阿法替尼2992使用说明书第一版Word文件下载.docx

1、禁忌证无（4）警告和注意事项（1）腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。 （2.3，5.1）（2）大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给GILOTRIF。 （2.3，5.2）（3）间质性肺病（ILD）：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止 GILOTRIF。 （2.3，5.3）（4）肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止 GILOTRIF。 （2.3，5.4）（5）

2、角膜炎：在0.8%患者中发生。不给GILOTRIF对角膜炎评价。对确证溃疡性角膜炎不给或终止GILOTRIF。（2.3，5.5）（6）胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。（5.6）不良反应最常见不良反应（20%）是腹泻，皮疹/痤疮样皮炎，口腔炎，甲沟炎，干皮肤，食欲减低，瘙痒。（6.1）为报告怀疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.电话（800）542-6257或（800） 459-9906 TTY或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.药物相互作用P-gp抑制

3、剂的共同给药可能增加afatinib暴露。如不能耐受每天减低GILOTRIF 10 mg。慢性Pgp诱导剂口服的共同给药可能减低afatinib暴露。当耐受时每天增加GILOTRIF 10 mg。（2.3，7）在特殊人群中使用哺乳母亲：终止药物或哺乳。（8.3）完整处方资料1 适应证和用途GILOTRIF is适用为有转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，当用FDA批准的测试检出患者肿瘤有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变见临床研究 （14）。尚未确定其肿瘤有其他EGFR突变患者GILOTRIF的安全性和疗效见临床研究 （14）。2 剂量和给药

4、方法2.1 患者选择选择患者为用GILOTRIF转移NSCLC一线治疗。根据在肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 （L858R）取代突变 见适应证和用途（1）和临床研究（14.1）。对FDA-批准的检验检测NSCLC中EGFR突变信息在下列网址：http:/www.fda.gov/CompanionDiagnostics.2.2 推荐剂量GILOTRIF的推荐剂量是40 mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。在下次给药12小时内不要服用丢失剂量。2.3 剂量修饰对任何药物相关不良反应不给GILOTRIF：NCI CTCAE

5、* 3级或更高当服用抗-腹泻药物2级或更高腹泻持续连续2或更多天 见警告和注意事项（5.1）延长2级皮肤反应（持续长于7天）或不能耐受 见警告和注意事项（5.2）2级或更高肾功能不全*美国国家癌症研究所对不良事件常用名词标准，v 3.0当不良反应完全解决，返回基线，或改善至1级恢复治疗。再开始GILOTRIF在减低剂量，即，小于发生不良反应剂量每天10 mg。对以下永远 终止GILOTRIF： 威胁生命大疱，起泡，或剥脱性皮肤病变见警告和注意事项（5.2） 确证间质性肺病（ILD）见警告和注意事项（5.3） 严重药物诱导肝受损见警告和注意事项（5.4） 持久性溃疡性角膜炎见警告和注意事项（5.

6、5） 症状性左室功能障碍。 在剂量每天20 mg发生严重或不能耐受的不良反应P-gp抑制剂对需要用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗患者，如不能耐受减低每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp抑制剂当耐受时恢复以前剂量见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）。P-gp诱导剂对需要用一种P-gp诱导剂慢性治疗患者，如能耐受增加每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp诱导剂后2至3天恢复以前剂量见药物相互作用（7）和临床药理学（12.3）.3 剂型和规格可以得到如下GILOTRIF：40 mg片：浅蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T40和在另一侧Boehrin

7、ger Ingelheim公司符号。30 mg片：暗蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T30”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。20 mg片：白色至淡黄色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T20”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。4 禁忌证无。5 警告和注意事项5.1 腹泻腹泻曾导致脱水有或无肾受损；这些有些病例是致命性。在研究1中，在96%的用GILOTRIF治疗患者（n=229）发生腹泻，其中严重程度3级为15%和发生在头6周内见不良反应（6.1）。6.1%用GILOTRIF治疗患者腹泻的后果是肾受损，其中3例（1

8、.3%）为3级。对发生延长2级腹泻持续长于48小时或更长或等同3级腹泻患者，不给GILOTRIF直至腹泻 解决至1级或更低，和用适当剂量减低恢复GILOTRIF见剂量和给药方法（2.3）。在腹泻发作时提供患者用一种抗腹泻药（如，洛哌丁胺loperamide）为自身给药和指导患者继续抗腹泻治疗直至稀便停止12小时。5.2 大疱和剥脱性皮肤疾病跨越临床试验3865例接受GILOTRIF患者，3级皮肤反应特征为大疱，起泡，和去角质病变发生6例（0.15%）见不良反应（6.1）。在研究1中，皮肤反应的总发生率皮疹，红斑，和痤疮皮疹组成为90%，而3级皮肤反应的发生率为16%。此外，1-3级掌跖红肿疼痛

