白快,血清蛋白电泳时,位于白蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带,其半衰期仅为1.9天。这就是前白蛋白,其半衰期为1.9天,对肝实质受损的诊断特异性和敏感性高于其它肝功能试验,如TP、ALT、ALB等。肝脏里的浓度可反映肝脏合成、分泌蛋白质的功能,所以应用不同的的电泳方法检测血清前白蛋白,可帮助肝病的诊断和疗效的观察。(2)参考值:正常人194mg/L(3)血清前白蛋白测定临床意义营养不良、晚期肿瘤、慢性感染、消耗性疾病时血清前白蛋白均降低。肝病中肝癌、肝硬化、慢性活动性肝炎、急性肝炎、阻黄患者血清前白蛋白均为显著降低。9、血浆
12、凝血因子测定(1)凝血因子,大多来自肝脏合成,如凝血第因子(纤维蛋白原)、第因子(凝血酶原)、第因子( 易变因子)和第因子(稳定因子)等均在肝脏内合成。肝脏正常时以上各咽子的含量和功能均在正常范围。(2)凝血因子半衰期要比白蛋白短得多(VII T1/2:1.5-6h),因此血中凝血因子水平能敏感地反映肝的蛋白合成(储备)功能。肝脏有实质性病变时上述各凝血因子的含量和生理活性可呈不同程度的降低,临床上可有出血倾向,故有时可通过测定以上各种凝血因子的活动度来了解肝脏损伤情况。(3)血浆凝血因子的测定方法肝病时通常进行的过筛试验有: 凝血酶原时间(PT)测定(较对照延长3秒) 活化部分凝血活酶时间测
13、定(APTT) 凝血酶凝血时间(TT)(较对照延长3秒) 肝促凝血酶原激酶试验(HPT)在肝硬化及阻黄患者有出血倾向、进行手术和创伤性检查时,常作这些检查(4)血浆凝血因子测定的参考值纤维蛋白原含量为24g/L凝血酶原、易变因子、 稳定因子活动度各为80120%凝血酶原时间:一般为1214秒(Quick氏一步法) 新生儿延长23秒。(5)由于依赖维生素K,而称为维生素K依赖性凝血因子(II、VII、IX、X)维生素K,为脂溶性,其吸收依赖于胆汁酸的存在在晚期肝硬化及维生素K缺乏时,上述凝血因子合成减少,出现皮肤淤点、淤斑等凝血功能障碍表现(6)凝血因子测定的临床意义急性轻型肝炎患者,凝血因子生
14、理活性常正常或稍低。慢性肝炎、肝硬化时血浆纤维蛋白原含量减低, 血浆凝血酶原时间明显延长,在这种情况时应用注射维生素K的方法不能纠正。阻塞性黄疸时凝血酶原时间可延长,因为凝血酶原的合成需要维生素K,而维生素K是脂溶性维生素,胆道阻塞时肠道中无胆汁,造成维生素K吸收障碍,因此凝血酶原时间就会延长,此时肌注维生素K可以纠正。方法:肌注Vit K3 1mg,24 48小时后复查凝血酶原时间,若凝血酶原时间较注射前缩短30%以上, 者提示为肝功能良好,可能为阻塞性黄疸。10、血氨测定(1)正常人血液内有游离氨存在,其来源主要有以下途径:蛋白质代谢过程中氨基酸经脱氨作用生成的氨,这是体内氨的主要来源;肾脏由于谷氨酰胺的脱氨作用形成氨。以上二者为内源性氨;在消化道中由于微生物产生的氨基酸氧化酶作用于蛋白质,使之分解而产生的氨称为外源性氨。(2)氨的主要去路:由于氨有毒性,必须转变为无毒或毒性较小的物质排出体外,其主要去路为:90%以上的氨在肝内通过鸟氮酸循环合成尿素而解毒; 少部分氨和谷氨酸结
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