9、综合征的发生率为7%。在发生威胁生命大疱，起泡，或去角质病变患者中终止GILOTRIF见剂量和给药方法（2.3）。 对发生延长的2级皮肤不良反应持续7天以上，不能耐受的2级，或3级皮肤反应患者，不给GILOTRIF 直至不良反应解决至1级或更低和以适当剂量减低恢复GILOTRIF见剂量和给药方法（2.3）.5.3 间质性肺病（ILD）跨越临床试验3865例接受GILOTRIF患者1.5%发生ILD或ILD-样不良反应（如，肺浸润，肺炎，急性呼吸窘迫综合征，或肺泡过敏）；其中0.4%是致命性。在亚裔种族患者（2.1%）当与非-亚裔（1.2%）比较ILD的发生率似乎较高。在研究1中，在1% GIL

10、OTRIF-治疗患者中3级ILD的发生率为1.3%和导致死亡。有怀疑的ILD患者评价期间不给GILOTRIF，而有确证ILD患者中终止GILOTRIF见剂量和给药方法（2.3）。5.4 肝毒性跨越临床试验在3865例接受GILOTRIF患者，10.1%有肝检验异常，其中7例（0.18%）为致命性。 在研究1中，用GILOTRIF治疗患者任何级别肝检验异常发生17.5%。患者用GILOTRIF治疗期间得到定期肝检验。发生肝功能恶化患者不给GILOTRIF见剂量和给药方法（2.3）。在用GILOTRIF发生严重肝损伤患者应终止治疗。5.5 角膜炎跨越临床试验用GILOTRIF治疗3865例患者中0

11、.8%患者发生角膜炎，特征为急性眼炎症或恶化，流泪，光敏感，视力模糊，眼痛，和/或红眼。在研究1中报道5 （2.2%）角膜炎患者，3级1 （0.4%）。怀疑角膜炎患者评价期间不给GILOTRIF，而如确证溃疡性角膜炎，用中断或终止GILOTRIF治疗见剂量和给药方法（2.3）。如诊断角膜炎应仔细考虑继续治疗获益和风险。有角膜炎，溃疡性角膜炎，或严重干眼史患者中应谨慎使用GILOTRIF见不良反应（6.1）。对角膜炎和溃疡使用隐形眼镜也是风险。5.6 胚胎胎儿毒性根据其作用机制，当给予妊娠妇女GILOTRIF可致胎儿危害。Afatinib是胚胎胎儿毒性和，在动物中有母体毒性，在兔中在剂量5 mg

12、/kg （约为人推荐剂量每天40 mg人暴露0.2倍）或更大导致晚妊娠阶段流产。如妊娠时使用此药，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害见在特殊人群中使用（8.1）。忠告有生殖潜力女性治疗期间和末次给予GILOTRIF后至少2周使用高效避孕。忠告患者如她们当服用GILOTRIF成为妊娠或如怀疑妊娠联系她们的卫生保健提供者见在特殊人群中使用（8.1和8.6）。6 不良反应在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：腹泻见警告和注意事项（5.1） 大疱和剥脱性皮肤疾病见警告和注意事项（5.2） 间质性肺病见警告和注意事项（5.3） 肝毒性见警告和注意事项（5.4） 角膜炎见警告和注意事项（

13、5.5）6.1 临床试验经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。GILOTRIF的安全性评价是根据来自3800例以上患者数据，包括2135例NSCLC患者接受GILOTRIF单药治疗在推荐剂量或以上。对照研究下面表1和2数据反映有EGFR突变-阳性，转移，非鳞状，NSCLC纳入一项随机化，多中心，开放试验（研究1）229例天然EGFR-TKI GILOTRIF-治疗患者的暴露。患者每天接受GILOTRIF 40 mg直至记录疾病进展或不能耐受治疗。总共111例患者用培美曲塞/顺铂治疗。患者用培美曲

14、塞500 mg/m30分钟后接着顺铂75 mg/m每三周1次治疗共最大六个 治疗疗程。对用GILOTRIF治疗患者中位暴露为11.0个月和对用培美曲塞/顺铂治疗患者3.4个月。总体试验人群中位年龄61岁；GILOTRIF组61%患者和培美曲塞/顺铂组60%患者年龄小于65岁。用GILOTRIF患者64%和培美曲塞/顺铂患者67%为女性。三分之二以上患者来自亚裔（GILOTRIF 70%；培美曲塞/顺铂72%）。用GILOTRIF治疗患者报道严重不良反应29%。用GILOTRIF治疗患者报道最频严重不良反应是腹泻（6.6%）；呕吐（4.8%），和呼吸困难，疲乏，和低钾血症（各1.7%）。在研究1中GILOTRIF-治疗患者致命性不良反应包括肺毒性/ILD-样不良反应（1.3%），脓血症（0.43%），和肺炎 （0.43%）。GILOTRIF-治疗患者57%由于不良反应需要减低剂量。用GILOTRIF治疗患者最频不良反应导致剂量减低是腹泻（20%），皮疹/痤疮（19%），甲沟炎（14%），和口腔炎（10%）。为不良反应GI